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美国食品和药物管理局(FDA)向安捷伦旗下Dako公司发出一封警告信，指出该公司的HER2显色原位杂交(CISH)、pharmDx检测以及其它产品不符合联邦当前良好的生产规范要求。 　　FDA周一发布的这封信件签署于8月21日,该机构说它在3月份视察Dako位于Glostrup, Denmark的工厂时发现的以上问题。鉴于以上违规行为，警告信中提到&ldquo Dako没有按照要求成功的建立和维护适当的的程序来实施纠正和预防措施&rdquo 。 　　FDA还说,Dako没有正确地处理客户投诉，也没有成功的建立和维护良好的程序以接受、审查和评估控诉。 　　最后,该机构说,Dako没有建立和维持适当的方法来确认&ldquo 建立、控制和验证加工能力和产品特点可接受性的有效的统计技术&rdquo 。 　　4月份Dako对此问题做出过回应,但FDA表示,反应不充分,或者响应的充分性还不能确定Dako进一步的行动。 　　FDA表示,美国联邦机构可能会被建议：警告信件已经下达,鉴于此有关合同的授予与否可能被考虑在其中。更进一步说,在警告信中的违规行为得以更正前，第三类设备上市前的审批申请将不被批准。在此期间，对外国政府的认证请求也将不被授予，FDA说。（编译：叶建）

日前，欧盟委员会非食品类快速预警系统对中国产“Iron Man”牌跑步机发出消费者警告。本案的通报国为英国。此次通报的该款跑步机侧放或侧面从包装中取出时，其下方的气压弹簧将会弹出，导致踏板脱离基座，且没有安全防护装置和相关警示标识，可能会给用户造成伤害，不符合欧盟机械指令和相关标准EN 957-1。目前，已有一起事故报告。英国当局已对该产品采取临时禁止供应及展示的措施。 　　据了解，因跑步机质量问题造成伤害的危险有很多，如内置电源线可能裸露并接触到运动区域，长时间使用可能会损坏绝缘体，给用户构成电击威胁。此次被发出警告的产品，其防滑带仅有20毫米，远低于欧盟的最低限值70毫米，而且其牵引带长度仅有305毫米，小于欧盟的最低限值325毫米，用户在使用时极容易受伤。 　　对此，检验检疫部门给相关企业提出三点建议。一是必须密切关注相关警告具体信息，加强管理，严格控制产品质量 二是按照欧盟标准和法规要求设计和生产，如发现产品存在缺陷，应改进生产工艺，及时整改 三是对产品加强检测，分析生产过程中的风险点，有针对性地重点监控，确保跑步机质量合格。

分析FDA发布的警告信，推测FDA对医药产品质量管理体系监管的重点和意图，为我国医药企业提高质量管理水平提供借鉴。 　　美国食品药品监督管理局(FDA)警告信是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一官方告知书。FDA检查官员对医药产品生产企业质量保证体系进行现场检查，并以483表的形式要求企业解释检查中出现的问题。若得不到满意的解释，即发出警告信，意味着FDA将拒绝此企业产品进入美国市场，并且建议不批准所有使用此企业产品生产的新药申请。 　　我国企业收到警告信的主要原因有如下几点。 　　1、人员和培训 　　质量保证部门和质量控制部门负责人学历、经验不足，或与从事的工作不符，没有经过相应的培训，不能满足生产和质量保证的需要。 　　FDA并不强制规定质量保证部门和质量控制部门人员的学历和经验，但会根据现场检查中发现的问题对人员的资历提出质疑。例如，FDA在检查某厂时发现其质量保证部门出现的所有问题都涉及化学和微生物学领域，进而审查了工厂的质量管理人员组织情况，发现质量保证部门和质量控制部门的所有人员中，只有2人具有工科学士学位，1人具有中专学历和执业药师资格。 　　此外，FDA检查官通过现场提问发现，从事检验分析的检验员及质量控制部门负责人都不能正确回答与产品质量检验相关的问题，明显缺乏适当的化学和微生物学知识技能的培训。结合以上两方面情况，FDA认为此厂人员资历及后期培训都不能满足产品的生产需要。 　　2、记录 　　记录是对医药产品生产和质量管理过程最直接、最真实的反映，因此FDA非常重视对记录的审查。某些企业记录的真实性、准确性、及时性和完整性不能令FDA满意。例如FDA检查某厂记录时发现记录的新旧程度、签名笔迹均存在疑点，由此推定此厂的记录缺乏真实性。任意丢弃、篡改原始记录的问题在FDA给中国企业的警告信中时有提及。 　　3、验证 　　验证是GMP实施中的难点，也是FDA的检查重点。FDA给中国企业的警告信中对工艺验证、分析方法验证、清洁验证等方面的缺陷都有涉及。问题最多的是分析方法验证，其中又以验证参数设置不合理和缺项最为常见。例如，FDA发现某企业分析方法验证中缺少准确性这一验证参数，从而认为其分析方法不可靠，通过此套分析方法检验合格的药品质量不可信。另一企业也是由于系统适应性试验验证参数不全而受到FDA警告。 　　4、实验室管理 　　实验室管理是FDA检查的另一重点。实验室中的药品质量检验操作较一般生产操作更为复杂，对人员素质的要求较高。而我国医药企业检验员专业素质普遍偏低，检验的实际操作与SOP不符，分析检验方法与DMF不符等现象较为常见。 　　5、沟通 　　从警告信内容中反映出中国企业普遍缺乏与FDA沟通的能力和经验。FDA发现企业CGMP方面的问题后首先会以483表的形式列出所有问题，并给企业一段时间进行改正和弥补。FDA不但希望企业能够及时弥补这些缺陷，还希望企业能够将改进和弥补的情况如实全面地向FDA汇报。而中国企业往往忽略了与FDA的沟通，从而失去避免收到警告信的最后机会。例如，FDA对某企业提出了人员培训不足的问题后，该企业虽然按照FDA要求对人员进行了重新培训，但在483表中仅简单说明此事，并未说明详细培训计划及完成时间等细节，以致FDA怀疑其弥补行为的可信度，仍然对此问题给予警告。 　　结论 　　警告信是经FDA高层核准发布的，具有严肃性、权威性，其内容反映的问题有一定的代表性。警告信所反映的问题从宏观层面上看，可以发现国际制药工业产品质量控制的趋势和普遍存在的问题 从微观层面上看，可以从FDA的监管重点、意图和现场检查的思路，分析企业在质量管理体系方面存在的问题和改进的办法。 　　我国企业的制剂和原料药生产质量管理水平与美国行业水平相比还存在较大差距，应尽快提高 我国医器械生产企业质量管理水平与美国的差距稍小，应把握时机，积极学习国外先进管理经验和技术，进一步提高。医药产品生产企业在完善自身质量保证体系的同时，应注意提高与FDA等国外药事管理部门沟通的能力，积累沟通经验，为我国医药产品全面走向世界打好基础。