抗折强定仪

一、背景介绍新冠疫情蔓延全球，急需寻找有效药物。除了瑞德西韦，氯喹与羟氯喹同时被WHO和美国总统点名加入海外抗疫候选药物单用或组合应用的多国多中心临床试验（Solidarity Clinical Trial）。美国选用氯喹/羟氯喹作为新冠治疗候选药物的原因在于这是一种上市多年的老药，因此安全性有保障。如果选用一种全新的（未上市）的药物，其安全性是未知的，也需要花费更多的时间去验证。抛开羟氯喹是否能成为治疗新冠病毒的特效药，世界卫生组织已将羟氯喹（HCQ）确定为基本医疗保健系统的必需抗疟药，但API的高制造成本阻碍了HCQ的全球普及。因此，开发具有成本效益的合成工艺来增加该药物的普及显得至关重要。如今，采用先进技术，开发低成本广谱药物和小批量孤独药是FDA一直致力推动的目标。微反应连续流技术的兴起不光给低成本药物的合成带来可能，还可以快速应对市场的需求。2018年，弗吉尼亚联邦大学化学系和化学与生命科学工程系研究小组，在Beilstein J. Org. Chem. 期刊上发表了抗疟药羟氯喹的高效连续合成报告。小编就带大家来解读，连续流技术如何来助力这场没有硝烟的病毒战！ 二、羟氯喹的逆合成分析从羟氯喹的逆合成分析中可以发现化合物(6)是关键中间体。在传统工艺中化合物(6)通常有以下两种合成路径（图2）。反应路径1a中，使用氯酮（3）进行保护-去保护反应是优化工艺的一个关键点。虽然改进路径1b去掉了此步骤，但它使用了一个复杂的过渡金属-催化剂系统 。考虑到这些问题，研究小组通过逆合成分析，发现可以通过α-乙酰基丁内酯（8）的脱羧开环一步生成（10），然后化合物（10）可以不经分离制备化合物（6）。 三、连续流合成研究研究小组首先开发并优化了一条快速连续合成化合物10的方法（表1）。该路线的收率显著高于之前报道的合成路线 。使用55％的氢碘酸，反应温度80°C，转化率可达98%，分离收率为89％。?四、Zaiput在线连续分离由于使用了过量的氢碘酸，在进行下一步反应之前，必须将过量的氢碘酸从反应流中除去。将含有粗品（10）的产物与甲基叔丁基醚（MTBE）和饱和NaHCO3在线混合，然后使用Zaiput连续流分离器进行在线分离。在有机相中，可以得到纯化后的化合物（10）。连续分离简化了后处理步骤，大大节省了人力和时间。Zaiput高效液液分离技术是由美国MIT孵化的一项新技术。以专利技术液液分离膜为基础，提供不互溶流体连续在线分离。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相，该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定，确保分离的稳定性，流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。 五、中间体(6)(11)的合成化合物（10）与化合物(7)反应可生成化合物（6），化合物（6）无需分离与羟胺反应，通过K2CO3的填充床生成肟（11）。从生成（11）的两步反应中可以看出，反应物的浓度对肟的形成有显著影响。使用1 M浓度的反应物，结果显示温度100°C，停留时间 20 min，转化率为85%，分离收率为78％。六、连续搅拌釜反应器（CSTR）工艺作者选择了连续搅拌釜反应器（CSTR）工艺进行化合物（11）的加氢还原合成化合物（12）。用HPLC泵输送至CSTR中，并通入氢气使其反应。作者优化了化合物（12）的各个步骤后，将各个步骤合为一个连续的反应过程。该过程将化合物（10）转化为化合物（6），再继续转化为化合物（12）（图4）。最终产物化合物（12）的收率达到68％。七、羟氯喹的连续釜式合成为了整个工艺流程的连续化，作者选择使用CSTR 研究最后一步羟氯喹的合成。作者考察了溶剂和碱对HCQ（1）收率的影响。实验总结：• 连续合成工艺大大缩短了反应时间• 减少了步骤并提高了单个反应的收率• 使用了更具成本效益的起始原料和试剂• 连续合成与连续分离技术的完美结合，促使了整个过程的连续化• 具有成本效益的合成工艺来增加该药物在未来的普及新工艺与目前传统的商业工艺相比，总收率提高了52％。连续方法采用连续流反应器、在线连续分离及连续搅拌釜反应器的组合，过程更加安全可靠。参考文献：Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14, 583–592. doi:10.3762/bjoc.14.45康宁在中国独家代理：Zaiput 高效液液分离器以专利技术液液分离膜为基础，提供不互溶流体连续在线分离。分离器有一个混合流体入口和两个出口，分别为有机相出口和水相出口，分离器使用过程中不需要任何准备或校准。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相，该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定，确保分离的稳定性，流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。产品特性:• 分离液体不依赖密度差，可分离乳液• 在连续流动过程中，分离器可实现连续在线分离• 非常低的死体积，优异的化学耐受性，可在压力下运行• 可实现实验室规模放大至工业化生产规模• 高效分离降低萃取溶剂消耗• 非常适合活性或不稳定中间体的分离

作为一种天然的生物大分子，DNA不仅是生命的密码，还可作为制造纳米级构件和机器的通用元件。由于DNA的尺寸为纳米级别，具有刚性结构、编码性强的特点，于是，DNA纳米技术的研究者利用DNA分子的自组装特性，根据核酸碱基互补配对的作用，设计并在试管中构造出精确而复杂的、纳米级精度的有序结构。这一新兴的领域被称为DNA折纸技术，科学家使用比头发丝还细一千倍的DNA和RNA等核酸分子，折叠、自组装成复杂的结构。 日前，上海交通大学的樊春海教授、中科院上海应用物理研究所的李宾研究员和胡钧研究员等人联合在《NatureCommunications》发表题为“Capturingtransient antibody conformations with DNA origamiepitopes”的文章，报道了一种三角形的DNA折纸骨架，其具有特定位置的锚定和空间组织的人工表位，可在室温下捕获免疫球蛋白Gs(IgGs)的瞬时构象。其中，DNA折纸表位(DOEs)允许表位瞬间的程序化空间分布，从而可以使用原子力显微镜(AFM)对功能复合物进行直接成像。 在本文中，作者建立了IgG亲和力对单分子水平上3-20nm内表位横向距离的关键依赖性。瞬时构象的高速AFM成像进一步为在单一事件中从单价到二价的IgG亲和力提供了结构和动态证据，这为包括病毒中和、诊断检测和癌症免疫疗法在内的各种应用提供了非常创新的思路和研究方法。 图1：基于DOE的IgGs捕获 图2：HS-AFM表征DOE限制的IgG构象灵活性和Fab-Fab距离 图3：IgG与DOEs结合的动力学 图4：引起IgG亲和力的工程DOEs 综上所述，作者设计了DOEs，通过利用DNA折纸技术的空间可寻性来模拟表位在病毒颗粒上的距离分布。DOEs的定位能力和刚度使IgG能够在室温下冻住，以便在单分子水平对瞬时的功能性IgG结合构象进行高分辨率成像。通过对DOEs上抗原决定簇横向距离的可编程控制，可以精确确定抗原决定簇与抗原决定簇之间的亲和力。此外，该DOE平台还支持HS-AFM和smFRET分析，以探测DOE上单个IgG结合的动力学。研究发现IgGs可以响应从短到长的表位距离，采取从高紧密度到远距离伸展的灵活构象。重要的是，当两个表位间隔约10nm时，二价IgG的结合动力学和效率最高。总之，DOEs的可设计性和可编程性提供了一种直观的方法来模仿病毒表位的分布。因此，DOEs不仅增加了在单分子水平上理解Ab-Ag相互作用的设计空间，而且为免疫工程提供了潜在的强大平台。 DNA折纸表位(DOEs)的制备需要精密的工艺，需要进行准确的浓度确定后，方可进行抗体结合的相关表征及动力学研究。而文中DOEs的浓度确定即由德国ImplenNanophotometer超微量分光光度计完成。 我们非常荣幸能够服务于国内顶级的科研机构，助力用户完成开拓性的成果，这也是Nanophotometer的实力展现和价值体现。独特的样品压缩技术、无需校准的光程设计、以及高性能的NPOS操作系统，可以加速您的研究进程，获得可靠的、一致的结果。有关Nanophotometer的详细信息，欢迎咨询Implen中国以及各地合作伙伴。 Implen GmbH因普恩（北京）国际贸易有限公司

国务院总理李克强9月24日主持召开国务院常务会议，部署完善固定资产加速折旧政策、促进企业技术改造、支持中小企业创业创新，决定进一步开放国内快递市场、推动内外资公平有序竞争。　　会议指出，顺应新技术革命潮流，推动中国经济向中高端水平迈进，必须更大力度推进企业技术改造。要用既利当前、更惠长远的改革办法，完善现行固定资产加速折旧政策，通过减轻税负，加快企业设备更新、科技研发创新，扩大制造业投资，促进大众创业，这对于传统产业&ldquo 破茧化蝶&rdquo ，增强经济发展后劲和活力，实现提质增效升级和持续稳定增长，具有重要意义。会议确定，一是对所有行业企业2014年1月1日后新购进用于研发的仪器、设备，单位价值不超过100万元的，允许一次性计入当期成本费用在税前扣除 超过100万元的，可按60%比例缩短折旧年限，或采取双倍余额递减等方法加速折旧。二是对所有行业企业持有的单位价值不超过5000元的固定资产，允许一次性计入当期成本费用在税前扣除。三是对生物药品制造业，专用设备制造业，铁路、船舶、航空航天和其他运输设备制造业，计算机、通信和其他电子设备制造业，仪器仪表制造业，信息传输、软件和信息技术服务业等行业企业2014年1月1日后新购进的固定资产，允许按规定年限的60%缩短折旧年限，或采取双倍余额递减等加速折旧方法，促进扩大高技术产品进口。根据实施情况，适时扩大政策适用的行业范围。会议要求加快落实上述政策，努力用先进技术和装备武装&ldquo 中国制造&rdquo ，推出附加值更高、市场竞争力更强的产品。　　会议认为，扩大全方位主动开放，打造内外资企业一视同仁、公平竞争的营商环境，是我国长期坚持的重大政策取向。目前我国国际快递业务已基本对外资开放，主要城市国内快递业务也已对部分外资企业分批开放。依据我国加入世界贸易组织时的承诺，进一步放开国内市场，让国内外快递企业同台竞争，有利于倒逼国内企业改善经营管理、提升服务水平，使广大消费者有更多选择。同时，推动快递业成为现代服务业发展的&ldquo 黑马&rdquo ，也能促进物流业上台阶，进一步搞活流通、拉动内需，增加社会就业，为稳增长、调结构、惠民生积极出力。会议决定，全面开放国内包裹快递市场，对符合许可条件的外资快递企业，按核定业务范围和经营地域发放经营许可。会议强调，要坚持放管结合，确保快递行业有序健康发展。一是完善经营许可程序，加强资质审核。简化手续，提高效率。二是推进快递与电子商务、制造业联动发展，与综合交通运输体系顺畅对接，支持解决城市快递车辆通行难等问题。保障寄递安全。三是鼓励快递企业兼并重组，完善和落实重组备案、外资并购审查等制度。加强代理和加盟企业管理，严肃查处非法经营、超范围经营、违规代理等行为。让快递这一朝阳产业更加红火，为刺激居民消费创造条件，便利广大商家和亿万群众。　　会议还研究了其他事项。

、　　“三抢”本是农业生产的专用名词，而应用于工业生产，却是天津郁美净集团董事长张金奎首开先河，其中蕴含的深意却是相同的。农业生产要面对变幻莫测的天气条件，而工业生产所遭遇的最大不确定因素却是市场。面对百年不遇的国际金融危机，2009年，郁美净以“抢市场、抢原料、抢人才”的“三抢”战略，化危为机，赢得了主动，闯出一片新天地。　　2009年，郁美净集团实现销售收入同比增长11%，完成工业总产值同比增长26%，实现利润同比增长28%，完成工业增加值30%，从业人员人均报酬增长率15%。　　成绩的取得，源于郁美净面对金融危机的严峻挑战、对形势的正确分析判断和决策，坚持把市场营销和产品研发作为生命线，大力推进市场开拓、产品研发、技术改造等各项工作，创造了郁美净发展史上的8个历史之最：销售收入总额及当年增长幅度最大 当年实现利润最高 工业产值产量最高，产品品种最多 研发新产品最多 科研投入、市场投入及固定资产投入最多 引进各类人才最多 职工工资总额最高。顺利实现了2009年初提出的“困境中上水平，逆境中求发展”的目标，为郁美净成立30周年献上了一份厚礼。　　转变观念，调整产品结构，研发功能型产品2009年初，郁美净集团提出，在保持原有基础护肤型化妆品优势的同时开发研制功能型化妆品。他们组织研发人员和销售人员对功能型化妆品市场进行了深入的市场调研工作，归纳总结了各品牌的优势和不足，对郁美净已有的产品进行了整合分类，确定了今后的研发方向和产品框架。通过公司上下的共同努力，2009年郁美净成功推出AOLAL系列、植萃系列等功能型新产品48项 改造老产品18项 包装改造23项，实现了样品—产品—商品的转换，逐步打进高端市场，功能型产品实现了销售收入，使郁美净在危机中看到了希望，坚定了信心。　　AOLAL系列是郁美净成人系列产品线中最长的系列，共有6个组合、35种产品。2009年，郁美净对部分组合的产品进行完善，并在水晶盈、雪肌透白、凝皙紧致3个组合中分别补充研制了具有即时功效的面膜和导入液 新增以深层清洁为卖点的洁颜组合。植萃精华系列原有产品15个，是一个与新老产品结合形成的系列，2009年郁美净开发了2个新品。　　加大两个投入首先是加大技术改造投入力度。2009年郁美净对设备厂房改造及研发中心、办公楼装修共投入资金2000多万元。　　为促进战略转型，提升自主创新能力，集团公司加大科研开发和技术创新的投入，2009年集团投资500万元对研发中心实验室和办公环境整体改造，投资200万元购买了一批国外先进的试验设备和检测仪器，循环超声提取机、喷雾干燥机、原子吸收分光度计、紫外光谱分析仪，保湿、美白、抗衰老、SPF值测定仪等仪器设备，提升了研发中心的实验水平。建成了国内一流的化妆品专业实验室。引进了多名博士生、硕士生和本科生，通过高学历科技人才的充实、培养，持续加强研发中心的科研力量，为今后发展做好人才储备。　　在集团本部建成了瓶霜车间，增强旺季生产爆发力。新瓶霜车间配备3条生产线，减少了用工，减轻了劳动强度，提高了产品质量和劳动生产效率。建立高、中档小批量产品生产车间。配备了必要的制膏、灌装及检化验设备仪器，定向挑选人员进行专业培训，满足高、中档小批量产品从制造到灌装、包装全过程的生产需要，到目前已生产AOLAI产品、艾贝丽特产品87个，总产量34560瓶。　　在制造车间，企业购置了2台1500立升真空乳化釜，满足了生产旺季膏体制作的需求，降低了能耗。重新改造1、2号真空釜的全部电器装置，保证正常运行，解决了安全隐患 新建20吨甘油储存罐。　　为提升企业形象，优化办公环境，郁美净办公楼从2009年7月份开始装修，装修后的办公楼布局更加合理，办公楼大厅内部布局让人仿佛置身江南水乡。办公楼正面由高大明亮的玻璃幕墙和超大电视屏幕组成，整体风格显得简洁明快，体现了化妆品企业的时尚气息，为向功能型化妆品转变，提升品牌形象起到了良好的宣传作用。　　第二是加大市场投入力度。在市场投入方面突出两个重点，一是将资金投到消费者的口袋里，即：通过目的明确、科学有序的促销活动将实惠直接回馈给消费者，让老百姓得到真正的实惠。策划了“橘红时刻”全国大型终端促销活动，收到了良好的市场效应。2009年4月，“橘红时刻”在两省两市先行试点，9月份，“橘红时刻”活动按照地域气候特点，在全国从北向南陆续启动，各地活动现场捷报频传，超市袋和浴后乳液两种主推产品销售火爆，浴后乳液全年销量是2008年的1.5倍,超市袋霜全年销量是2008年的1.8倍 同时带动了郁美净其他产品的销售，对整体销量起到了很好的拉升作用。二是实实在在地投到业务员的口袋里，即：通过制定若干原则和规章，将业务员的收入与费用、回款进度、品种结构、任务指标等项挂钩。新的考核兑现办法，激发了业务人员的积极性，使销售收入月月超额，圆满完成既定任务指标，消灭了销售收入不足1000万元的月份，贯彻落实 “四个实实在在”分配思路，对于各项指标任务完成好的业务员实实在在兑现奖励，激发能力强、业绩好的业务员脱颖而出。　　牢记总理期盼，围绕“三抢”落实六项措施针对金融危机对市场的影响，郁美净提出了“抢市场、抢原料、抢人才”工作举措。这一举措，在2009年2月15日张金奎董事长向温总理汇报工作时，得到了温总理的肯定。总理对于郁美净化妆品这个民族品牌越做越好、越做越大给予了高度评价。温总理说：“郁美净化妆品质量好，价格不贵，希望郁美净抓住高端购买人群向中端转变的机会，把郁美净做得更大更强，我对郁美净的发展有信心。”谆谆教诲，令郁美净人永远铭记。2009年，他们用实际工作交出了一份满意的答卷。　　围绕“三抢”，郁美净提出要落实六项具体措施。　　一是树立信心抢市场，千方百计保发展。　　在市场销售方面，郁美净千方百计开新户，落实横向到边、纵向到底的市场开拓目标。通过举办东北、华北、西北、华东、西南5个市场拓展会，增强了工商双赢的信心，新开发了200多个客户,新品销售量倍增。　　二是抢在低价位储备主要原料，实现利润最大化。　　受金融危机影响，原材料价格变化巨大，郁美净始终关注市场变化，拿出一部分资金抢在低价位储备原料，对价格起伏波动较大且生产用量较大的甘油、白油等大宗原材料择机采购，2009年6种主要原料减少采购资金支出1000万元。　　三是采取多渠道广招人才，优化人员知识结构。　　金融危机造成产业动荡，造成人才流动大，为此郁美净看准时机，采取多种渠道广招人才，广泛吸纳产品研发、营销、培训等方面人才，通过多种方式引进各类人员共19人，其中博士生1人、研究生3人，其余人员全部为本科以上学历，补充了新鲜血液，优化了人员知识结构。　　四是加强质量管理，托起企业发展的生命线。　　2009年是郁美净创造“第一”最多的一年，市场销售剧增，二次腾飞战略的实施、功能性化妆品的面市等都给传统的质量管理工作带来了前所未有的挑战。为此，从公司领导到各级工艺质检管理人员都引起了足够的重视，面对生产量加大和功能性化妆品推出带来的诸多问题，企业质量管理工作及时跟进，具体措施包括：一是引进人才，在原料、产品的成分分析方面，引进具有专业检化验知识的技术人才 二是进口了一批国际先进的检测仪器，增加了检测项目 三是引进先进的管理制度，规范质量管理，对目前执行的各项管理制度、检验标准等基础质量管理体系进行持续改进。　　郁美净集团总经理董伟说：“质量工作是郁美净发展的生命线，是我们不容忽视的大问题，通过以上3项工作，使质量管理工作再上一个新台阶，与国际先进水平看齐，托起企业发展的生命线。”　　五是加强安全管理，责任落实，措施到位，确保集团稳定发展。　　按照上级下达的安全责任书的具体内容，他们将目标层层分解，从集团领导到每名员工，签订安全责任书。加强巡视检查的力度，随时发现问题，随时解决，共查找整改隐患17项，保证了企业2009年未发生重大安全事故。　　六是党群工作融入经济，积极为实现集团公司又好又快发展提供思想保证、文化支撑和精神动力。　　他们坚持以党的十七大精神、科学发展观为指导，深入开展“学习实践科学发展观活动”。在深入调研、召开座谈会、民主生活会、分析检查等基础上，形成了《郁美净集团贯彻落实科学发展观情况分析报告》和《整改落实方案》。天津市一轻集团党委、天津市国资委党委指导检查组多次莅临集团调研，对郁美净学习实践活动特点明显，实效突出给予充分肯定。郁美净还积极发挥党组织战斗堡垒和党员先锋模范作用，选树先进典型，营造“争先创优”氛围。2009年集团党委被评为一轻系统先进党组织，3名党员被评为局级优秀党员。　　张金奎说，“2009年是郁美净成立30周年，正值中华人民共和国60华诞。年初，我代表集团参加了温总理在津召开的座谈会，向总理汇报了企业的发展，得到了总理的肯定，总理对郁美净充满希望。现在，我们依靠正确的决策和对金融危机给我们带来机遇的很好把握，以‘三抢’和打造功能型产品，实施战略转型的举措打了一场漂亮仗，落实了总理要求，向郁美净30周年和祖国60岁生日献上了厚礼。”　　张金奎进一步表示，当前，郁美净进入了从基础护肤向功能型产品的战略转型期，确立什么样的发展目标，保持什么样的精神状态，攸关郁美净战略实施的成败 攸关郁美净的可持续发展 攸关员工的再富裕。实施新战略，要经过长时间甚至几代人的努力。因此，张金奎强调要继续毫不动摇地坚持“1、2、3、4原则”，一是始终坚持一个宗旨：打造百年企业 二是两个坚持：坚持产品质量和信誉是企业的生命，坚持不断对员工进行“三子”教育，即“厂子、牌子、饭碗子”的教育 三是产品定位：“郁美净———民族的、百姓的、世界的” 四是坚持四个有利于原则：这是我们研究工作目标的出发点，叫做：有利于企业可持续发展，有利于员工再富裕，有利于经销商赚到钱，有利于广大消费者得到更多的实惠。把这四项原则贯穿全年乃至长远工作始终。　　不断地改造自我，勇于创新，坚持与巨人同行，坚持高标准、高水平，坚持一次次超越自己，这就是郁美净人，这就是郁美净集团实现可持续发展的法宝。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics1，文章的通讯作者是密歇根大学的Brandon副教授。　　双特异性抗体(bispecific antibodies, bsAbs)是一类重要的新兴疗法，能够同时靶向两种不同的抗原，已被开发作为对某些单克隆抗体疗效有限疾病的治疗手段。尽管bsAbs具有独特的优势，但它的结构较为复杂，需要特殊的制备工艺，“knobs-into-holes”(KiH)是其中一种可以用于制备bsAbs的技术，这种技术通过将knob链CH3结构域表面的特定氨基酸突变为较大氨基酸，将hole链上的突变为较小氨基酸，从而实现“knobs-into-holes”的配对形式，提高不同轻重链在配对时的正确配对率，产生正确的bsAbs。然而，由于抗体治疗药物分子量较大，通常比传统的小分子药物表现出更大的结构复杂性和异质性，对KiH bsAb 高级结构的完整表征对定义bsAb的结构功能关系，以及确保最终治疗的稳定性、有效性和安全性都至关重要。目前已开发的分析方法有很多，但是普遍存在样品消耗量大、数据采集和解析时间较长等缺点。近年来，非变性离子迁移质谱(ion mobility-mass spectrometry, IM-MS)和碰撞诱导去折叠(collision-induced unfolding，CIU)逐渐被证实是用于分析单克隆抗体高级结构的有效方法，能够从存在结构异质性和杂质的几微克样品中表征单抗治疗药物的高级结构。IM可以根据气相蛋白离子的电荷和旋转平均碰撞截面(collision cross sections，CCSs)在毫秒时间尺度上对蛋白进行分离。当与质谱耦合时，可以很容易地将质荷比相同但CCS不同的离子区分开来，而CIU可以使IM-MS同步提供蛋白质结构和构象稳定性信息。CIU根据二硫键、糖基化水平、结构域交换特性等信息来区分差异。　　在这篇文章中，作者描述了定量CIU在bsAbs中的首次应用，扩展了非变性IM-MS和CIU的能力，用于稳定表征KiH bsAb及其亲本knob和hole同型二聚体单抗的高级结构。　　图1 Native、未修饰的knob(蓝色)和hole(橙色)同型二聚体，以及KiH bsAb异型二聚体(绿色)的CIU实验。(A)24+电荷态(左)及其相应重复RMSD基线(右)的平均CIU指纹图谱(n=3)。所有的指纹图谱都显示了白色虚线框所示的三个主要特征。在(B) 5 V、(C) 65 V、(D) 110 V时的标准化TWCCSN2分布。在较低的激活电位下，所有抗体均具有相似的CCS，在较高的加速电位下则存在显著差异。(E)两两的RMSD分析显示，与重复的RMSD基线(虚线)相比，抗体之间的整体高级结构差异。(F)CIU50分析说明了KiH bsAb模型的稳定性如何保持在knob和hole的同型二聚体之间。　　如图1所示，bsAb的稳定性似乎与本文研究的KiH模型的两个亲本同型二聚体单克隆抗体相关。在电压为65V时，KiH bsAb的TWCCSN2分布与亲本knob同型二聚体单抗的分布相似 而在110V时，则与亲本hole同型二聚体单抗的分布相似。并且KiH bsAb的稳定性介于两种亲本同型二聚体单抗的稳定性之间。与指纹图谱中记录的第一次CIU转换相对应的是CIU50-1值，第二次的则是CIU50-2值，从3组样本的数据分析推测，CIU50-1和CIU50-2很可能代表了KiH bsAb和mAb结构中不同结构域的局部稳定性。　　图2 knob和hole的半体CIU数据。(A)16+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，半体之间的高级结构存在显著差异。(C)CIU50分析显示，蛋白质稳定性存在显著差异。　　为了更好地展示KiH bsAb不同结构域的CIU特征，作者记录了同型二聚体单抗IM-MS光谱中16+电荷态的knob和hole半体的CIU数据。从图2A的指纹图谱可以看出，每种结构都包含4种主要的CIU特征，但是图2B的RMSD分析显示两种半体的高级结构之间存在显著差异。CIU50分析进一步表明，在观察到的两次展开过渡中，knob半体明显比hole半体更稳定。作者推测造成这种CIU主要差距的原因可能是Fab结构域的差异。　　图3 Fab和Fc片段的CIU数据。(A)13+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，knob和hole的Fab片段之间存在显著差异。(C)CIU50分析显示，不同片段之间稳定性存在显著差异。　　为了进一步将CIU特征联系到KiH bsAb的结构域当中，作者对木瓜蛋白酶消化后产生的Fab和Fc片段进行了CIU分析。从图3A可以看出，knob和hole的Fab片段都具有3种CIU特征，但是嵌合的Fc片段则具有4种CIU特征。尽管knob和hole的Fab片段具有相似的CIU指纹图谱，但是RMSD分析显示它们之间的高级结构仍然存在较大差异，并且knob的Fab片段稳定性明显高于hole的。至于Fc片段的稳定性则远高于两种Fab片段，可能的原因是重链CH3结构域的强非共价作用以及knobs-into-holes配对的影响。　　图4 去糖基化后的knob、hole同型二聚体和KiH bsAb异型二聚体24+离子(n=3)。(A)比较对照组和去糖基化抗体的RMSD分析显示，高级结构有显著差异。CIU50-1(B)和CIU50-2(C)分析显示抗体去糖基化后表现出显著的不稳定性。(D)对照组和去糖基化抗体之间的CIU50值差异图。　　先前的研究已经证明，CIU对不同水平的单抗糖基化很敏感，其中去糖基化会导致单抗高级结构的不稳定。作者利用高分辨率非变性轨道阱质谱分辨添加PNGaseF前后同型二聚体mAb和KiH bsAb糖型的变化。实验结果显示，KiH bsAb表现出高度糖异质性，包含至少12种不同的糖型。这很可能归因于组装的KiH bsAb中每个独立的knob和hole重链上存在独特的糖基化，进一步增加了其复杂性。　　总而言之，这篇文章展示了IM-MS结合CIU用于建立KiH bsAb及其亲本同型二聚体之间高级结构联系的能力。单独的CCS不足以解决此研究中抗体之间细微的高级结构差异。相比之下，CIU指纹图谱则可以分辨和区分每一个等截面的抗体。这一解释bsAb CIU细节的能力，加上对KiH bsAb稳定性的更深入理解，有可能提供支持KiH bsAb发现和发展的关键信息。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Villafuerte-Vega, R. C., Li, H. W., Slaney, T. R., Chennamsetty, N., Chen, G., Tao, L., & Ruotolo, B. T. (2023). Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics. Analytical Chemistry.

Southern Biotech第二波感恩回馈促销活动即将开始，猪抗体大幅降价，最低折扣5.5折，活动详情如下：【活动时间】2016年3月1日起至2016年3月25日，时间紧迫，抓紧抢购哦！【活动内容】活动期间，凡购买“Southern Biotech促销猪一抗”产品列表中的产品，即可享受5.5折特惠。【活动代码】PIGDAY2016 ，请在下订单时务必备注此代码。SBA（Southern Biotechnology Associates, Inc.或简称SouthernBiotech）公司建于1982年，由美国伯明翰的阿拉巴马大学（UAB）的Dr. Max Cooper细胞免疫学实验室的科学家创建。SBA致力于高质量、高亲和纯化的二抗的生产、纯化和标记。 同时，SBA还提供各种亲和纯化的多克隆和单克隆抗体，其中包括：荧光素和酶标记物，低内毒素/不含叠氮化物（LE/AF）制剂，F(ab)和F(ab' )2片段化抗体，此外还有纯化的免疫球蛋白、血清以及细胞外基质蛋白等产品。Southern Biotech促销猪一抗产品列表目录号产品名称亚型克隆号规格目录价促销价4500-01Mouse Anti-Porcine CD1-UNLBIgG2a76-7-40.5 mg502527644500-02Mouse Anti-Porcine CD1-FITCIgG2a76-7-40.5 mg562530944500-08Mouse Anti-Porcine CD1-BIOTIgG2a76-7-40.5 mg547530114500-09Mouse Anti-Porcine CD1-PEIgG2a76-7-40.1 mg322517744510-01Mouse Anti-Porcine CD3e-UNLBIgG1PPT30.5 mg412522694510-02Mouse Anti-Porcine CD3e-FITCIgG1PPT30.5 mg487526814510-08Mouse Anti-Porcine CD3e-BIOTIgG1PPT30.5 mg472525994510-09Mouse Anti-Porcine CD3e-PEIgG1PPT30.1 mg322517744510-13Mouse Anti-Porcine CD3e-SPRDIgG1PPT30.1 mg337518564510-30Mouse Anti-Porcine CD3e-AF488IgG1PPT30.1 mg352519394511-01Mouse Anti-Porcine CD3e-UNLBIgG2bBB23-8E60.5 mg412522694511-02Mouse Anti-Porcine CD3e-FITCIgG2bBB23-8E60.5 mg487526814511-08Mouse Anti-Porcine CD3e-BIOTIgG2bBB23-8E60.5 mg472525994511-09Mouse Anti-Porcine CD3e-PEIgG2bBB23-8E60.1 mg322517744515-01Mouse Anti-Porcine CD4-UNLBIgG2b74-12-40.5 mg412522694515-02Mouse Anti-Porcine CD4-FITCIgG2b74-12-40.5 mg487526814515-08Mouse Anti-Porcine CD4-BIOTIgG2b74-12-40.5 mg472525994515-09Mouse Anti-Porcine CD4-PEIgG2b74-12-40.1 mg322517744515-13Mouse Anti-Porcine CD4-SPRDIgG2b74-12-40.1 mg337518564515-30Mouse Anti-Porcine CD4-AF488IgG2b74-12-40.1 mg352519394520-01Mouse Anti-Porcine CD8a-UNLBIgG2a76-2-110.5 mg502527644520-02Mouse Anti-Porcine CD8a-FITCIgG2a76-2-110.5 mg562530944520-08Mouse Anti-Porcine CD8a-BIOTIgG2a76-2-110.5 mg547530114520-09Mouse Anti-Porcine CD8a-PEIgG2a76-2-110.1 mg322517744520-13Mouse Anti-Porcine CD8a-SPRDIgG2a76-2-110.1 mg337518564520-30Mouse Anti-Porcine CD8a-AF488IgG2a76-2-110.1 mg352519394525-01Mouse Anti-Porcine Monocyte/Granulocyte-UNLBIgG174-22-150.5 mg502527644525-02Mouse Anti-Porcine Monocyte/Granulocyte-FITCIgG174-22-150.5 mg562530944525-08Mouse Anti-Porcine Monocyte/Granulocyte-BIOTIgG174-22-150.5 mg547530114525-09Mouse Anti-Porcine Monocyte/Granulocyte-PEIgG174-22-150.1 mg322517744525-30Mouse Anti-Porcine Monocyte/Granulocyte-AF488IgG174-22-150.1 mg352519394530-01Mouse Anti-Porcine CD21-UNLBIgG1BB6-11C9.60.5 mg502527644530-02Mouse Anti-Porcine CD21-FITCIgG1BB6-11C9.60.5 mg562530944530-08Mouse Anti-Porcine CD21-BIOTIgG1BB6-11C9.60.5 mg547530114530-09Mouse Anti-Porcine CD21-PEIgG1BB6-11C9.60.1 mg322517744530-30Mouse Anti-Porcine CD21-AF488IgG1BB6-11C9.60.1 mg352519394550-01Mouse Anti-Porcine B Cell Subset-UNLBIgMBB6-10A100.5 mg502527644550-02Mouse Anti-Porcine B Cell Subset-FITCIgMBB6-10A100.5 mg562530944550-08Mouse Anti-Porcine B Cell Subset-BIOTIgMBB6-10A100.5 mg547530114550-09Mouse Anti-Porcine B Cell Subset-PEIgMBB6-10A100.1 mg322517746050-01Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-UNLBIgG 1.0 mg6003306050-02Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-FITCIgG 1.0 mg7504136050-04Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-APIgG 1.0 mL15758666050-05Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-HRPIgG 1.0 mL10505786050-08Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-BIOTIgG 1.0 mg11256196050-30Goat Anti-Porcine IgG(H+L)-AF488IgG 1.0 mg18751031

近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员杨良保团队、王宏志团队，与中科院合肥肿瘤医院药学中心合作，在抗肿瘤药物血药浓度的定量检测方面取得进展。科研团队利用收缩组装的液态3D热点矩阵作为微反应器，建立了高稳定、高灵敏的表面增强拉曼光谱（SERS）定量检测血药浓度新方法。相关研究成果发表在Analytical Chemistry上。　　表面增强拉曼光谱（SERS）是一种分子光谱，具有快速、高灵敏和指纹识别的特性。杨良保团队致力于SERS方法原理与检测应用方面的研究工作，并取得了一系列成果。定量检测是SERS方法的终极目标之一，但在控制热点的均匀性和使目标分子进入热点区域等方面存在难题。该研究利用液体三相平衡原理控制液滴的收缩，不仅形成高密度、高稳定的液态3D热点矩阵（图1），而且使抗肿瘤药物能够自主进入热点区域。结合该团队自主研发的手持式拉曼光谱仪，能够实现对肿瘤病人血清中抗癌药物在线定量检测（图2）。　　该方法对抗癌药物5-氟尿嘧啶表现出50 ppb灵敏度和50-1000 ppb的定量检测范围（图2）。与传统的固体纳米阵列和胶体聚集SERS方法相比，收缩组装的液态3D热点矩阵可以增强分析物在等离子体热点空间的富集能力，实现高灵敏度和高稳定的SERS定量检测。这种收缩组装的3D热点矩阵在定量检测复杂样品（如血清、生物体液）中的分析物、动态监测抗癌药物代谢过程和生化反应动力学方面颇具潜力。　　研究工作得到中科院科研仪器设备研制项目、国家自然科学基金、安徽省重点研究与开发计划等的支持。图1.3D热点矩阵形成原理图图2.手持式拉曼光谱仪检测血清中的5-氟尿嘧啶

p style="text-indent: 2em "“一些市场热销的消费品，包括药品，特别是群众、患者急需的抗癌药品，我们要较大幅度地降低进口税率，力争降到零税率。”国务院总理李克强3月20日在回答中外记者提问时如是说，这引起了癌症患者、医生及药企等各方面的关注。/pp style="text-align: center "img width="600" height="351" title="" style="width: 600px height: 351px " alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/uepic/d9433174-a6de-4c47-a266-378f0ba9c52d.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-indent: 2em "关税的进一步降低，国内患者有望继续减轻负担，也有可能促使更多的“明星”抗癌药加速进入国内市场。本文特此梳理已在国内上市的热销抗癌药与未上市的“明星”抗癌药，大胆预测一下这些药是否会迎来“零关税”利好？/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(204, 0, 0) "国内已上市零关税获益/span/strong/pp style="text-indent: 2em "strong来那度胺/strong/pp style="text-indent: 2em "来那度胺是一种具有抗肿瘤活性的小分子化合物，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症。目前我国CFDA批准上市的来那度胺制剂只有原研Celgene的来那度胺胶囊（商品名瑞复美）以及双鹭药业生产的来那度胺胶囊。/pp style="text-indent: 2em "strong利妥昔单抗/strong/pp style="text-indent: 2em "利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，临床主要用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿样关节炎等疾病。我国CFDA批准上市的利妥昔单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的利妥昔单抗注射液（商品名美罗华），尚无国产生物类似物制剂上市。/pp style="text-indent: 2em "strong曲妥珠单抗/strong/pp style="text-indent: 2em "曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体，临床主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界腺癌等疾病。我国CFDA批准上市的曲妥珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的注射用曲妥珠单抗（商品名赫赛汀），尚无国产生物类似物制剂上市。/pp style="text-indent: 2em "strong贝伐珠单抗/strong/pp style="text-indent: 2em "贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，临床上用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症。与曲妥珠单抗类似，目前我国CFDA批准上市的贝伐珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的贝伐珠单抗注射液（商品名安维汀），尚无国产生物类似物制剂上市。/pp style="text-indent: 2em "strong培非格司亭/ 非格司亭/strong/pp style="text-indent: 2em "非格司亭即重组人粒细胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，是非格司亭的长效制剂。培非格司亭/ 非格司亭临床上主要用于骨髓移植、癌症化疗等各种原因引起的中性粒细胞减少症。CFDA批准的国产重组人粒细胞刺激因子注射液品有两个进口品种，分别是KyowaHakko Kirin的重组人粒细胞刺激因子注射液以及ChugaiPharmaceutical的注射用重组人粒细胞刺激因子。/pp style="text-indent: 2em "strong伊布替尼/strong/pp style="text-indent: 2em "伊布替尼是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类药物，临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等血液肿瘤等疾病。J& J和AbbVie（Pharmacyclics）共同开发的伊布替尼胶囊（商品名Imbruvica）于2013年在美国上市，2017年8月CFDA批准伊布替尼胶囊在我国上市（商品名亿珂），并由西安杨森制药负责中国大陆的市场销售。目前尚无国产伊布替尼制剂上市。/pp style="text-indent: 2em "strong硼替佐米/strong/pp style="text-indent: 2em "硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，适应症与来那度胺相似。目前我国CFDA批准上市的硼替佐米制剂只有Janssen-Cilag（J& J子公司）的进口注射用硼替佐米（商品名万珂）以及豪森药业生产的注射用硼替佐米。/pp style="text-indent: 2em "strong奥希替尼/strong/pp style="text-indent: 2em "奥希替尼临床用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。目前我国CFDA批准上市的奥希替尼是AstraZeneca AB公司的甲磺酸奥希替尼片。/pp style="text-indent: 2em "strong瑞戈非尼/strong/pp style="text-indent: 2em "瑞戈非尼是一款激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种酶，其中包括了那些参与血管内皮生长因子通路的酶。此前，瑞戈非尼已获批治疗那些对现有疗法治疗无响应的结直肠癌或胃肠道间质瘤患者。目前我国CFDA批准上市的瑞戈非尼来自于拜耳公司。/pp style="text-indent: 2em "strong阿法替尼/strong/pp style="text-indent: 2em "阿法替尼是表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼有优势。目前我国CFDA批准上市的阿法替尼来自于勃林格殷格翰。/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(204, 0, 0) "国内未上市加速明星药/span/strong/pp style="text-indent: 2em "strong纳武单抗/strong/pp style="text-indent: 2em "纳武单抗是Bristol-MyersSquibb研发的一种PD-1单抗抑制剂类药物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂，2015年继而在美国上市。Opdivo最初主要用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤以及转移鳞状非小细胞肺癌，但目前已广泛应用于肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌等多种癌症。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo（Nivolumab注射液）的上市销售申请获得CDE承办受理，是我国第一个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。/pp style="text-indent: 2em "strong派姆单抗/strong/pp style="text-indent: 2em "派姆单抗是Merck的人源化PD-1单抗抑制剂，商品名Keytruda，于2014年9月获FDA批准，是FDA批准的第一个PD-1抗体药物。与另一种PD-1抗体药物纳武单抗类似，派姆单抗最初主要用于治疗黑色素瘤以及鳞状非小细胞肺癌，目前也已广泛应用于多种癌症的治疗。目前Merck的Pembrolizumab注射液（MK-3475注射液）在我国正处于临床III期试验阶段。/pp style="text-indent: 2em "strong帕博西尼/strong/pp style="text-indent: 2em "帕博西尼是Pfizer研发的一种高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂类药物，商品名Ibrance。2015年FDA批准Ibrance在美国上市，临床上主要用于与来曲唑联合应用作为治疗ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗， 是FDA批准的首个CDK4/6抑制剂类药物。/pp style="text-indent: 2em "strong奥拉帕利/strong/pp style="text-indent: 2em "奥拉帕利是基于DNA修复损伤机制在全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，去年7月17日又被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。截至2017年12月，Lynparza已经治疗了超过30000例晚期癌症患者。奥拉帕利二线治疗卵巢癌的中国上市申请于2017年12月1日获得CDE承办受理。/pp style="text-indent: 2em "strong仑伐替尼/strong/pp style="text-indent: 2em "仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日，仑伐替尼以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。5月，FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。/pp style="text-indent: 2em "本文选取的药物多为国际畅销药物与国内热点药物，希望未来几年内，这些药物能实现关税下调或成功引进，为国内患者带来福音。/p

7月25日，河南师范大学、郑州大学常俊标教授作为发明人，河南真实生物科技有限公司研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物阿兹夫定（Azvudine，简称FNC）注册申请获得国家药监局应急附条件批准。阿兹夫定片是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。FNC作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制。其药物靶向性强且长效，具有口服剂量低、效果好、副作用小、适应范围广的优势，且对新冠病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）有明显效果。由于该药物在靶细胞内半衰期超过120个小时，所以有望成为未来预防新冠肺炎的首选药物。新冠肺炎疫情暴发以来，常俊标教授联合河南真实生物科技有限公司首席科学家杜锦发博士、王朝阳董事长、刘勇常务副总，中国医学科学院蒋建东院士、王辰院士、彭小忠研究员，首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授，郑州大学第一附属医院余祖江教授、任志刚博士等带领的科研攻关团队投身科技抗疫一线。科研团队依托河南师范大学省部共建细胞分化调控与靶向药物国家重点实验室（筹）、国家药监局创新药物研究与评价重点实验室、河南省功能有机分子与药物创新重点实验室、河南真实生物科技有限公司、中国医学科学院药物研究院、中国医学科学院医学生物研究所、北京协和药厂、首都医科大学附属北京地坛医院、郑州大学第一附属医院等平台，克服种种困难和不利因素，完成了该药物的药理学、药代学、作用机制、药效学、临床试验等系列工作，并积极推动FNC抗新冠药物的研发和上市工作。图 | 常俊标教授，2022年3月起任郑州大学副校长2020年1月，河南师范大学作为项目承担单位，常俊标教授作为首席科学家的河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”获河南省科技厅立项；2020年3月，申请专利“核苷类化合物在治疗冠状病毒感染性疾病中的用途”得到国家知识产权局受理；2020年4月，FNC获国家药品监督管理局治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件，开始在国内开展治疗新冠肺炎的Ⅲ期临床试验。同期，研发团队与科技部国际合作司对接，争取在国外开展相关临床研究；2021年，FNC获得国外治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件。在国内外Ⅲ期临床中，入组患者涵盖了新冠肺炎病例的轻症、中症及重症，并以病毒载量和临床获益作为评价指标，有利于对药物的疗效做出全面、综合的评价。2021年8月，河南师范大学作为项目牵头单位，常俊标教授主持的“新型核苷化合物的合成及抗新冠病毒（SARS-CoV-2）的活性研究”项目获国家自然科学基金重点项目立项资助。2021年11月，河南师范大学作为项目牵头单位，河南真实生物科技有限公司、中国医学科学院、北京协和药厂、首都医科大学附属北京地坛医院、中日友好医院等单位共同申报，常俊标教授主持的“抗新型冠状病毒小分子药物研发”项目获国家重点研发计划公共安全风险防控与应急技术装备应急专项立项。2022年4月，FNC治疗新冠肺炎的国内外Ⅲ期临床试验完成揭盲。

研究背景硅橡胶口腔印模材料已成为口腔固定修复临床中首选的印模材料。但硅橡胶为主链由硅氧饱和键构成的聚硅氧烷化合物，为强疏水性物质，影响印模材料对口腔软硬组织的细节再现性。聚醚改性硅油是一类性能优良的非离子型表面活性剂，在其分子结构中，既存在亲水性的聚醚链段，又存在可以与有机硅材料实现良好共混的聚二甲基硅氧烷链段。本文结合使用了亲水性聚醚改性硅油及新型纳米抗菌无机填料，制备出兼具亲水及抗菌性能的新型多功能硅橡胶口腔印模材料，探讨相关性能。材料与方法硅橡胶口腔印模材料的基本配方具体见表1。表 1 硅橡胶口腔印模材料基本配方润湿性测试：按1∶1 比例称取硅橡胶基质组分与催化组分，将二者混合均匀后，置于涂有脱模剂的聚四氟乙烯模具中（90 mm×90 mm×2 mm），室温下加压聚合，待硅橡胶固化后脱模。选择表面平整光滑、无任何缺陷的部分裁切为正方形试样（30 mm×30 mm×2 mm），每种材料制备3个试样。对照组按照厂家操作要求，同样制备上述试样。用75%乙醇溶液将试样表面清洗干净，备用。测试仪器为KRÜ SS DSA100S接触角测量仪。将待测硅橡胶试样平整放于水平样品台上，采用座滴法测量各试样的静态接触角。液滴体积设为2.0 μL，液滴出水速度设为2.67 μL/s。设液滴释放至试样表面与其接触的时刻为t=0，记录此时接触角大小，并在t=60 s、t=120 s 时刻记录接触角大小，以观察静态接触角随时间的变化。为防止偶然误差，在每个试样的不同位置测量3次取均值。DSA100接触角测试仪结果与讨论润湿性测试结果：各组静态接触角测试结果见图1。在相同时间节点下， 各组接触角之间差异无统计学意义（P0.05）；而在不同时间节点，同一组别的接触角随时间延长逐渐减小，均在0~ 60 s内有明显下降（P 0.05）。图 3 各组静态接触角测试结果Fig 3 Results of contact angle test in each group硅橡胶属于疏水性印模材料，其表面润湿性较差，这主要由于其网状结构骨架为饱和硅氧键，且支链为非极性的烷基或烷氧基。这不仅会在取模时影响印模材料对预备体、牙龈等软硬组织的细节再现性，还会使灌注的石膏模型上产生孔隙、气泡，影响最终修复体的精确度与准确性。为了克服这一问题，通常采用表面改性或本体改性的方法对硅橡胶进行润湿性改善。表面改性主要包括等离子体表面处理、表面接枝改性及表面涂层改性等，但由于其需要特殊设备及额外工序处理，并且不能解决在取模时印模材料与牙体组织之间的润湿问题，因此本体改性的方式更加受到广泛关注。本体改性即通过共混法向材料中加入某些亲水物质，使材料本身具有一定的亲水性。聚醚改性硅油是一类性能优良的非离 子型表面活性剂，在其分子结构中，既存在亲水性的聚醚链段，又存在可以与有机硅材料实现良好共混的聚二甲基硅氧烷链段。经过实验研究，确定加入6%的聚醚改性硅油可在不影响硅橡胶力学性能的同时，获得良好的亲水性，而且润湿性测试结果也与本研究使用的商品化亲水硅橡胶无显著差异。本研究还发现，在不同时间节点，各组的接触角随时间延长而逐渐减小，均在0~60 s内有明显下降 （P0.05），这主要是由于硅橡胶材料中的亲水性表面活性成分逐渐析出所致。本文有删减，详细信息请参考原文：张雪娇,李健新,蒋凤,等.新型亲水抗菌硅橡胶口腔印模材料的制备及性能研究[J].华西口腔医学杂志,2022,40(05):541-548.

做科研的你，是否有过这样的感受：早晨心情愉悦地坐在整洁的实验台上开始做实验，忙碌了一天后看到满桌使用过后的玻璃瓶皿的烦躁？但为了明天的实验又不得不再花极大的精力进行清洗，此时一台实验室全自动洗瓶机的出现，完美解决了手工清洗耗时耗力还难以达到清洗标准的问题。具体表现如下：1、解决人工清洗耗时问题：相比人工清洗（2-3小时，顽固残留甚至要数小时的浸泡），全自动洗瓶机能在保障清洗质量的情况下，在40-90分钟内完成一批次的清洗，大大缩短了瓶皿清洗时间。2、解决人工清洗耗力问题：使用机器代替人工清洗，人员只需进行摆放与取出瓶皿操作，解放了科研人员的劳动力，完美解决了人工清洗耗力的问题。3、解决人工清洗难以实现标准清洗问题：人工清洗难免会因为人员经验，精力等问题影响导致清洗难以标准化，最终导致清洗质量参差不齐，最终影响下次实验的结果，使用全自动洗瓶机，可实现瓶皿的标准化清洗，通过内置的标准化清洗程序，实现瓶皿的标准化批量化清洗。做科研的你，是否有过这样的经历，同样的实验，为什么做出来和师姐不一样？此时你是否会想：不可能啊！我明明是按照实验标准步骤进行的实验，就算手法上没师姐娴熟，结果不应该偏差这么大呀。赶忙跑过去向师姐请教，折腾了半天，才恍然发现，数据中多出来的是前几天做实验时的残留物，原来是自己瓶子没刷干净！昨天晚上明明认真刷洗了两三个小时的瓶子，怎么还会洗不干净呢？再去问师姐才知道，原来昨天实验室订购的洗瓶机到了，师姐的瓶子就是用洗瓶机洗的，只要把瓶子放进去就可以自动清洗，不到一小时瓶子就洗干净了可以直接使用了，我突然两眼放光，拿上一堆昨天手刷的瓶子冲向了洗瓶机，正确摆放好瓶子，光上门后，开始清洗，不到一个小时就完成了，瓶子变得透亮且不挂壁，比自己手工刷好几个小时的还要干净！从此，洗瓶机变成了我们实验室的“宝藏”，更是我们科研路上的坚强后盾！ 总结在坎坷的科研道路上：因为喜欢，所以卓越。科研注定不会一帆风顺，但喜瓶者洗瓶机永远是你科研路上坚强的后盾。

p　　近日，网传一份《国家市场监管总局三定方案》PDF文件，span style="color: rgb(0, 176, 240) "全文见文末附文/span(不过截至目前，国家市场监管部门官方网站还未正式发布，最终方案以国家市场监管部门官方发布为准)。/pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "从流传的“三定”方案来看，原工商部门的调整最大。原工商总局共有13个内设机构，而现在，这些内设机构基本不复存在，并新设了信用监督管理、网络交易和监督管理等司局。/span/ppspan style="color: rgb(0, 176, 240) "　　在食品监管层面，“三定”方案分设五个司局掌管食品安全，在市场监管总局的27个司(局)中占了近1/5。而原来的食药监总局中，直接和食品安全相关的只有四个司。/span/ppspan style="color: rgb(0, 176, 240) "　　缪宝迎提醒记者，史上首次单独设立化妆品监督管理司，堪称“开创性”突破。/span/pp　　8月9日下午，国家市场监督管理总局(以下简称市场监管总局)和国家药品监督管理局(以下简称国家药监局)的机构改革“三定”方案，悄然在网上流传。/pp　　尽管官方还未正式发布这两份文件，但国家行政学院副教授胡颖廉等多位业界人士向记者表示，这份方案颇为可信。/pp　　在流传的文件中，市场监管总局，这个新组建的正部级机构人员编制805人，比原工商总局、质检总局、食药监总局等几个部门相关人员“物理相加”人数有所减少，最终设立司局27个。/pp　　而副部级单位国家药监局，机关行政编制216名，下设9个司局，负责药品、医疗器械、化妆品的安全监管，研究拟定鼓励药品、医疗器械新技术新产品的管理与服务政策，负责执业药师资格准入管理。/pp　　原本，按照3月底国务院机构改革推进会提出的“时间表”，中央机构“定职责、定机构、定编制”的“三定”方案，将在6月20日前报批印发。但大限早已过去，“三定”方案却迟迟不见动静。/pp　　“机构到底如何设置，各自履行怎样的职责，三个部委的资源如何整合，这都是系统内工作人员关心的大事。”中国人民大学商法研究所所长刘俊海感叹，“靴子终于落地了，好事。”/pp　　记者注意到，中办和国办于7月29日正式批准了市场监管总局和国家药监局的“三定”方案，比计划延迟了整整40天。/pp　　在长期关注机构改革的国家行政学院副教授胡颖廉看来，此次的监管变化主要体现在三个层面，“简政放权，所以专门成了行政许可司 加强监管，总局层面拥有稽查执法权 优化对企业和消费者的服务。”/pp　　strong工商变化大/strong/pp　　3月的这轮机构改革，被外界认为是历次市场监管体制改革中力度最大的一次。不仅将传统的工商、质检、食药监三局的职能合并，还将反垄断、标准化等职能也并入其中，在一定程度上真正实现了除金融之外的一般性市场监管的大统一。/pp　　从流传的“三定”方案来看，原工商部门的调整最大。原工商总局共有13个内设机构，而现在，这些内设机构基本不复存在，并新设了信用监督管理、网络交易和监督管理等司局。/pp　　“信用监管部体现的是对新型监管工具应用的创新，网络交易监管则体现出对新兴业态和领域的及时跟进。”中国人民大学公共管理学院教授刘鹏分析，这也预示着，未来市场监管总局将会把信用监管和互联网交易监管作为工作的重点部分。/pp　　此外，不再单设消费者权益保护局。但“消费者维权工作被纳入各业务司局，反倒说明国家对这块工作更重视了。”刘俊海说。/pp　　质检方面，此前，质检总局对国家认监委和国家标准委实施管理。国家认监委是国务院授权的履行行政管理职能，统一管理、监督和综合协调全国认证认可工作的主管机构。国家标准委是国务院授权的履行行政管理职能，统一管理全国标准化工作的主管机构。/pp　　而“方案”显示，这两大机构已转变为机关内设司局。“自主性受到挑战，但与其他市场监管工作协调增强。”胡颖廉分析。/pp　　strong食品安全监管“超出预期”/strong/pp　　在食品监管层面，“三定”方案分设五个司局掌管食品安全，在市场监管总局的27个司(局)中占了近1/5。而原来的食药监总局中，直接和食品安全相关的只有四个司。/pp　　在多个部门合并、尽量压缩内设机构的背景下，食品安全的直接工作司局数量不降反增，这多少有些出乎业界意料。/pp　　“食品安全监管内设机构设置总体超出预期，体现出中央对食品安全的高度重视。”胡颖廉说。/pp　　刘鹏分析，此次“三定”方案明确，市场监管总局要组织实施食品安全战略，这说明食品安全战略在未来市场监管总局的工作中仍居于重要地位。/pp　　食品相关的内设机构中，新增了食品安全抽检监测司。这在很大程度上沿袭了原食药监总局食品监管三司的职能，但同时进一步明确了食品安全召回和参与制定食品安全标准的职能。/pp　　“这种变化预示，一方面在未来的食品安全风险监测和预警中，抽检的作用和地位将会进一步增强 同时召回制度以及与卫生健康部门的食品安全标准协调方面的工作将会进一步加强。”刘鹏分析。/pp　　此外，特殊食品由原先的注册管理司“升级”为安全监管司，职责中增加了组织查处重大违法行为、对特殊食品风险进行研判等。/pp　　中国保健协会保健品市场工作委员会秘书长王大宏向南方周末记者解释，这意味着，“保健食品的工作重心从注册转向了产品上市后的事中事后监管”。/pp　　在3月公布的机构改革方案中，并没有明确特殊食品将划入市场局还是药监局。此番机构设置也意味着，特殊食品彻底与药监部门划清了界限。/pp　　机构改革方案公布后，外界曾有担忧，撤销食药监局、将食品划入大市场监管，是否会削弱高风险食品、健康产品的监管。看上去，担忧似乎基本得到了解决，国家对于食品安全监管工作并没有出现明显弱化。/pp　　但主张继续观望者众多。“要找到这些问题的答案，仅仅从一份三定方案中还无法看到结果。”王大宏认为。/pp　　strong加强监管和专业性培育，如何兼顾?/strong/pp　　市场监管总局机关行政编制805名，设局长1名，副局长4名，司局级领导职数120名。而原工商总局、质检总局、食药监总局的机构编制人数分别为300人、379人和345人。合并后，人员总数减少了200多人。/pp　　“既有的精简一些，还有部分并入了其他部委机关，当然也有少部分编制从发改委、商务部并入。”刘鹏说。/pp　　从职能上看，市场监管总局确实是一个相对较大的部门，主要职责包括职能转变——深入简政放权、加强事中事后监管。/pp　　刘俊海解释，这些年，原工商部门废除了最低注册资本、取消了法定验资程序，年检制度改为年报制度，“先证后照”改为“先照后证”，释放了改革活力。“但如果说简政放权的得分优良，那事中事后监管只勉强及格。”/pp　　2013年推动原工商总局改革时，刘俊海就一直强调，“投资兴业和交易安全，两手都要抓，两手都要硬”。但在实际中，原工商部门在简化企业开办手续上下足了功夫，对披着骗子外衣的企业却有所疏忽。“有些企业穿着互联网马甲，欺诈公众，有些教训非常深刻，值得监管部门反思。”/pp　　南方周末记者注意到，此次的内设机构中，新增了执法稽查局、信息宣传等部门。/pp　　执法稽查局负责指导查处市场主体准入、生产、经营、交易中的有关违法行为和案件查办工作。承担组织查办、督查督办有全国性影响和跨省(自治区直辖市)的案大要案工作，并指导地方市场监管综合执法工作。/pp　　一位地方市场监管局工作人员向南方周末记者分析，执法稽查局的设立，意味着在市场监管领域全面开始推行综合市场监管执法改革，优点在于“覆盖面宽，执法人力资源明显增多”。但缺点亦明显，磨合需要时间，除了工商流通管理，其它领域的专业性都很强。/pp　　胡颖廉亦这样认为。设立这些部门有利于各项监管权力分力和制约，但“满足各领域的专业性培育是个难题”。/pp　　但在刘鹏看来，这个问题并非完全不能解决，“综合执法体制下面也可以进行有重点的分工，对于高风险安全监管执法工作最好能够专人专岗，保持相对较高的专业性。”/pp　　史上首个化妆品监管司成立/pp　　和市场监管总局“三定”方案同日流出的，还有国家药监局的“三定”方案。/pp　　国家药监局下设9个司局，比外界之前的预期要少。其中，和药品直接相关的的只有2个司局——药品注册管理司和药品监管司 医疗器械则从原来的一个司局变成两个司局——医疗器械注册管理司、医疗器械监督管理司。/pp　　原有的稽查局也被撤销，具体办案将分散到各个业务司局，具体执法稽查职能可能交由市场总局统一履行，以及由省里来负责。/pp　　但在南通市食药监局副局长缪宝迎看来，国家对药品的监管并未弱化。“未来国家药监局的重点在于药品的注册审批，而非流通环节。”/pp　　按照市场监管总局与国家药监局的职责分工，中央和省市县在药品安全方面的事权责任清单划分更加清晰——国家药监局负责制定药品、医疗器械和化妆品监管制度，研制环节的许可、检查和处罚。省级药监部门负责药品、医疗器械、化妆品生产环节的许可、检查和处罚，以及药品批发许可、零售连锁总部许可、互联网销售第三方平台备案及检查和处罚。市县两级市场监督管理部门负责药品零售、医疗器械经营的许可、检查和处罚，以及化妆品经营和药品、医疗器械使用环节质量的检查和处罚。/pp　　“这有利于指导下一步的省级药品监管和地方市场监管改革，要求将不同环节的药品监管责任落实到位。”刘鹏分析。/pp　　缪宝迎提醒南方周末记者，史上首次单独设立化妆品监督管理司，堪称“开创性”突破。/pp　　2013年之前，化妆品由质监和卫生部门分头管理。2013年国务院机构改革后，化妆品由食药监总局药品化妆品注册管理司管理。/pp　　“此前，化妆品并没有被当作重点品类管理。”缪宝迎坦言，化妆品和药品无论从监管风险还是监管要求，都有很大差别，但长久以来却被纳入同一个司管理。/pp　　1990年，《化妆品卫生监督条例》正式实施。28年来，化妆品行业快速发展，新产品、新技术不断涌现，公众的需求也日益增强，但时至今日，修订版的《化妆品监督管理条例》仍迟迟未完成。/pp　　缪宝迎预测，省一级的机构改革中，可能也会单独设立化妆品监管部门。/pp　　原本，按照中央的要求，省市级的“三定”方案应该在2018年年底之前敲定。但多位专家指出，考虑到中央机关编制出台已经推迟了一段时间，省市级调整也会适当推迟，所有层级的改革预计将于明年年初调整到位。/pp style="text-align: center "--------------------------------br//pp　　strong附：网传《国家市场监管总局三定方案》全文：/strong/pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong国家市场监督管理总局/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(255, 0, 0) "　　strong职能配置、内设机构和人员编制规定/strong/span/pp　　strong第一条/strong/pp　　根据党的十九届三中全会审议通过的《中共中央关于深化党和国家机构改革的决定》、《深化党和国家机构改革方案》和第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的《国务院机构改革方案》制定本规定。/pp　　strong第二条/strong/pp　　国家市场监督管理总局是国务院直属机构，为正部级。对外保留国家认证认可监督管理委员会、国家标准化管理委员会牌子。/pp　　strong第三条/strong/pp　　国家市场监督管理总局贯彻落实党中央关于市场监督管理工作的方针政策和决策部署，在履行职责过程中坚持和加强党对市场监督管理工作的集中统一领导。主要职责是：/pp　　(一)负责市场综合监督管理。起草市场监督管理有关法律法规草案，制定有关规章、政策、标准，组织实施质量强国战略、食品安全战略和标准化战略，拟订并组织实施有关规划，规范和维护市场秩序，营造诚实守信、公平竞争的市场环境。/pp　　(二)负责市场主体统一登记注册。指导各类企业、农民专业合作社和从事经营活动的单位、个体工商户，以及外国(地区)企业常驻代表机构等市场主体的登记注册工作。建立市场主体信息公示和共享机制，依法公示和共享有关信息，加强信用监管，推动市场主体信用体系建设。/pp　　(三)负责组织和指导市场监管综合执法工作。指导地方市场监管综合执法队伍整合和建设，推动实行统一的市场监管。组织查处重大违法案件。规范市场监管行政执法行为。/pp　　(四)负责反垄断统一执法。统筹推进竞争政策实施，指导实施公平竞争审查制度。依法对经营者集中行为进行反垄断审查，负责垄断协议、滥用市场支配地位和滥用行政权力排除、限制竞争等反垄断执法工作。指导企业在国外的反垄断应诉工作。承担国务院反垄断委员会日常工作。/pp　　(五)负责监督管理市场秩序。依法监督管理市场交易，网络商品交易及有关服务的行为。组织指导查处价格收费违法违规、不正当竞争、违法直销、传销、侵犯商标专利知识产权和制售假冒伪劣行为。指导广告业发展，监督管理广告活动。指导查处无照生产经营和相关无证生产经营行为。指导中国消费者协会开展消费维权工作。/pp　　(六)负责宏观质量管理。拟订并实施质量发展的制度措施。统筹国家质量基础设施建设与应用，会同有关部门组织实施重大工程设备质量监理制度，组织重大质量事故调查，建立并统一实施缺陷产品召回制度，监督管理产品防伪工作。/pp　　(七)负责产品质量安全监督管理。管理产品质量安全风险监控、国家监督抽查工作。建立并组织实施质量分级制度、质量安全追溯制度。指导工业产品生产许可管理。负责纤维质量监督工作。/pp　　(八)负责特种设备安全监督管理。综合管理特种设备安全监察、监督工作，监督检查高耗能特种设备节能标准和锅炉环境保护标准的执行情况。/pp　　(九)负责食品安全监督管理综合协调。组织制定食品安全重大政策并组织实施。负责食品安全应急体系建设，组织指导重大食品安全事件应急处置和调查处理工作。建立健全食品安全重要信息直报制度。承担国务院食品安全委员会日常工作。/pp　　(十)负责食品安全监督管理。建立覆盖食品生产、流通、消费全过程的监督检查制度和隐患排查治理机制并组织实施，防范区域性、系统性食品安全风险。推动建立食品生产经营者落实主体责任的机制，健全食品安全追溯体系。组织开展食品安全监督抽检、风险监测、检查处置和风险预警、风险交流工作。组织实施特殊食品注册、备案和监督管理。/pp　　(十一)负责统一管理计量工作。推行法定计量单位和国家计量制度，管理计量器具及量值传递和比对工作。规范、监督商品量和市场计量行为。/pp　　(十二)负责统一管理标准化工作。依法承担强制性国家标准的立项、编号、对外通报和授权批准发布工作。制定推荐性国家标准。依法协调指导和监督行业标准、地方标准、团体标准制定工作。组织开展标准化国际合作和参与制定、采用国际标准工作。/pp　　(十三)负责统一管理检验检测工作。推进检验检测机构改革，规范检验检测市场，完善检验检测体系，指导协调检验检测行业发展。/pp　　(十四)负责统一管理、监督和综合协调全国认证认可工作。建立并组织实施国家统一的认证认可和合格评定监督管理制度。/pp　　(十五)负责市场监督管理科技和信息化建设、新闻宣传、国际交流与合作。按规定承担技术性贸易措施有关工作。/pp　　(十六)管理国家药品监督管理局、国家知识产权局。/pp　　(十七)完成党中央、国务院交办的其他任务。/pp　　(十八)职能转变。/pp　　1.大力推进质量提升。加强全面质量管理和国家质量基础设施体系建设，完善质量激励制度，推进品牌建设。加快建立企业产品质量安全事故强制报告制度及经营者首问和赔偿先付制度，创新第三方质量评价，强化生产经营者主体责任，推广先进的质量管理方法。全面实施企业产品与服务标准自我声明公开和监督制度，培育发展技术先进的团体标准，对标国际提高国内标准整体水平，以标准化促进质量强国建设。/pp　　2.深入推进简政放权。深化商事制度改革，改革企业名称核准、市场主体退出等制度，深化“证照分离”改革，推动“照后减证”，压缩企业开办时间。加快检验检测机构市场化社会化改革。进一步减少评比达标、认定奖励、示范创建等活动，减少行政审批事项，大幅压减工业产品生产许可证，促进优化营商环境。/pp　　3.严守安全底线。遵循“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”要求，依法加强食品安全、工业产品质量安全、特种设备安全监管，强化现场检查，严惩违法违规行为，有效防范系统性风险，让人民群众买得放心、用得放心、吃得放心。/pp　　4. 加强事中事后监管。加快清理废除妨碍全国统一市场和公平竞争的各种规定和做法，加强反垄断、反不正当竞争统一执法。强化依据标准监管，强化风险管理，全面推行“双随机、一公开”和“互联网+监管”，加快推进监管信息共享，构建以信息公示为手段、以信用监管为核心的新型市场监管体系。/pp　　5. 提高服务水平。加快整合消费者投诉、质量监督举报、食品药品投诉、知识产权投诉、价格举报专线。推进市场主体准入到退出全过程便利化，主动服务新技术新产业新业态新模式发展，运用大数据加强对市场主体服务，积极服务个体工商户、私营企业和办事群众，促进大众创业，万众创新。/pp　　(十九)有关职责分工。/pp　　1. 与公安部有关职责分工。国家市场监督管理总局与公安部建立行政执法和刑事司法工作衔接机制。市场监督管理部门发现违法行为涉嫌犯罪的，应当按照有关规定及时移送公安机关，公安机关应当迅速进行审查，并依法作出立案或者不予立案的决定。公安机关依法提请市场监督管理部门作出检验、鉴定、认定等协助的，市场监督管理部门应当予以协助。/pp　　2. 与农业农村部的有关职责分工。(1)农业农村部负责食用农产品从种植养殖环节到进入批发、零售市场或者生产加工企业前的质量安全监督管理。食用农产品进入批发、零售市场或者生产加工企业后，由国家市场监督管理总局监督管理。(2)农业农村部负责动植物疫病防控、畜禽屠宰环节、生鲜乳收购环节质量安全的监督管理。(3)两部门要建立食品安全产地准出、市场准入和追溯机制，加强协调配合和工作衔接，形成监管合力。/pp　　3. 与国家卫生健康委员会的有关职责分工。国家卫生健康委员会负责食品安全风险评估工作，会同国家市场监督管理总局等部门制定、实施食品安全风险监测计划。国家卫生健康委员会对通过食品安全风险监测或者接到举报发现食品可能存在安全隐患的，应当立即组织进行检查和食品安全风险评估，并及时向国家市场监督管理总局通报食品安全风险评估结果，对于得出不安全结论的食品，国家市场监督管理总局应当立即采取措施。国家市场监督管理总局在监督管理工作中发现需要进行食品安全风险评估的，应当及时向国家卫生健康委员会提出建议。/pp　　4. 与海关总署的有关职责分工。(1)两部门要建立机制，避免对各类进出口商品和进出口食品、化妆品进行重复检验、重复收费、重复处罚，减轻企业负担。(2) 海关总署负责进口食品安全监督管理。进口的食品以及食品相关产品应当符合我国食品安全国家标准。境外发生的食品安全事件可能对我国境内造成影响，或者在进口食品中发现严重食品安全问题的，海关总署应当及时采取风险预警或者控制措施，并向国家市场监督管理总局通报，国家市场监督管理总局应当及时采取相应措施。(3)两部门要建立进口产品缺陷信息通报和协作机制。海关总署在口岸检验监管中发现不合格或者存在安全隐患的进口商品，依法实施技术处理、退运、销毁，并向国家市场监督管理总局通报。国家市场监督管理总局统一管理缺陷产品召回工作，通过消费者报告、事故调查、伤害监测等获知进口产品存在缺陷的，依法实施召回措施 对拒不履行召回义务的，国家市场监督管理总局向海关总署通报，由海关总署依法采取相应措施。/pp　　5.与国家药品监督管理局的有关职责分工，国家药品监督管理局负责制定药品，医疗器械和化妆品监管制度，负责药品，医疗器械和化妆品研制环节的许可、检查和处罚。省级药品监督管理部门负责药品、医疗器械、化妆品生产环节的许可、检查和处罚，以及药品批发许可、零售连锁总部许可、互联网销售第三方平台备案及检查和处罚。市县两级市场监督管理部门负责药品零售、医疗器械经营的许可、检查和处罚，以及化妆品经营和药品、医疗器械使用环节质量的检查和处罚。/pp　　6.与国家知识产权局的有关职责分工。国家知识产权局负责对商标专利执法工作的业务指导，制定并指导实施商品商标权、专利权确权和侵权判断标准，制定商标专利执法的检验、鉴定和其他相关标准，建立机制，做好政策标准衔接和信息通报等工作。国家市场监督管理总局负责组织指导商标专利执法工作。/pp　　strong第四条，国家市场监督管理总局设下列内设机构/strong/pp　　(一)办公厅。负责机关日常运转，承担信息、安全、保密、信访、政务公开、信息化等工作。组织协调市场监督管理方面重大事故的应急处置和调查处理工作。/pp　　(二)综合规划司。承担协调推进市场监督管理方面深化改革工作。组织开展相关政策研究和综合分析。拟订市场监督管理中长期规划并组织实施。承担重要综合性文件、文稿的起草工作。承担并指导市场监督管理统计工作。/pp　　(三)法规司。承担组织起草市场监督管理有关法律法规草案和规章工作。承担规范性文件以及国际合作协定、协议和议定书草案的合法性审查工作。承担依法依规设计执法程序、规范自由裁量权和行政执法监督工作。承担或参与有关行政复议、行政应诉和行政赔偿工作。组织开展有关法制宣传教育工作。/pp　　(四)执法稽查局。拟订市场监管综合执法及稽查办案的制度措施并组织实施。指导查处市场主体准入、生产、经营、交易中的有关违法行为和案件查办工作。承担组织查办、督查督办有全国性影响或跨省(自治区直辖市)的大案要案工作。指导地方市场监管综合执法工作。/pp　　(五)登记注册局(小微企业个体工商户专业市场党建工作办公室)。拟订市场主体统一登记注册和营业执照核发的制度措施并指导实施。承担指导登记注册全程电子化工作。承担登记注册信息的分析公开工作。指导市场监督管理方面的行政许可。扶持个体私营经济发展，承担建立完善小微企业名录工作。在中央组织部指导下，指导各地市场监督管理部门配合党委组织部门开展小微企业、个体工商户、专业市场的党建工作。/pp　　(六)信用监督管理司。拟订信用监督管理的制度措施。组织指导对市场主体登记注册行为的监督检查工作。组织指导信用分类管理和信息公示工作，承担国家企业信用信息公示系统的建设和管理工作。建立经营异常名录和“黑名单”，承担市场主体监督管理信息和公示信息归集共享、联合惩戒的协调联系工作。/pp　　(七)反垄断局。拟订反垄断制度措施和指南，组织实施反垄断执法工作，承担指导企业在国外的反垄断应诉工作。组织指导公平竞争审查工作。承担反垄断执法国际合作与交流工作，承办国务院反垄断委员会日常工作。/pp　　(八)价格监督检查和反不正当竞争局(规范直销与打击传销办公室)。拟订有关价格收费监督检查、反不正当竞争的制度措施、规则指南。组织实施商品价格、服务价格以及国家机关、事业性收费的监督检查工作。组织指导查处价格收费违法违规行为和不正当竞争行为。承担监督管理直销企业、直销员及其直销活动和打击传销工作。/pp　　(九)网络交易和监督管理司。拟订实施网络交易及有关服务监督管理的制度措施。组织指导协调网络市场行政执法工作。组织指导网络交易平台和网络经营主体规范管理工作。组织实施网络市场监测工作。依法组织实施合同、拍卖行为监督管理，管理动产抵押物登记。指导消费环境建设。/pp　　(十)广告监督管理司。拟订广告业发展规划、政策并组织实施。拟订实施广告监督管理的制度措施，组织指导药品、保健食品、医疗器械、特殊医学用途配方食品广告审查工作。组织监测各类媒介广告发布情况，组织查处虚假广告等违法行为。指导广告审查机构和广告行业组织的工作。/pp　　(十一)质量发展局。拟订推进质量强国战略的政策措施，并组织实施，承担统筹国家质量基础设施协同服务及应用工作，提出完善质量激励制度措施。拟订实施产品和服务质量提升制度、产品质量安全事故强制报告制度、缺陷产品召回制度，组织实施重大工程设备质量监理和产品防伪工作，开展服务质量监督监测，组织重大质量事故调查。/pp　　(十二)产品质量安全监督管理司。拟订国家重点监督的产品目录，并组织实施。承担产品质量国家监督抽查、风险监控和分类监督管理工作。指导和协调产品质量的行业、地方和专业性监督。承担工业产品生产许可管理和食品相关产品质量安全监督管理工作。承担棉花等纤维质量监督工作。/pp　　(十三)食品安全协调司。拟订推进食品安全战略的重大政策措施并组织实施。承担统筹协调食品全过程监管中的重大问题，推动健全食品安全跨地区跨部门协调联动机制工作。承办国务院食品安全委员会日常工作。/pp　　(十四)食品生产安全监督管理司。分析掌握生产领域食品安全形势，拟订食品生产监督管理和食品生产者落实主体责任的制度措施并组织实施。组织食盐生产质量安全监督管理工作。组织开展食品生产企业监督检查，组织查处相关重大违法行为。指导企业建立健全食品安全可追溯体系。/pp　　(十五)食品经营安全监督管理司。分析掌握流通和餐饮服务领域食品安全形势，拟订食品流通、餐饮服务、市场销售食用农产品监督管理和食品经营者落实主体责任的制度措施，组织实施并指导开展监督检查工作。组织实施并指导开展监督检查工作。组织食盐经营质量安全监督管理工作。组织实施餐饮质量安全提升行动。指导重大活动食品安全保障工作。组织查处相关重大违法行为。/pp　　(十六)特殊食品安全监督管理司。分析掌握保健食品、特殊医学用途配方食品和婴幼儿配方乳粉等特殊食品领域安全形势，拟订特殊食品注册、备案和监督管理的制度措施并组织实施。组织查处相关重大违法行为。/pp　　(十七)食品安全抽检监测司。拟订全国食品安全监督抽检计划并组织实施，定期公布相关信息。督促指导不合格食品核查、处置、召回。组织开展食品安全评价性抽检、风险预警和风险交流。参与制定食品安全标准、食品安全风险监测计划，承担风险监测工作，组织排查风险隐患。/pp　　(十八)特种设备安全监察局。拟订特种设备目录和安全技术规范。监督检查特种设备的生产、经营、使用、检验检测和进出口，以及高耗能特种设备节能标准、锅炉环境保护标准的执行情况。按规定权限组织调查处理特种设备事故并进行统计分析。查处相关重大违法行为。监督管理特种设备检验检测机构和检验检测人员、作业人员。推动特种设备安全科技研究并推广应用。/pp　　(十九)计量司。承担国家计量基准、计量标准、计量标准物质和计量器具管理工作，组织量值传递溯源和计量比对工作。承担国家计量技术规范体系建立及组织实施工作。承担商品量、市场计量行为、尽量仲裁检定和计量技术机构及人员监督管理工作。规范计量数据使用。/pp　　(二十)标准技术管理司。拟订标准化战略、规划、政策和管理制度并组织实施。承担强制性国家标准，推荐性国家标准(含标准样品)和国际对标采标相关工作。协助组织查处违反强制性国家标准等重大违法行为。承担全国专业标准化技术委员会管理工作。/pp　　(二十一)标准创新管理司。承担行业标准，地方标准、团体标准、企业标准和组织参与制定国际标准相关工作。承担全国法人和其他组织统一社会信用代码相关工作。管理商品条码工作。组织参与国际标准化组织、国际电工委员会和其他国际和区域性标准化组织活动。/pp　　(二十二)认证监督管理司。拟订实施认证和合格评定监督管理制度。规划指导认证行业发展并协助查处认证违法行为。组织参与认证和合格评定国际和区域性组织活动。/pp　　(二十三)认可与检验检测监督管理司。拟订实施认可与检验检测监督管理制度。组织协调检验检测资源整合和改革工作，规划指导检验检测行业发展并协助查处认可与检验检测违法行为。组织参与认可与检验检测国际或区域性组织活动。/pp　　(二十四)新闻宣传司。拟订市场监督管理信息公布制度，承担新闻宣传、新闻发布管理工作。组织市场监督管理舆情监测、分析和协调处置工作。协调组织重大宣传活动。/pp　　(二十五)科技和财务司。拟订实施相关科技发展规划和技术机构建设规划，提出国家质量基础设施等重大科技需求，承担相关科研攻关、技术引进、成果应用工作。承担机关和直属单位预决算、财务审计、国有资产、基本建设和各类资金、专用基金及制装管理工作。指导市场监督管理系统装备配备工作。/pp　　(二十六)人事司。承担机关和直属单位的干部人事、机构编制、劳动工资和教育工作。指导相关人才队伍建设和基层规范化建设工作。/pp　　(二十七)国际合作司(港澳台办公室)。承担市场监督管理方面的国际交流与合作工作，承担涉及港澳台的交流与合作事务。承担有关国际合作协定、协议、议定书的签署和执行工作。承担技术性贸易措施有关工作。承担机关和直属单位外事工作。/pp　　机关党委。负责机关在和在京直属单位的党群工作。/pp　　离退休干部办公室。负责机关离退休干部工作，指导直属单位的离退休干部工作。/pp　　strong第五条/strong/pp　　国家市场监督管理总局机关行政编制805名(含两委人员编制2名、援派机动编制3名、离退休干部工作人员编制15名)。设局长1名，副局长4名，司局级领导职数120名(含食品安全总监1名、总工程师1名、市场稽查专员4名、机关党委专职副书记1名、离退休干部办公室领导职数2名)。/pp　　strong第六条/strong/pp　　国家市场监督管理总局所属事业单位的设置、职责和编制事项另行规定。/pp　　strong第七条/strong/pp　　本规定由中央机构编制委员会办公室负责解释，其调整由中央机构编制委员会办公室按规定程序办理。/pp　　strong第八条/strong/pp　　本规定自2018年7月30日起施行。/p

草树知春不久归，百般红紫斗芳菲。杨花榆荚无才思，惟解漫天作雪飞。最美人间四月天，为了丰富员工们的文体娱乐活动，提高员工们身体素质，增强维德维康员工的团队凝聚力，营造健康向上的公司文化氛围。2017年4月22号，第一届维德维康“抢山头”活动在风景优美的北京市海淀区西山防火道开始了。4月22号早上8点，超越队、蜗牛队、山羊队、疾风队、尖峰队在各组队长的带领下，斗志昂然，带着地图口号和必胜的信念向着终点出发了。登山过程中虽然大家都满脸汗水，但每个小组团队意识都很强，相互鼓励、帮助、搀扶共同完成了本次登山比赛活动，充分发扬了团队拼搏、不畏艰险的优良作风。最终“爬无止境 尽我所能”的蜗牛队靠他们的大智大勇第一个抢到山顶旗帜，赢得最终冠军。山羊队和超越队分别获得亚军和季军。 登山过程中大家欣赏着大自然的美景，枯木里开出了野花，孩子坐在路旁边，就像路边含苞待放的花骨朵，放眼望去，一切都是充满生机和希望的景象。大家一起亲近大自然，陶冶情操，感受眼前的生活不止工作，还有诗跟远方！接下来我们将还会有“懒惰的自行车”“纸衣往返接力”等丰富的员工活动，敬请期待！

p style="text-align: center "span style="font-family: 黑体, SimHei "李克强对全国推进健康中国行动电视电话会议作出重要批示强调/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 黑体, SimHei "进一步落实大卫生、大健康理念和预防为主方针/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 黑体, SimHei "不断提升人民群众的健康获得感、幸福感和生活质量/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 黑体, SimHei "孙春兰出席会议并讲话/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "全国推进健康中国行动电视电话会议7月25日在京召开。中共中央政治局常委、国务院总理李克强作出重要批示。批示指出：实施健康中国行动，提升全民健康素质，功在日常，利国利民。近年来，各地区、各部门在完善国民健康政策、深化医药卫生体制改革、实施疾病预防和健康促进等方面做了大量工作，人民健康水平大幅提高。要坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，认真贯彻党中央、国务院决策部署，进一步落实大卫生、大健康理念和预防为主方针，加强政策统筹和部门协同，推动健康中国行动不断取得新成效。要大力倡导每个人是自己健康第一责任人，广泛普及健康知识，鼓励个人、家庭积极参与健康行动，促进“以治病为中心”向“以人民健康为中心”转变，有效提升健康素养，在全社会加快形成更健康的生活方式，不断提升人民群众的健康获得感、幸福感和生活质量。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "国务院副总理、健康中国行动推进委员会主任孙春兰出席会议并讲话。她强调，要深入贯彻习近平总书记关于健康中国建设的重要指示精神，认真落实李克强总理批示要求，转变观念、合力推进、重在落实，扎实推进健康中国行动，全面提升人民群众的健康水平。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "孙春兰指出，新中国成立70年来，卫生健康事业发展取得了长足进步。同时要看到，新时代人民群众对健康有了新期盼。要认真践行我们党维护人民健康的初心使命，一手抓转变理念，促进卫生健康工作从以治病为中心转到以人民健康为中心，一手抓解决看病难看病贵问题，深化三医联动改革。要大力普及健康知识，推动健康教育进课堂、进家庭、进社区、进单位，引导人们养成良好的行为和生活方式。加强健康干预，全面实施《国民营养计划》，广泛开展广播体操、工间操等全民健身活动，做好睡眠健康和心理咨询干预服务。统筹做好妇幼、青少年、老年人以及贫困人口等重点人群健康工作，提供全生命周期健康服务。加强重大疾病防控，推进早诊早治和健康管理，提高诊疗水平，延长健康寿命。各地各部门要强化组织保障，健全推进机制，加强监测考核，明确责任、协同配合，把各项任务抓细抓实，力戒形式主义和急功近利，确保健康中国行动落地见效。（来源：中国政府网，2019年7月25日）/p

p　　随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药为基础开发的生物类似药进入发展快车道。A股上市公司复星医药最新公告称，控股子公司复宏汉霖一款用于非霍奇金淋巴瘤治疗的生物类似药，近期获国家食药监总局药品注册审评受理。在业内看来，该药有望冲刺2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》发布后国内第一个上市的生物类似药。在国家鼓励生物类似药研发的政策红利下，中外药企纷纷加速在中国的市场布局。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "国内空白有望被打破/span/strong/pp　　据上述指导原则介绍，生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药(通常为原研产品)具有相似性的治疗用生物制品。由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物药的可及性和降低价格，许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作，全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南。/pp　　不过，由于生物结构和技术生产远比化学仿制药复杂，生物类似药在全球范围内属于起步阶段，尤其是抗体类生物类似药，欧美国家批准的不超过10个，在中国还是空白。/pp　　近期，复星医药控股子公司复宏汉霖生物宣布，公司研制的利妥昔单抗注射液(一款生物类似药，即重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液)获国家食药监总局药品注册审评受理。该药为复宏汉霖自主研发的大分子生物类似药，主要适用于非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎的治疗。/pp　　公开资料显示，2003至2013年间，恶性淋巴瘤的发病率约为6.68/10万，位列所有恶性肿瘤发病率第八位。从疾病分类上看，淋巴瘤通常分为两大类：霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的10%)和非霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的90%)。/pp　　截至2017年10月30日，在中国境内(不包括港澳台地区)上市的利妥昔单抗注射液仅有上海罗氏制药有限公司的美罗华。据咨询机构IMS统计，2016年利妥昔单抗注射液在中国境内销售额约为15亿元。不过，利妥昔单抗的高昂费用(平安证券研报显示其中标价在3400元/0.1mg、16000元/0.5mg以上)让很多患者无法承担，也有不少患者家庭因为治疗背上非常沉重的经济负担。/pp　　值得注意的是，一旦国产利妥昔单抗上市，质优价廉的生物类似药将迅速覆盖有实际用药需求但是不能负担药价的患者。中国临床肿瘤学会基金会理事长秦叔逵表示，随着生物类似药在国内不断上市，既为临床医生提供更好的选择，也让更多的患者能够接受治疗。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "中外药企抢占生物类似药市场/span/strong/pp　　统计显示，2016年全球销售排名前十大药品中有7个生物药，其中6个是单抗，单抗之王修美乐(阿达木单抗)的销售额达160亿美元，这样的市场空间吸引了中外药企的关注。/pp　　相比2013-2015年是非单抗生物药专利的集中到期时间， 2016-2020年将迎来单抗生物药的专利到期高峰，全球范围内生物类似药的大市场即将来临。值得注意的是，除了国内的复宏汉霖、中信国健、信达生物等药企，安进、诺华(山德士)、辉瑞等跨国医药巨头也是生物类似药市场的重要参与者。/pp　　从各大公司的在研管线看，生物类似药研发集中在阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等专利已经或即将过期的大品种单抗上。市场预计，2020年全球生物类似药市场空间可达350亿美元。/pp　　与化学仿制药相比，生物类似药的技术门槛和投资门槛都要高出很多。复星医药公告显示，截至2017年9月，针对利妥昔单抗已投入研发费用约2.9亿元。自2010年成立以来，复宏汉霖累计投入约8.64亿元用于单抗产品的开发，除了利妥昔单抗(HLX01项目)，公司的HLX02项目(罗氏赫赛汀的生物类似药)已经在欧盟波兰以及乌克兰展开乳腺癌三期临床研究。/pp　　除了自己干，也有国内药企选择与国外巨头联手。近日，先声药业和美国安进宣布启动生物类似药战略联盟，一次性将多个单抗品种的生物类似药引进中国，进行共同研发和商业化，这是中美药企在生物类似药领域第一次展开较大规模的合作。/pp　　双方的合作药物，包括治疗类风湿疾病的阿达木单抗和治疗肿瘤的贝伐珠单抗。这两款生物类似药是美国FDA批准的各自品类的第一款生物类似药。安进中国区总经理张文杰表示，这项合作融合了安进公司长期以来在生物药研发和生产方面的专长和优势，以及先声药业在风湿免疫、肿瘤疾病领域的本土开发注册经验和强劲的市场推广能力。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "药审改革不断激发市场创新活力/span/strong/pp　　生物类似药在国内的蓬勃发展，得益于国内不断推进的药审改革。/pp　　近年来，国家食药监总局相继实施药品上市许可持有人制度试点、化学药注册分类改革、仿制药质量和疗效一致性评价、优先审评审批、临床试验数据自查核查等一系列重大举措，在医药行业掀起了一股改革浪潮。/pp　　生物类似药是改革的重点。2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》发布，对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范。2016年的《药品注册管理办法(修订稿)》提出，“药品上市申请的审批，应当重点关注：生物类似药与原研药质量和疗效的类似”。/pp　　国内医保也为生物类似药打开了大门。2017年4月人社部发布通告，确定了2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围。在44个药品中，涉及单抗的有7个，显示出医保部门对单抗类药物临床价值的充分认可。/pp　　复星医药表示，目前已在美国硅谷成立了三个医药研发实验室，与国内的上海、重庆连接成无缝合作的全球研发网络。基于这个研发网络，目前复星在肿瘤、自身免疫性疾病方面，有8个产品获11个全球临床批件。肿瘤药龙头恒瑞医药也在持续加码研发投入，财报显示2017年上半年公司累计投入研发资金7.8亿元，同比增长60%，基本形成了每年都有创新药申请临床的良性发展态势。/pp　　中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖指出，监管部门的新政激发了整个医药行业的活力，同时推动了本土企业国际合作和国际企业加快进入中国市场的步伐。通过在合作中推动监管水平与国际水平接轨，将提升我国生物医药行业的整体水平。/ppbr//p

神经元里也有线粒体，线粒体在应激状态下产生能量来执行细胞功能和调节神经元存活。　　Kasturba健康协会医学研究中心的Ashok Vaidya博士和塔塔基础研究所的Vidita Vaidya、Ullas Kolthur-Seetharam两位教授课题组合作，阐明神经递质5-羟色胺（又称血清素）在神经元的新线粒体生成（一种称为线粒体生物发生的过程）中具有不寻常的功能。5-羟色胺的作用涉及5-羟色胺2A受体，以及线粒体生物发生、SIRT1和PGC-1α的主调节器。5-羟色胺能减少神经元中的毒性活性氧，增强抗氧化酶，缓冲神经元免受细胞应激的破坏。这项研究发表在《PNA》上，揭示了5-羟色胺在神经元能量产生中的作用，直接影响了神经元如何处理压力。神经元中的线粒体功能对于决定神经元如何应对压力和衰老轨迹至关重要。这项工作提供了令人兴奋的证据，证明神经递质5-羟色胺可以直接影响神经元的动力，从而影响神经元的抗压方式。这项工作确定了治疗神经元线粒体功能障碍的新药物靶点，具有治疗神经变性和精神疾病的潜力。

强强联手“蔗糖产业”联合实验室揭牌！2020年12月30日，由安东帕中国与广西计量研究院共同建立的蔗糖产业计量测试联合实验室揭牌仪式在广西计量检测研究院邕宁基地隆重举行。广西计量研究院理化所和科研部相关负责人、安东帕中国相关管理人员等出席揭牌仪式。该联合实验室是广西计量研究院与安东帕中国的首次技术合作，并达成了战略协议，联合实验室结合双方优势，共同开展高精度台式折射仪的计量性能和溯源方法研究，着力于起草“高精度台式折射仪”广西地方计量技术规范，目前已完成报批手续，即将发布实施。安东帕仪器今后双方还将在更多领域开展更深入技术合作，旨在提升全国乃至东盟地区蔗糖产业测量领域的技术影响力，拓展计量技术在蔗糖产业中的应用，服务广西及周边省份蔗糖产业，帮助企业提升产品质量和生产效率。现场仪器操作广西蔗糖产业计量测试中心广西蔗糖产业计量测试中心依托广西壮族自治区计量检测研究院建立，是面向广西蔗糖产业的综合性和专业性计量测试中心。中心配备了国际一流的安东帕振动管式密度仪、台式液体折射仪、多波长旋光仪和T-check 折光温度验证系统。研究服务蔗糖产业全溯源链、全寿命周期、全产业链并具有前瞻性的计量技术。安东帕集团安东帕集团创建于1922年，总部位于奥地利格拉兹。业务遍及全球110多个国家，拥有32家销售分公司和9个生产基地。同时，在全球研发、生产、销售和支持网络中有3500多名员工负责质量、可靠性，以及Anton Paar的产品服务。依托仪器领域的百年经验，我们为食品饮料、石油石化、制药、高校科研、质检、商检、药检和出入境检验检疫等领域提供量身定制的检测解决方案。长按二维码关注我们

5月9日，“2024未来医疗100强”榜单发布，汉赞迪凭借在生命科学智能化领域的创新实践和高成长性荣登“中国医疗健康产业链服务榜TOP100”。创立于2015年的未来医疗100强榜单是由VB100、动脉网、蛋壳研究院推出的国内第一个针对非上市企业的创新医疗领域榜单，旨在遴选真正代表未来医疗的中国创新医疗者，发现我国未来医疗产业的核心力量，推动健康医疗产业的创新变革进程。经过8年的实践与探索，“未来医疗100强评选”得到了众多投资机构及企业的大力支持和肯定，已经成为医健领域的投资风向标，引领当前乃至今后一段时期中国医健创新领域的发展与投资风向。 2024未来医疗100强评选于2024年5月9日在北京北人亦创国际会展中心举办的2024VBEF未来医疗生态展会颁奖晚宴及动脉网官微公开发布。本排行榜面向医疗健康领域非上市企业展开，考察候选企业在人力资源、知识资源、重要合作伙伴资源、市场表现四大一级指标，共17项二级指标数据上的成长性与年度表现。汉赞迪通过VB100评审会评审、支持机构交叉评审、专家委员会终审的流程，入选2024未来医疗100强中国医疗健康产业链服务榜TOP100。

喜报近日，《浙商》杂志发布“2022浙商全国500强”全榜单，聚光科技（杭州）股份有限公司（简称“聚光科技”）入选榜单，这是聚光科技继 “2021浙商全国500强”榜单后再一次获得该荣誉。本次榜单根据2021年营业收入进行排名，“2022浙商全国500强”榜单营收总额首次达到10.95万亿元，入围门槛12.5亿元，刷新榜单历史。聚光科技作为高端仪器装备领军企业，2021年营业收入37.5亿元。此次入选既是对聚光科技综合实力的充分肯定，也是对公司持续创新以提高综合竞争力的鼓励。科技创新自聚光科技诞生之日起即镌刻在企业的DNA中，指引着聚光人不断突破自我，开拓技术蓝海。聚光科技一直坚持与时俱进，以创新应万变，为高端仪器装备国产化和经济高质量发展贡献聚光力量。

近日，《浙商》杂志发布“2022浙商全国500强”全榜单，聚光科技（杭州）股份有限公司（简称“聚光科技”）入选榜单，这是聚光科技继 “2021浙商全国500强”榜单后再一次获得该荣誉。本次榜单根据2021年营业收入进行排名，“2022浙商全国500强”榜单营收总额首次达到10.95万亿元，入围门槛12.5亿元，刷新榜单历史。聚光科技作为高端仪器装备领军企业，2021年营业收入37.5亿元。此次入选既是对聚光科技综合实力的充分肯定，也是对公司持续创新以提高综合竞争力的鼓励。科技创新自聚光科技诞生之日起即镌刻在企业的DNA中，指引着聚光人不断突破自我，开拓技术蓝海。聚光科技一直坚持与时俱进，以创新应万变，为高端仪器装备国产化和经济高质量发展贡献聚光力量。

11月7日，卫生部全国细菌耐药监测网负责人肖永红教授表示，针对目前医生多凭经验用药的现状，我国卫生部门已着手制定抗菌药物的管理办法。　　此次国内报告的两例婴儿身上携带的NDM-1酶屎肠球菌病例，有可能是在医院内的环境中感染，这说明这种耐药基因可能是我们在用药的过程中产生的。　　肖永红表示，“超级细菌”事件已经引起了国家对于抗生素使用的关注，目前，卫生部正在制定抗菌药物管理办法，建立合理使用抗菌药物的科学体系，将对临床抗生素的使用进行规范和强化，同时，对医院使用的药品中，抗生素类药品所占的比例进行限定，“许多医生会在患者没有任何需要使用抗生素的情况下，擅自使用抗生素，这个办法出台后，就会有明确的规范，具有强制效力，对医生起到警示作用”。　　肖永红称，抗生素在我国不合理使用的情况很严重，按照世卫组织的规定，在100个住院病人中，使用抗生素的人数上限为30人，而我国却是70个人在用，比世卫宽松的标准高出了两倍多 就使用的剂量来说，100个住院病人每天用抗生素不应超过40份，但我国已达到了80份。　　卫生部公布的统计年报显示，住院患者中，仅有10%的人是因为细菌感染，加上院内感染、手术预防用药等，需要用抗生素治疗的比例在30%左右，但临床已经达到70%。　　不当使用抗生素的直接后果是耐药，以感染大肠杆菌的患者为例，如果是敏感菌导致，治疗仅需5000元，致死率为5%，但如果是耐药菌，死亡率将升至10%至15%，花费也将达到1.5万。

11月7日，卫生部全国细菌耐药监测网负责人肖永红教授表示，针对目前医生多凭经验用药的现状，我国卫生部门已着手制定抗菌药物的管理办法。此次国内报告的两例婴儿身上携带的NDM-1酶屎肠球菌病例，有可能是在医院内的环境中感染，这说明这种耐药基因可能是我们在用药的过程中产生的。　　肖永红表示，“超级细菌”事件已经引起了国家对于抗生素使用的关注，目前，卫生部正在制定抗菌药物管理办法，建立合理使用抗菌药物的科学体系，将对临床抗生素的使用进行规范和强化，同时，对医院使用的药品中，抗生素类药品所占的比例进行限定，“许多医生会在患者没有任何需要使用抗生素的情况下，擅自使用抗生素，这个办法出台后，就会有明确的规范，具有强制效力，对医生起到警示作用”。　　肖永红称，抗生素在我国不合理使用的情况很严重，按照世卫组织的规定，在100个住院病人中，使用抗生素的人数上限为30人，而我国却是70个人在用，比世卫宽松的标准高出了两倍多 就使用的剂量来说，100个住院病人每天用抗生素不应超过40份，但我国已达到了80份。　　卫生部公布的统计年报显示，住院患者中，仅有10%的人是因为细菌感染，加上院内感染、手术预防用药等，需要用抗生素治疗的比例在30%左右，但临床已经达到70%。　　不当使用抗生素的直接后果是耐药，以感染大肠杆菌的患者为例，如果是敏感菌导致，治疗仅需5000元，致死率为5%，但如果是耐药菌，死亡率将升至10%至15%，花费也将达到1.5万。　　■对话　　超级细菌在全球范围的发病情况呈现怎样趋势?它的出现是否应引起公众对抗生素使用的警觉?针对相关问题，世卫组织西太平洋区域办公室抗生素耐药工作组长DeanShuey博士回答了本报记者提问。　　不要用抗生素治流感等小病　　记者：超级细菌是否已全球蔓延?　　DeanShuey博士：我们尚不清楚蔓延的程度，因为许多国家并未或者无能力检查该基因。截至9月中旬，下列国家已发现含此基因的细菌：澳大利亚、孟加拉、加拿大、中国、印度、巴基斯坦和美国。几乎可以肯定，还会有更多的国家出现此类病例。　　记者：超级细菌有多危险?　　DeanShuey博士：一旦出现对抗生素的耐药迹象，就会令人担忧。同时，如果病人感染的病菌对多种抗生素耐药，治疗会十分困难。但仍有一两种抗生素可能有效，因此尽管处理耐多药细菌很难，在某种程度上仍是可治疗的。据我们目前所知，中国尚无超级细菌直接造成的死亡病例。超级细菌确实是一种有可能危及生命的严重问题。　　耐多药细菌的出现并不是一件新闻。60多年前人类发现了抗生素，此后的十年间耐多药细菌引起的问题就开始显现，现在问题日趋恶化。更多的细菌开始产生耐药性，与此同时，新抗生素的发现频率正在放缓。　　包括中国在内的所有国家都在面临细菌耐药性的问题　　记者：问题的根源是什么?应该采取怎样的措施?　　DeanShuey博士：世卫组织给成员国提出了以下建议：首先，制定全面的国家计划，明确抗生素耐药控制工作的负责单位。通过建立有力的疾病监测及实验室系统，提高各单位发现和监控抗生素耐药问题的能力。同时，鼓励人类卫生部门和肉畜行业合理使用高质量抗生素。因为上述两个领域对抗生素的滥用或不当使用，正是形成抗生素耐药的主要原因。　　应该采取如下步骤：逐渐形成一种体制，使抗生素只能通过专业医务人员的处方获得，而不能作为非处方药 鼓励大众服完处方抗生素的整个疗程，不要病情好转就停服，也不要用抗生素治疗病毒感染和普通流感等小病。　　杜绝假冒伪劣药品。取消不良的激励机制，使医务人员和医疗机构不必以药养医。对肉畜使用抗生素的情况进行监管，防止不当使用。　　我们认为，应鼓励社区和医疗机构预防及控制感染，鼓励开展研究，优化现有抗生素和诊断工具的应用，同时鼓励发现新型抗生素和诊断工具。虽然采取这些措施，也许不能完全消除抗生素耐药问题，但可以减轻问题的严重性。如果我们不采取行动，终有一天细菌感染会变得几乎无法医治。

2022年11月7日，海能技术发布公告，公司参与修订的国家标准《GB/T 6488-2022液体化工产品 折光率的测定》获得批准，该标准将于2023年5月1日起实施。光线自一种透明介质进入另一透明介质的时候，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，一般折光率系指光线在空气中进行的速度与测试样品中进行速度的比值。液体化工产品涉及的范围很广，例如，常见的化学试剂、添加剂、油脂、一部分香精香料等都属于液体化工产品。通过测定液体化工产品的折光率，可以定量分析样品的浓度，鉴定其纯度。同时，摩尔折射度、摩尔质量、密度、极性分子的偶极矩等也都与折光率相关，因此也可以获得其物质结构的相关信息。据了解，液体化工产品折光率测定的通用方法，是液体化工产品基础标准之一，在相关行业产品标准中被广泛引用。在关注到海能技术的这一则公告时，仪器信息网编辑及时联系到了海能技术营销总监金辉先生，就标准相关的情况进行了交流。海能技术营销总监 金辉分析技术进步“催生”标准创新《GB/T 6488-2022液体化工产品 折光率的测定》，描述了用阿贝折射仪和全自动折光率仪测定液体化工产品折光率的方法。本标准适用于透明或半透明、温度范围在 20℃-60℃、折光率范围在 1.300 0-1.700 0 的液体化工产品的测定。《GB/T 6488-2022液体化工产品 折光率的测定》（以下简称：2022版）主要修订了两方面。一是增加了全自动折光仪的检测方法，并对操作步骤作了详细说明。《GB/T 6488-2008 液体化工产品折光率的测定（20℃）》（以下简称：2008版）中只规定了阿贝折射仪一种方法。修订后的标准两种折射仪测定方法都可用。阿贝折射仪测定方法比较复杂，操作过程复杂且对人的要求比较高。近年来在国家政策的大力支持下，分析仪器得到了快速发展，其中仪器的自动化程度也大幅提升。因为减少了复杂的手动操作以及因此带来的误差，检测速度快而且结果准确，全自动折光率仪目前在石油工业、油脂工业、制药工业、食品工业、日用化工工业、制糖工业、食品、饮料、化学品及香精香料等行业获得了广泛应用，也是学校及相关科研单位的常用设备之一。金辉也表示，“全自动折光仪技术已经很成熟，使用客户也非常多，但是没有方法标准支撑，没有依据可依，已经严重限制了它的市场推广。这也是此次标准修订的最主要原因之一。”另外一个修订内容是，2022版的温度范围拓宽了，20-60℃，意即现在可以根据样品性质的不同，选择在不同的温度进行检测。而2008版标准中检测温度只有20℃，实际应用时一定程度上存在着局限。标准所带来是一个长期增长过程，其规模一定值得期待全自动折光仪的检测方法简单、分析速度快、准确度大幅提高，工作人员用这种方法的意愿也更强了。此外，全自动折光仪在设计上更加方便携带，可以拿到检测现场，应用场景更多。“虽然全自动折光仪的价格要比阿贝折射仪高，但相较于自动化带来的高效率、便捷性等好处，相信越来越多的客户愿意付出这个成本。“海能技术是国内比较早的研发全自动折光仪的企业之一，2011年第一代全自动折光仪推向了市场。谈到全自动折光仪国产产品与进口先进产品之间的差异，金辉说到，“全自动折光仪技术相对来说已经比较成熟了，国产与进口产品各有各的特点，主要的差距还是在长期运行后的仪器可靠性和应用场景范围的开拓上，这也是国产仪器与进口先进仪器之间普遍存在的问题。”涉及到液体化工产品的企业很多，再加上产业链上下游的企业，其质检、研发都会应用到该标准方法，同时相关政府监管部门的实验室也会用到该标准方法。“当然，主要还是以企业用户为主，例如对海能技术来说，制药企业、化工企业就是我们全自动折光仪的最大的两个用户群体。”“2022版新标准的实施，一定会促使实验室折光仪的更新迭代，带来全自动折光仪市场需求的增长，短期看国标实施前后的一段时间内，会有不错的促进作用。”金辉指出，“不过，我们更看重的是，这个标准所带来的应用场景的拓宽和因此带来的长期需求增长，这是更值得期待和关注的。”双赢，仪器厂商应积极参与到标准制修订中去海能技术是国内较早开发全自动折光仪的企业之一，是用户从用手动阿贝折射仪到全自动折光仪的见证者，期间和大量客户做过方法标准的沟通，收集了很多客户的意见反馈，积累了大量的客户使用过程中的经验和问题。在GB/T 6488标准修定的过程中，海能技术主要是提供技术支持工作，参与了大部分过程，例如，在起草阶段和征求意见阶段提供了一些建议和不同类型用户类型的应用案例，以及全自动折光仪技术方面的专业知识等。近年来，海能技术对参与各类标准制修订的意义认知越来越深，也更加积极参与其中。截至目前，海能技术及子公司已主导或参与起草及修订了4项国家标准和3项行业标准。“我们特别愿意参与到行业标准、国家标准的制修订工作当中去。我把它理解为既是一种责任，对行业有贡献，也对企业自身的发展有利，这是一件双赢的事情。”首先，作为仪器厂商，我们了解仪器技术、性能指标、功能作用，这些专业知识可以在标准制修订过程中给予强有力的支撑。另一个重要的作用是，我们直接面对客户群体，天天和客户打交道，了解客户真实迫切的需求，这是我们的优势。我们可以及时、全面的把客户关于仪器使用、方法应用、希望的发展方向等信息收集起来。标准制修订过程中，可以很好地利用这些信息，让标准更加的贴近用户、更加的“接地气”；在标准实施的时候,不会让标准“高高在上”，容易“落地”。我觉得这是仪器企业参与标准制修定的重要意义。此外，参与标准制修定还能帮助仪器厂商提升影响力和竞争力。同时，作为仪器厂商参与到标准制修订过程当中，也可以帮助我们理解客户的需求，理解标准制定者的诉求；标准制定的严要求、强规范性，对仪器厂商是一个提升自身水平的好机会。

一件产品质量如何，都要经过严格的检测，而检测水准将直接关系到百姓的日常生活。记者从近日召开的浙江省质监系统技术机构发展工作会议上了解到，浙江省质监系统国家质检中心已从“十五”期末的8家，增加到现在的22家，特别是全国仅有的9个A级国家质检中心，我省就占了两个席位。浙江省质监系统将大力实施“科技兴检”和“人才强检”战略，技术机构建设取得了明显成效，检验检测能力进一步增强。　　截至去年底，浙江省质监系统技术机构实验用房等达到38.18万平方米，比“十五”末增长了1.5倍 仪器设备原值10.28亿元，比“十五”末增长了1.1倍，其中，仅食品质量安全检测装备投入就达到1.5亿元，建成了食品质量安全、化学建材、机电CB实验室、生态纺织品、节能环保产品、皮革、标准件、电能和流量计量仪表、特种设备无损检测等一批技术水平高的检验检测项目。　　精细化工、绿色动力电源、LED光源、轴承、泵阀、船舶配件、电子电声产品、高速电梯、声学计量等一批与浙江省产业转型升级密切相关的检验检测项目已启动建设。　　浙江省质监局局长瞿素芬表示，“十二五”时期，浙江省质监系统将紧紧围绕调结构、促转型的经济工作总体要求，始终坚持支撑、保障和服务的职责定位，加快机构新一轮发展步伐。　　力争到2015年，浙江省质监系统国家质检中心数量达到40家左右 省级质检中心布局100家左右，覆盖浙江省产值100亿以上的主要产业集群 具有国际先进水平的实验室达到20个以上。　　同时，在技术机构发展上实现三个转变：一是能力建设从装备设施投入为主向多元要素投入为主转变，走人才、技术和管理密集的创新型、集约型能力提升之路，掌握更多核心项目领域的权威性和话语权 二是服务功能从单纯的检验检测向综合技术服务转变，为服务对象提供检验检测、标准化、计量测试、培训咨询等具有质监特色的综合性技术服务，成为企业和社会的检测试验基地、科研培训基地、标准信息基地 三是服务方式要从被动接受委托向主动提供服务转变，加强检验检测数据的分析，关注产业宏观质量状况,为政府监管提供决策依据。

近日，省科技厅组织的“浙江省技术创新能力百强企业”评选活动，由省科技发展战略研究院和省科技信息研究院作为第三方机构，联合发布了百强榜单，我司位列榜单第16位。 本次评选，共有4190家企业参与。包括创新型企业358家，高新技术企业3711家，自愿参评企业121家，评价指标体系由“创新投入”和“创新产出”两方面构成。其中，“创新投入”由“研究开发经费相当于主营业务收入比重、研究开发人员占从业人员比重、研究开发人员人均研发经费”3个指标构成；“创新产出”由“千名研究开发人员拥有知识产权量、新产品(工艺、服务)销售收入率、全员劳动生产率、利税率”4个指标构成。以上7个指标是全面客观的体现了参评企业的技术创新能力。 作为一家年轻的高新技术企业，聚光科技在研发投入、科技产出以及自主创新等方面都有望成为我省转型升级的“领头羊”。2012年浙江省技术创新能力百强企业榜单排名企业名称地区1浙江医药股份有限公司新昌制药厂绍兴2杭州海康威视数字技术股份有限公司杭州3浙江吉利控股集团有限公司杭州4宁波万华聚氨酯有限公司宁波5网易(杭州)网络有限公司杭州6杭州华三通信技术有限公司杭州7浙江雅莹服装有限公司嘉兴8浙江龙盛集团股份有限公司绍兴9浙江新和成股份有限公司绍兴10安正时尚集团股份有限公司嘉兴11杭州制氧机集团有限公司杭州12浙江康恩贝制药股份有限公司金华13中国水电顾问集团华东勘测设计研究院杭州14宁波远景汽车零部件有限公司宁波15恒生电子股份有限公司杭州16聚光科技（杭州）股份有限公司杭州17杭州娃哈哈集团有限公司杭州18万向集团公司杭州19宁波慈星股份有限公司宁波20淘宝（中国）软件有限公司杭州 　　详细百强榜单连接：http://st.zjol.com.cn/system/2013/11/25/019724217_03.shtml

台湾卫生部门负责人杨志良　　目前，在国际间引起高度重视、被视为“超级细菌”的 NDM-1 抗药性细菌，近日在台湾地区也被发现。　　台当局卫生署日前证实，感染者是曾在印度意外遭受枪伤的TVBS《食尚玩家》节目外景小组的柯姓摄影师。据悉，他在当地就医时确定感染了带有抗药性基因的超级细菌(NDM-1)，所幸他并未发病，属于肠道无症状带菌者，因此被认定不属于法定传染病病例，目前已出院回家。　　带菌者已经出院回家　　台湾出现首例确诊的“超级细菌”带原者，使得全台顿时笼罩在疫病风暴中，台湾“卫生署” 署长杨志良成为新闻焦点人物。由于柯姓摄影师伤口复原情形与健康状况良好，医生并不建议对无症状的带菌者进行积极治疗或隔离措施，台“疾管局”已同意他先行出院，只需定期追踪即可。不过，部分医界及专家认为此举不妥，担心“超级细菌”的疫情会因此扩大。对此，杨志良用乌纱帽担保，请民众不要担心。　　杨志良5日上午在台湾“立法院”外接受媒体询问时说：“由于是第4 级传染病，所以依法不能隔离，只能让带原者返家 而且当事人是一个健康的带原者，经过与专家讨论认为，若带病原者留在医院内，反而容易造成院内感染。”杨志良表示，这个健康的带原者，回到社区反而是比较安全的。　　不过，面对立委质问“超级细菌”在台湾的防范措施，杨志良也指出，“我们一定是挡不住的”，因为“超级细菌”有健康的带原者，又有潜伏期，就像登革热一样。不可能因此停止一切经济活动，不让人进出，“这是做不到的”。　　杨志良认为，目前最重要是提升医院感控能力，“我要先讲明白，它是挡不住的”，但也不是随便接触或吐痰、咳嗽就能感染，它绝对不会像甲型H1N1 流感一样迅速蔓延。因为传染途径不同，“超级细菌”要经由伤口传播，就像乙型肝炎一样，并不是那么容易传染。　　过度担心没必要　　面对各方质疑，杨志良不惜再度赌上乌纱帽来回应。杨志良说，“它(超级细菌)是一个问题，但绝对不是马上会变成一个全台湾性公共卫生的大危机”，卫生单位也会持续追踪。他认为台湾的防疫与世界任一地区相比都不会差，如果未来“超级细菌”的疫情真的在台湾扩散，欢迎立委把他炒鱿鱼换掉，他 “乐于下台”。　　NDM-1 抗药性细菌又被称为“超级细菌”，是一种抗药性基因。病患主要以腹膜炎等腹腔内感染为主，被认为源自于印度、巴基斯坦，目前已在10 多个国家和地区发现，此次在台湾是首度检出。　　台湾有关部门也提醒台湾民众，前往印度经商或旅游时，如需接受当地医疗服务，应当特别注意防疫。台湾感染科医师还呼吁民众一定要养成随时洗手的习惯，疑似感染者上完洗手间，也应盖上马桶盖并彻底冲干净，避免超级细菌在社区蔓延，再通过饮食进入体内造成感染。

讲座主题利用分子开关控制CAR-T细胞讲座时间 2020年7月16日 23:00（北京时间）讲师简介Eva Morschl, PhDScientist Research and DevelopmentBellicum Pharmaceuticals讲座内容嵌合抗原受体(CAR-T)免疫疗法在治疗血液瘤方面取得了巨大的成功，但在治疗实体肿瘤方面却有些滞后。这次网络直播将分享通过药物控制的分子开关，以提高CAR-T抗肿瘤疗效和减轻毒性。CAR-T细胞治疗及其在对抗实体肿瘤中面临的挑战；药物控制的分子开关如何改变CAR-T细胞的行为；如何通过体内生物发光成像同时监测肿瘤生长及CAR-T细胞的增殖或清除。注册方式扫描下方二维码，即刻报名吧！

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

海克斯康计量集团成立“东莞七海测量技术有限公司”　　2011 年8 月11 日，Hexagon AB 旗下 Hexagon Metrology AB 对外宣布在中国成立合资企业“东莞七海测量技术有限公司”(简称“七海测量”), 以对“东莞市七海光电有限公司”(简称“七海光电”)的业务进行整合。　　七海测量的成立，是海克斯康计量集团在中国光学影像测量市场扩张的重要一步，将进一步增强集团在中国及全球市场的竞争力。“七海光电”，是中国领先的影像测量机供应商之一，曾多次获得政府相关部门的科技与创新奖励，并在影像测量技术方面取得了多项专利，一直以来在技术上领跑影像测量行业。其产品已广泛应用在通信、电子、汽车、塑胶，机械加工等行业，并且能够根据用户的特定需求，快速提供用户定制化的产品和解决方案。　　加入海克斯康计量集团后的“七海光电”，将在“七海测量”名下，运用海克斯康计量集团的资源和技术优势，引进先进的机械、电子、测头、新型控制技术，软件，传感器等新技术，加大研发投入，引入现代国际化企业管理体系，为中国用户提供最优性价比、高效可靠的全新光学影像产品，并提供最佳的售后服务，同时也为全球光学影像市场注入新的产品。“七海测量”是继海克斯康计量集团在中国现有的两个生产制造基地之后的第三个集研发、生产制造、销售服务为一体的现代化生产研发中心。相信“七海测量”将以海克斯康计量集团在中国过去十年的成功经验和资源优势为坚实基础，在未来书写新的辉煌篇章。　　关于海克斯康计量产业集团　　海克斯康计量产业集团隶属于海克斯康AB集团，其麾下拥有全球领先的计量品牌，如Brown& Sharpe、Cognitens、DEA、徕卡工业测量系统 (计量分部)、Leitz、m&h、Optiv、PC-DMIS、QUINDOS、ROMER、Sheffield 和TESA。海克斯康计量产业集团代表着无可匹敌的全球客户群，数以百万计的坐标测量机(CMMs)、便携式测量系统、在机测量系统、光学影像测量系统和手持式量具量仪，以及数以万计的计量软件许可。凭借精密的几何量测量技术，海克斯康计量产业集团帮助客户实现制造过程的全面控制，确保制造的产品能够精确的符合原始设计的需要。为全球客户提供测量机、测量系统以及测量软件，并加之以完善的产品技术支持和售后增值服务。

近期，中国科学院上海光学精密机械研究所红外光学材料研究中心董红星研究员和张龙研究员团队在溴氯掺杂量子点自组装超晶格结构中实现稳定蓝光腔增强超荧光，并解析了量子点超晶格结构通过降低电声耦合进而抑制光致相偏析的机制。相关研究成果以“Stable and ultrafast blue cavity-enhanced superflourescence in mixed halide perovskites”为题发表于Advanced Science。 　　高质量蓝光光源受限于低的量子效率，相比于红、绿光源仍处于落后的阶段。而钙钛矿量子点体系中的腔增强超荧光是由量子耦合效应和腔光场放大的双重调制产生的超快相干光爆发，可为实现高质量蓝光相干光源提供新思路，解决传统蓝光光源效率低下的局限性。卤素掺杂是在钙钛矿量子点体系中实现蓝光发射最直接的策略。然而，由于光致卤化物相偏析引起的光谱不稳定以及量子点与光腔之间的低耦合效率，使得在这种掺杂卤化物的量子点系统中实现稳定的蓝光腔增强超荧光具有挑战性。 　　针对上述问题，研究人员通过可控自组装制备得到形貌规则、长程有序、密集排列的CsPbBr2Cl量子点超晶格微腔。在量子点超晶格中，激子离域效应可以有效地减少激子声子耦合，从而缓解光致卤化物相偏析。同时，量子点自组装超晶格微腔具有高的堆积密度、光滑表面和规则几何结构，既可以作为增益介质，也可以作为高光反馈的回音壁腔，可提高量子点与光腔之间的耦合效率。因此，这两个核心问题将在量子点自组装超晶格结构中得到解决。基于这样的卤素掺杂量子点超晶格，研究人员最终实现了具有优异光学性能的稳定蓝光腔增强超荧光。 　　该工作得到国家自然科学基金，上海市青年拔尖人才计划等项目的支持。图1(a)量子点超晶格通过减弱激子-声子耦合来缓解光致相偏析的示意图；(b)CsPbBr2Cl量子点自组装超晶格微腔在激光泵浦在产生腔增强超荧光(CESF)的示意图；(c)77K下超晶格中随功率变化的蓝光腔增强超荧光发射图，左上角为1.8Pth激发功率下的蓝光腔增强超荧光的条纹相机图像。