国内首家！IPHASE SLC超家族OCT2转运体细胞研发成功

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能产生药物-药物相互（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI 发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI 评估通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI 机制，并获得用于进一步研究的动力学参数。转运体作为DDI评估的重要方面，对其的体外评估主要从三方面进行：评估在研药物是否为转运体的底物、评估在研药物是否为转运体的抑制剂、评估在研药物是否为转运体的诱导剂。

PART.01    转运体简介

转运体是指贯穿于各组织细胞膜上,介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体是存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物转运体与药物相互作用、相互影响。药物转运体不但影响药物的吸收、分布和消除，而且还影响药物的药代动力学和药效学特征，同时通过与代谢酶相互协同影响药物的处置；反之，药物会影响转运体的表达或活性，导致机体内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质的处置发生改变。

在临床应用中，与药物相互作用有关的转运体主要包括两个超家族：ABC结合盒转运体超家族（ABC）和溶质转运体超家族（SLC）。ABC是外排型转运体，由跨膜区和ATP结合区域组成，可直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，其介导的药物转运与ATP酶活性直接相关。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），在胃肠道、肝脏、肾脏以及脑等多组织中均有表达，可影响药物的口服生物利用度、组织分布、肝肾清除。SLC是摄入型转运体，利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物，主要包括有机阴离子转运多肽（OATP1B1/1B3）、有机阴离子转运体（OAT1/3）、多药及毒性化合物外排转运体（MATE1/2-K）和有机阳离子转运体（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝细胞之外，其他均分布在肾小管细胞中。

PART.02    OCT2转运体

OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三个亚型，其中OCT2主要在肾脏近曲小管细胞基底外侧膜表达，是人类肾脏中表达水平最高的一种有机阳离子转运体，在介导内源性有机阳离子物质、阳离子药物和毒素排泄的过程中发挥重要的生理和药理作用。

OCT2能够介导底物从细胞外液或血液进入肾小管上皮细胞中，再由其他外排性转运体分泌到肾小管腔中，最后经尿液排出体外。典型的OCT2底物是低分子量、亲水的有机阳离子，并由多种化学成分组成。目前，临床药物中已确定的OCT2底物包括：生物素、血清素、组胺、儿茶酚胺、苯乙双胍、二甲双胍、胆碱、肌酐、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等。此外，研究发现一些阴离子型前列腺素也被鉴定为底物，这说明CCT2底物并非总是带正电荷。但OCT2抑制剂往往具有正电荷，并且具有高度亲脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些药物既是OCT2底物也是OCT2抑制剂，例如顺铂。

随着分子生物学技术的不断发展，药物转运体的研究取得了重大进展。根据各国指导原则最新要求，我们发现OCT2转运体均被列入药物开发必须考虑的转运体类型中。基于此，IPHASE技术人员成功研发国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，助力新药研发！

PART.03    IPHASE转运体相关产品

IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，通过HEK293F细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！

IPHASE技术人员以二甲双胍为底物验证重组OCT2转运体细胞的代谢能力。结果表明，IPHASE重组OCT2转运体细胞代谢二甲双胍的能力是指导原则的7倍，充分表明IPHASE瞬时转染重组OCT2转运体细胞满足药物研发要求。

除瞬时转染重组OCT2转运体细胞外，IPHASE同时推出了就ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞相关新产品，供客户自行选择，满足客户对于不同药物转运体的研究。

产品描述                          规格

OATP1B1转运体                     8-10 million

OAT1转运体                     8-10 million

OAT3转运体                     8-10 million

OCT2转运体                    8-10 million

OATP1B3转运体                     8-10 million

OATP2B1转运体                     8-10 million

OCT1转运体                     8-10 million

NTCP转运体                     8-10 million

MATE1转运体                     8-10 million

MATE2K转运体                     8-10 million

OATP1A2转运体                     8-10 million

BCRP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

BSEP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MDR1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP2转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP3转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP4转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP8转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL

IPHASE转运体产品具有不可替代的优势：

1    批量生产

采用批量生产方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应。

2    货期短

国内现货，保障客户使用需求。

3    售后服务机制健全

有专业技术人员提供全方位服务。

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。