牛血清的质量要求

     随着科学技术的发展和生活水平的不断提高对生物医药产品的质量要求也越来越高，所以对制备工艺中所涉及到的各种原材料的质量标准要求也越来越高，特别是对用于细胞培养基中的主要天然成份――牛血清的质量要求也

   不断提高。牛血清包括胎牛血清、新生牛血清和成牛血清。近年来，科研界与医药产业对牛血清的研究与筛选达到了前所未有的精细程度。科学家们发现，不同类型的牛血清不仅在营养成分上存在差异，其免疫原性、病毒污染风险及促细胞生长能力也各有千秋。因此，选择最合特定细胞培养需求的牛血清，成为了提升生物医药产品质量与研发效率的关键环节。

     为了满足这些高标准，生产企业开始采用更为严格的采集、处理与检测技术。从源头把控，确保采集的牛只健康无疾病，减少外源污染的可能性。同时，引入先进的过滤与纯化工   艺，有效去除血清中的病毒、细菌及不必要的杂质，提升产品的安全性和纯度。此外，通过精细化的质量控制体系，对每批次牛血清进行全面的生物活性与安全性评估，确保每一滴血清都能达到最高标准。

（一）、WHO公布的《用动物细胞体外培养生产生物制品规程》中的要求：

1. 牛血清必须来自有文件证明无牛海绵状脑病的牛群或国家。并应具备适当的监测系统。

2.有些国家还要求牛血清来自未用过反刍动物蛋白饲料的牛群。

3.证明所用牛血清中不含对所生产疫苗病毒的抑制物。

4.血清要通过滤膜过滤除菌，保证无菌。

5.无细菌、霉菌、支原体和病毒的污染，有些国家要求无细菌噬菌体污染。

6.对细胞有良好的支持繁殖作用。

（二）、我国在对牛血清的质量2000年版《中国生物制品主要原辅料质控标准》中提出比较严格的标准要求。包

括蛋白质含量，细菌、真菌、支原体、牛病毒、大肠杆菌噬菌体、细菌内毒素，支持细胞增殖检查。

（三）、美国对牛血清的质量要求：Gibco 和Sigma二家主要的美国牛血清供应商的牛血清都已进入到我国市场，

他们对其质量标准要求都极为严格，从血清来源到产品质量都有明确规定。

1） 血清来源：可从世界各国收集胎牛血清，但是必须符合他的质量标准和美国*进口要求。地方当局还不

清楚本地是否有牛海绵状病毒流行的血清不收集，有说明血清质量的证明资料：包括收集过程的全部资料、检验

结果和交付情况。

2）血清的收集：胎牛血清是心脏穿刺取血，新生牛（10～14天）和小牛（10个月内）血清静脉取血。血清采集条

件必须符合工业生产的标准：低温下采集、一次分离、分离后立即混合冻存。符合要求的血清56℃水浴30分钟灭活。

3）血清的制备：

a. 超低IgG胎牛血清：通过亲和层析工艺去除胎牛血清中的γ球蛋白，使FBS γ球蛋白含量减到zui低，一般IgG≤5ug/ml，生物学活性不变。

b. 血清透析：用12000～14000分子量的透析膜在0.15M NaCl中透析直到使葡萄糖含量＜0.5mg/ml（用葡萄糖氧

化酶／过氧化酶方法测定）。

c. γ－射线照射：已经证明γ－射线照射可以有效灭活血清中可能污染的病毒、支原体。照射剂量为30～45KG。

而且这个剂量的γ－射线照射不会改变血清的理化性质和对细胞培养的影响。

4）除菌过滤:经过上述处理的粗制血清再经过一系列除菌滤膜过滤包括0.2微米（micron）和0.1微米滤膜。FBS要

通过三层0.1微米滤膜，其他血清可通过0.2微米滤膜。

4.终产品血清质量

1）化学检定：渗透压

pH

蛋白含量――电泳法

白蛋白 球蛋白 血红蛋白

随着牛年龄增加血清中总蛋白含量相应增加，总的血清蛋白含量可以确定产品规格和年龄。

2） 微生物学检查：细菌、真菌符合USP标准。

支原体：在支原体专业培养基上培养了3～4周，培养温度36℃±2℃

分别在需氧和厌氧条件下进行，有的还需要在支原体琼脂培养皿上传4次，Hoechst荧光素DNA染色检查那些培养法无法检出的支原体如猪鼻支原体等。

在此基础上，科研人员还积极探索新型替代物，以减少对牛血清的依赖，如人工合成的生长因子、无血清培养基等，这些创新不仅有助于缓解牛血清资源紧张的问题，也为生物医药产品的规模化生产与个性化定制提供了新的可能。

    综上所述，随着科学技术的持续进步和生物医药产业的快速发展，对牛血清等关键原材料的质量要求只会越来越高。而这一切努力，都是为了推动生物医药产品质量的飞跃，为人类的健康事业贡献更大的力量。