打点计时器

IKA 通用烘箱 Oven 125 基本型和 IKA 通用烘箱 Oven 125 基本型(玻璃门), 适用于实验室温控、干燥、老化、加热等应用。两款烘箱都可进行快速加热和精确控温。该系列烘箱的软件新增 T-mode 功能，在达到设定温度时才会开启计时器功能。T-mode 开启时：正计时和倒计时功能都会受预设温度影响。这两项功能只有在达到预设温度时才会启动。T-mode 关闭时：正计时和倒计时受时间控制。正计时和倒计时会在时间功能开启时立即执行，不管此时是否达到预设温度。IKA 通用烘箱 Oven 125 基本型和 IKA 通用烘箱 Oven 125 基本型(玻璃门)的仪器固件需升级到 version 1.56 版本 ，才可以使用该新功能。固件升级可通过www.ika.com 网站的固件升级工具进行。更多信息，详见说明书和官网。 关于IKA IKA是工业和科研领域全球领先的实验室仪器设备, 分析仪器设备和加工技术制造商之一。总部位于德国施陶芬, IKA的产品和技术服务于全球超过160个国家的客户。公司拥有超过900多名员工, 致力于为客户提供最好的技术, 帮助客户获得成功。同时，IKA还与全球知名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。除了位于德国的总公司, IKA现在在美国, 中国, 马来西亚, 日本, 印度, 巴西, 韩国, 越南, 英国和波兰均设有独立运营的全资子公司。

为了对衰老细胞的分子特性进行进一步的理解，美国梅奥医学中心Jan M. van Deursen研究组与Hu Li研究组通过筛选不同的应激因素、细胞类型以及在哺乳动物体内寻找与衰老相关的增强子，希望能够鉴定出免疫系统识别衰老细胞的关键因素。这项工作发表在Science上题为p21 produces a bioactive secretome that places stressed cells under immunosurveillance。研究发现细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21除了经典的细胞周期阻滞的作用之外，会作为免疫监视“侦察兵”以及“计时器”的作用帮助机体建立内在的监察机制，促进衰老细胞的清除，确保机体的稳态。为了对衰老细胞在分子水平上进行更深入的了解，作者们希望鉴定衰老相关的超级增强子所控制的基因。在最初的筛选中，作者们使用了小鼠胚胎成纤维细胞这一体外系统，并且应用在三种不同的衰老诱导应激胁迫条件：γ-射线、过度复制以及癌基因诱导。作者们绘制了细胞过渡到衰老状态后超级增强子以及与这些超级增强子相关的转录激活基因，从中作者们找到了p21这个被调控的基因位点。p21是一个传统的细胞周期抑制因子，在筛选中发现该基因位点引发了作者们的兴趣， 这可能暗示了p21在衰老细胞中还具有其他的功能。为此，作者们在细胞中敲降了p21，发现衰老相关的基因表达中有三分之一是p21依赖的，因此作者们将这种表型称为p21激活的分泌表型（p21-activated secretory phenotype，PASP）。在受到影响的因子中，作者们将目光集中在Rb（Retinoblastoma protein）蛋白之上，因为在p21敲降后Rb在衰老细胞中缺失并且会降低衰老相关分泌表型的减弱。因此，p21是通过降低Rb的磷酸化对SASP产生影响。为了进一步地探究p21介导的Rb低磷酸化水平是如何激活衰老相关分泌表型基因的，作者们对调控不同衰老相关进转录因子以及不同衰老条件所产生的RNA-seq数据进行分析。作者们发现Rb会促进衰老细胞中这些关键转录因子的转录活性，从而建立起p21依赖的衰老相关分泌表型的产生。另外，作者们还发现p21所控制的转录程序是响应应激胁迫的第一道关，会在细胞周期阻滞的情况下开启机体的免疫监控。但是p21的这种免疫监控是如何开启的呢？作者们对衰老相关的分泌表型因子进行分析，发现小鼠胚胎成纤维细胞来源的p21依赖的分泌因子中包括Cxcl14，这是CXC家族趋化因子之一，会作为多种免疫细胞化学引诱剂发挥作用【1】。为了验证p21是否是由CXCL14开启机体的免疫监控的，作者们在实验系统中加入了CXCL14中和抗体，发现在加入后巨噬细胞被引诱后迁移的现象会消失。为了进一步在体内的系统证明这一观点，作者们对构建了标记的p21小鼠品系，p21过表达后肝脏细胞会出现显著的衰老特征，比如laminB1缺失以及HMGB1的核挤出等。但是随着时间的流逝，p21过表达的肝脏细胞数量显著降低，说明这些衰老的细胞会被清除。而再加入中和抗体后，衰老细胞的清除现象就会消失。那么p21所介导的衰老分泌表型因子的是否是特异的呢？为此作者们构建了p16以及p27的过表达品系。p16与p21相比是一个更为特异的细胞周期依赖性激酶抑制因子，只靶向G1-CDK。作者们发现p16也会出现显著的细胞周期抑制，但是并不能促进巨噬细胞的迁移。同样的，p27会作为在细胞终末分化的细胞周期发挥作用，而不似p21。因此，细胞周期阻滞与免疫监控是p21而非其他细胞周期依赖性抑制因子的特征。通过癌变诱导的应激胁迫，作者们证明了在癌基因诱发的应激胁迫中p21所介导的免疫监控作用也会发挥功效，从而作为应对胁迫的第一道防线保护机体的健康和稳态。但应激诱导的致癌点突变是不可修复的，但细胞一般来说遇到的很多应激胁迫都是短暂的或者是可以修复的。那么p21依赖的衰老分泌表型是否可以对可逆的应激胁迫进行响应呢？作者们构建了慢病毒载体的p21小鼠品系，在阿霉素（Dox）作用的情况下会产生符合p21过表达的表型，而在去除阿霉素后p21的水平会逐渐恢复正常，作者们发现p21恢复正常水平后，p21依赖的衰老分泌表型缓解下来，巨噬细胞会从应激胁迫的上释放，细胞的免疫监控状态停止。总的来说，该工作鉴定发现了经典的细胞周期蛋白依赖性激酶p21在应激状态下作用“侦察兵”发挥免疫监控作用（图1），通过促进细胞释放趋化因子CXCL14等招募巨噬细胞，清除机体中危险的存在，同时又具有生物内在“计时器”功能，在应激胁迫撤出的情况下促进衰老分泌表型的缓解，从而解除多细胞内的警报，促使机体恢复正常状况。同期刊发观点文章对该文章进行介绍题为Clearing stressed cells，介绍了该工作中鉴定发现p21不仅对于衰老细胞的周期阻滞有关，还会早期阶段对受到胁迫的细胞进行免疫监控，清除受到胁迫的细胞。在细胞对内在环境进行修复，促使p21恢复正常水平后，可以使得巨噬细胞解离。但是应激胁迫造成的威胁超过细胞的修复能力后，细胞依赖于p21所释放的CXCL14等在内的趋化因子会招募巨噬细胞，巨噬细胞激活后招募T细胞，从而维护多细胞内环境的稳态。原文链接：https://doi.org/10.1126/science.abb3420

家电质量检测隐藏灰色利益链 知名企业称遭威胁 　　中小企业“打点”第三方检测机构，知名企业遭遇不合格“威胁” 　　“就算同一家电品牌同一款产品，10名检测人员都会出具10种完全不同的检测结果报告。这是为什么?松下洗衣机在上海检测不合格，到了浙江就检测合格，可能到了江苏又会不合格，这背后的原因是什么?” 　　日前，上海质监局发布的多份通报显示，LG洗衣机、松下洗衣机、康佳洗衣机、长虹电视、同方电视等多个中外家电知名品牌的产品存在“产品质量不合格”情况。此前，包括九阳豆浆机、倍科冰箱、华帝热水器、德意燃气灶具、林内热水器等一批中外品牌也因为“质量不合格”遭遇各地工商质监部门曝光。 　　这一现象引发社会各界热议：到底是家电产品质量越来不可靠，还是隐藏在家电质量检测环节中的利益相关方胃口越来越大，或是另有其它隐情? 　　连日来，来自家电企业和检测机构的知情人士向《中国企业报》记者透露，一条隐藏在产品质量检测过程中的“灰色”利益链条，经过多年的运作已经趋于成熟和稳定，并对家电企业日常经营环境产生伤害。 　　国家标准欠严谨 　　“对于冰箱的容积检测，国家标准没有严格的界定，导致不同的检测机构对于同一款冰箱的容积检测出不同结果，有的是将冰箱内的所有抽屉拿掉测算容积，有的是将抽屉所占用容积不计算在内，如此灵活检测就会导致一些企业在冰箱容积上存在虚标，进而影响到冰箱节能指标。” 　　一位来自家电企业内部人士告诉《中国企业报》记者，不只是在冰箱容积问题上，包括最近LG、松下不合格的洗衣机洗净比指标，也是因为国家标准不严谨导致检测机构的检测弹性空间很大。 　　曾在一检测机构从事家电检测内部人士承认，“不同检测人员对国家标准，甚至包括检测方法的不同，都会出现不同的检测结果。比如说，测试洗衣机的洗净比，投放样品的前后顺序不同就会出现不同的结果，如果胡乱投放结果偏差就更大”。 　　一些检测机构还存在乱用国家标准检测，从而测出质量问题。一家微波炉企业人士透露，“企业在国家新的能效标准实施前生产的微波炉，在某个城市工商部门的市场抽查中，第三方检测机构认为不合格。我们过去一看，他们是拿新的国家标准检测老产品。很多检测机构连这个都搞不清楚。” 　　在上述检测机构内部人士看来，“相对于企业标准、行业标准，国家标准的门槛是最低的，就是要保证市场上大部分企业和产品都能满足，所以才会造成不严谨。” 　　灰色利益链浮出 　　“实际上，很多中小企业会为第三方检测机构，专门定制生产检测机型，就是要满足国家和省级市场抽查的需要。” 　　由于国家标准不严谨，最终导致在家电产品质量检测过程中，衍生出多条“灰色利益链”，上述企业人士向《中国企业报》记者表示，很多中小企业因为质量不合格，就只能通过打点第三方检测机构相关人员，通过生产检测专供机型获得质量合格的检测报告。 　　“我所知道的情况就是，很多浙江的中小企业往往都是20万元、30万元来打点第三方检测机构关键人。”上述企业人士透露，“即使是在工商和质监部门的市场随机抽查过程中，这些企业也会第一时间收到检测机构的通知，从而通过‘狸猫换太子’将市场随机抽查的产品更换成专门定制的检测产品，保证质量合格。” 　　上述检测机构内部人士则表示，“企业打点检测机构的空间并不大，检测中心拥有一套完整的监管体系能够避免产品被调包。不过，她也坦承，对检测产品进行调包确实存在操作空间，毕竟中国都讲人情关系。” 　　打点检测机构只是少数中小企业的手段，对于一些大型和知名家电企业却经常遭遇产品质量不合格“威胁”，一些地方工商部门每年通过这种手段来增加处罚收入。“在产品检测报告出来，到工商质监部门发布结果，中间有一个多月运作期。工商部门会将检测报告先反馈到企业，双方一旦建立联系就展开价码谈判，50万元、100万元处罚是常有的事情，还要直接打点个人，就是为了换取工商部门不向媒体曝光检测结果。”上述企业人士如是说。 　　上述微波炉企业人士也透露，“以巨额罚款避免被媒体公开曝光，开价可以从100万元杀到50万元、30万元，弹性很大。” 　　检测机构的地方保护 　　在近年来出现的一些家电质量不合格事件中，频频出现同一品牌同一款产品不同检测结果的情况。对此，上述检测机构内部人士表示，“这其中很大一部分原因就是检测机构的地方保护和客户保护。一般来说，本省检测机构对于本省家电企业的产品检测相对比较宽松，对外省相对比较严格。同样，对于检测机构的客户企业，也会相对宽容。” 　　对此，上海家电协会秘书长李富春指出，“在能效检测和监管过程中，地方‘本位主义’比较严重。一些省市只抽检外地企业的家电，对于本地的睁一只眼闭一只眼。在监管过程中，采用‘内松外紧’的方针”。 　　上述企业人士透露，“其实近年来，我国第三方的国家产品质量检测机构已经完成了企业化转制，具有家电质量检测资质的检测机构有30多家，这些检测结构都面临着自负盈亏和实现经济效益的压力，所以对于自己的大客户企业自然会特别关照。”