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IPHASE/汇智和源 不同HLA分型与常见自身免疫疾病的关联
2024/04/02 14:38
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方案摘要：
产品配置单：
人外周血单个核细胞分离试剂盒 PBMC分离液
型号：
产地：
品牌： IPHASE
¥20
参考报价
方案详情：
HLA复合体是人类多态性最丰富的遗传系统，定位于第6号染色体短臂6p21.31区，长3600kb，根据其结构、分布和功能不同，可进一步分为HLA-I、HLA-II、HLA-III类基因，构成人体生物学“身份证”。每个个体的免疫活性细胞都以HLA抗原为识别“自己”和“非己”的标志，从而通过免疫反应排除“非己”，保持个体的完整性。
目前已发现很多自身免疫病的发生与个体特定的HLA表现型或HLA异常表达相关，因此，检测HLA的型别有助于自身免疫病的诊断；同时，HLA分型在器官移植、血液病诊断、个体健康管理、亲子鉴定及人种与进化研究等领域中也具有重要意义！
一、HLA分型的命名规则
HLA复合体已于1999年完成全部序列分析及基因定位，确认了224个基因座，根据其结构、分布和功能不同，可分为HLA-I、HLA-II、HLA-III类基因。
其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前国际组织相容性组织已公布确认的等位基因为A位点1193个，B位点1800个，C位点829个。HLA-I类基因广泛存在于各种组织细胞中，可在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位点809个，DRB3位点52个，DRB4位点14个，DRB5位点19个，DQBl位点55个，DPBl位点112个；HLA-II存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和活化T细胞中。HLA-III为补体系统（由20种不同的血清蛋白组成的多成分系统），包括C2和C4位点，存在于血清中。
为了区分编码HLA分子的HLA等位基因，WHO发布了现行的HLA等位基因命名规则。
图片来源：SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.
不同区域符号具有不同得含义：
区域符号 | 特定含义 |
HLA | 表示前缀 |
“-” | 连字符，用于连接HLA和基因 |
A | 表示具体基因 |
“*” | 表示分隔符，分隔基因和后续数字 |
Field 1 | 相关联的血清学HLA分型，或是该等位基因所属的等位基因组 |
“：” | 表示区域分隔符 |
Field 2 | 同一血清学HLA型或是等位基因组内，伴随氨基酸变异的等位基因（亚型），即特异表达的HLA蛋白 |
Fleld 3 | 用于表示在编码区的同义替换；不伴随氨基酸变异的等位基因 |
Field 4 | 非编码区域伴随碱基置换的等位基因，即在非编码区域上的突变 |
“N”等后缀字母 | N:Null alleles 不表达的等位基因 L：Low cell surface expression 在细胞表面低表达 S：Soluble 该等位基因表达的蛋白可溶 C：Cytoplasm 表达的蛋白在细胞质 A：Aberrant 不确定是否表达 Q：Questionable 可疑的，该等位基因中的变异会影响其他等位基因的正常表达 |
二、HLA分型与自身免疫性疾病的关联
不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。目前已公布的可能与特定HLA分型相关的免疫性疾病如下表：
疾病 | HLA分型 |
乳糜泻(Celiacdisease,CD) | HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201); HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302) |
系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE) | 正相关：HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01、HLA-DQA1*06:02、HLA-DQB1*06:08 负相关：HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQA1*06:01、HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*05:01 |
类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA) | 正相关：HLA-DRB1、HLA-DQB1*04、HLA-DPB1*0401/0601； 负相关：HLA-DQB1*02、HLA-DQB1*06、HLA-DPB1*0101/0402/0501 |
强直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS) | 正相关：HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01、HLA-B*40:02、HLA-B*13:02、HLA-B*40:01； 负相关：HLA-B*07:02、HLA-B*57:01 |
1型糖尿病(Type1diabetes,T1D) | 正相关：HLA-DQA1*0301，HLA-DQA1*0501，HLA-DQB1*0201，HLA-DQB1*0302，HLA-DRB1*04，HLA-DRB1*0301，HLA-DRB1*0901； 负相关：HLA-DQA1*0103，HLA-DQA1*0201，HLA-DQA1*0401，HLA-DQB1*0301，HLA-DQB1*0402，HLA-DQB1*0501，HLA-DQB1*0503，HLA-DQB1*0601，HLA-DQB1*0602，HLA-DRB1*07，HLA-DRB1*08，HLA-DRB1*12，HLA-DRB1*13，HLA-DRB1*14，HLA-DRB1*16，HLA-DRB1*0406 |
多发性硬化(Multiplesclerosis,MS) | HLA-DRB1*1501 |
光化性痒疹（Actinic Prurigo） | HLA-DRB1*03:01 |
阿狄森氏病（Addison’s Disease） | HLA-DRB1*03:01和HLA-DRB1*04:04 |
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis） | 正相关：HLA-DRB1*13； 负相关：HLA-DRB1*08 |
幼年特发性关节炎(Juvenile Idiopathic Arthritis) | 正相关：HLA-DRB1*08； 负相关：HLA-DRB1*12 |
重症肌无力（Myasthenia Gravis） | 正相关：HLA-DQB1*05, DRB1*14 和 DRB1*16； 负相关：HLA-DQB*03 |
嗜睡症（Narcolepsy） | 大部分HLA-DQB1*06:02阳性 |
银屑病（Psoriasis Vulgaris） | 正相关：HLA-DQA1*0104、DQA1*0201； 负相关：HLA-DQA1*0501 |
三、IPHASE特定HLA分型技术服务
根据上表我们可以发现不同HLA分型与自身免疫性疾病息息相关，因此了解并选择不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相关药物的发展！IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，为客户提供不同HLA分型PBMC提取服务，助力于为客户药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！
现有如下供体库可供选择：
HLA 分型 | ||
HLA-A*02:07,24:02 | HLA-A*02:06,23:01 | HLA-A*01:01,11:01 |
HLA-A*02:07,33:03 | HLA-A*24:02,33:03 | HLA-A*02:01,24:02 |
HLA-A*11:01,30:01 | HLA-A*02:07,02:07 | HLA-A*02:07,30:01 |
HLA-A*24:08,33:03 | HLA-A*11:01,26:01 | HLA-A*02:03,31:01 |
HLA-A*02:07,11:01 | HLA-A*02:01,24:02 | HLA-A*02:01,11:01 |
HLA-A*11:01,31:01 | HLA-A*11:01,24:02 | HLA-A*02:01,30:01 |
HLA-A*02:01,02:03 | HLA-A*23:01,24:02 | HLA-A*02:07,02:10 |
HLA-A*31:01,33:03 | HLA-A*02:01,02:01 | HLA-A*11:01,11:01 |
HLA-A*24:02,24:02 | HLA-A*02:01,02:06 | HLA-A*02:01,26:01 |
HLA-A*11:01,33:03 | ||
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