作为氧化还原信号转导过程中的重要组成部分, 巯基是蛋白质残基中最具反应性的基团, 在反应活性氧的作用下,可以被氧化为二硫键、次磺酸、亚磺酸以及磺酸等多种形态。有了氧化系统,生物体内也有一套还原系统来逆转氧化反应。因此,巯基的氧化-还原能够可逆地调节蛋白质的功能, 进而实现对诸多生命活动的调控。在生理条件下, 半胱氨酸氧化还原维持着动态平衡, 而平衡失调则与许多病理过程存在密切关联。然而由于巯基的氧还状态存在高度不稳定和高度动态等特点,长期以来缺乏针对蛋白质巯基不同氧还状态高效的检测手段。近年来,我们针对蛋白质半胱氨酸残基的三种主要氧还形态,发展了高选择性的生物正交化学探针,并结合探针标记肽段富集技术,建立了分析半胱氨酸氧化还原状态的化学蛋白质组平台:(1)实现了针对反应性巯基、次磺酸、亚磺酸的系统定位和定量;(2)筛选出一系列模式生物关键生理过程中的功能性氧化还原修饰位点;(3)描绘了亚磺酸还原酶的底物谱。