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公司动态

IPHASE人CD4+T细胞阳选试剂盒

PART.01    磁性细胞分选细胞学研究中一个很重要的课题就是细胞的分离纯化,尤其是需要对某种特定的细胞进行功能研究,如对细胞培养上清液通过ELISA分析检测细胞因子、细胞共培养检测细胞功能等,都需要得到高纯度的目的细胞。因此,高效地分离所需要的目的细胞是进行细胞功能研究的先决条件。磁性分选因其高灵敏度、高纯度、易操作、对目的细胞刺激较小等特性成为了细胞分选的首选方法。磁性细胞分选是基于免疫学中抗原抗体之间特异性结合的原理进行的,是用结合有抗体的免疫磁珠与样品细胞进行孵育,表达有相应抗原的细胞就会特异性的结合在包被有抗体的免疫磁性微粒上,当体系缓慢的经过磁场时,带有磁珠的细胞就会滞留在磁铁上,而非目的细胞由于未结合磁珠仍存在与混合细胞悬液中,从而达到分离纯化细胞的目的。PART.02    CD4+T细胞T细胞起源于骨髓中的的淋巴样祖细胞,在胸腺中分化、发育成熟,通过淋巴液和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。根据T细胞功能分类,T细胞有三种主要的类型:辅助性T细胞、细胞毒性T细胞以及调节性T细胞。辅助性T细胞(helper T cell, Th)即通常所讲的CD4+T细胞是一类表达CD4分子的T淋巴细胞,也是最大的一个T细胞亚群,为生物医药和免疫学研究的焦点。Th成熟后,可以分化成Th1、Th2、Th3、Th17等Th细胞亚群,执行不同的功能。如Th1,主要辅助细胞免疫,可分泌IL2、IFN-β等细胞因子;Th2主要功能为体液免疫调节,可分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子;而Th17则参与了机体固有免疫应答,可分泌多种细胞因子:IL-17、IL-21、IL-22等。除了分化成这些细胞之外,Th还可分泌多种细胞亚群,这些细胞亚群功能也各有不同。CD4+ T细胞在免疫系统中有淋巴细胞与吞噬细胞之间的抗原决定簇的传递,产生多种白细胞介素,参与被感染细胞溶酶体酶(酸性磷酸酶)的激活,协助B细胞产生抗体,也能促进其他T细胞的分化成熟等重要作用。图片引用于文献:“The ABC of Major Histocompatibility Complexes and T Cell Receptors in Health and Disease”PART.03    CD4+T细胞阳选试剂盒开展CD4+T细胞研究,从样本中获得高纯度,高活力的CD4+T细胞非常关键。IPHASE顺应生命科学研究领域的需求,以免疫学、细胞生物学、磁力学等为基础,特推出人CD4+T细胞阳选试剂盒,满足客户CD4+T细胞分选的需求。该试剂盒采用免疫磁珠阳性分选的方法,基于免疫学中抗原抗体之间特异性结合的原理,将特异性CD4生物素化抗体与人PBMC(外周血单个核细胞)或人CBMC(脐带血单个核细胞)共孵育,使得特异性CD4生物素化抗体与表面带有CD4抗原的细胞结合,再与磁性微粒孵育后,在外加磁场的作用下,使得目的细胞滞留在磁场中,从而达到 CD4+T 细胞被分离的目的。——产品优势 ——1    便捷性操作简单、流程清晰,方便客户使用。2    高效性分选得到目的细胞最短只需15 min,省时、省力。3    高纯度细胞分选纯度可达95%以上。分选前后,使用克隆号为UCHT1的人CD3流式抗体和克隆号为OKT4的人CD4流式抗体染色验证所选细胞的纯度,起始样本和分选后的CD4+ T细胞的纯度分别为40%和97.1%,IPHASE人CD4+ T细胞阳选试剂盒显示出良好的分选效果。4    高活性分选后目的细胞存活率可达95%以上。5    高得率靶细胞得率可达90%以上,媲美知名进口品牌。PART.04    相关产品产品                                                 规格人CD3+T细胞分选试剂盒                 10/20/200 tests人CD4+T细胞分选试剂盒                 10/20/200 tests人CD8+T细胞分选试剂盒                 10/20/200 tests人CD19+B细胞分选试剂盒                10/20/200 tests人CD56+NK细胞分选试剂盒               10/20/200 tests小鼠CD3+T细胞分选试剂盒               10/20/200 tests小鼠CD4+T细胞分选试剂盒               10/20/200 tests小鼠CD8+T细胞分选试剂盒               10/20/200 tests小鼠CD19+B细胞分选试剂盒              10/20/200 tests小鼠CD56+NK细胞分选试剂盒             10/20/200 tests发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.08.17

8.17 北京·亦庄 | 细胞基因治疗创新论坛 IPHASE与您不见不散!

细胞基因治疗创新论坛8月17日,火石数链联合北京亦庄生物医药园、和元生物,主办CBIB园区行活动,携全产业要素资源走进北京亦庄生物医药园,开展《细胞基因治疗创新论坛》。届时,IPHASE/汇智和源将携公司旗下CGT相关产品,于会场设立展台,和参会人员分享IPHASE在CGT领域的经验,展示本公司在CGT领域的成果。论坛详情论坛名称细胞基因治疗创新论坛举办地点北京亦庄生物医药园商务中心三层多功能厅举办时间8月17日 13:00-17:10本次论坛将产业链上下游结合,从技术创新到产业化,多方共议“细胞基因治疗前沿创新技术”,以提升区内企业创新实力和效率,赋能行业发展。关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业,北京汇智和源生物技术有限公司奉行“创新试剂,研发未来”的发展理念,凭借专业的技术团队和先进的研发平台,现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品,成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE,全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。本次论坛,IPHASE/汇智和源将充分展示我司在CGT领域的科研成果及研究经验,携旗下细胞与细胞分选产品线:PBMC、T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、CD3/CD28刺激磁珠、分离/分选试剂盒等产品与大家见面,向细胞与基因治疗研究客户提供极具竞争力的技术服务和解决方案,助力创新药物科学研究!8月17日,IPHASE/汇智和源期待与您相约细胞基因治疗创新论坛!往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.08.10

IPHASE CYP450酶代谢表型研究整体解决方案

1    细胞色素P450酶细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450),又称CYP450酶依赖的混合功能氧化酶,在外源性化合物的生物转化中发挥着十分重要的作用。1958年由Klingberg和Grfinkle鉴定出它在还原状态下与CO结合,在波长为450nm处有一最大吸收峰而得名。CYP450为一类含亚铁血红素蛋白的超家族,根据相关酶亚型在药物代谢中的重要程度,可将CYP450分为以下三类:a.主要CYP450:包括CYP1A2、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和CYP3A4;b.较主要CYP450:包括CYP2B6、CYP2C8和CYP3A5;c.次要CYP450:包括CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2E1、CYP2J2和CYP4A11等。图1 人肝脏中主要的CYP酶CYP450酶是体内参与药物及其它外源性物质代谢的主要酶系,主要负责化合物体内转化的氧化、还原和水解反应,使其更易于从体内排出,可以介导药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等的氧化代谢。图2 加单氧酶的反应2    CYP450酶表型研究的重要性药物代谢酶表型鉴定研究是临床前药物代谢研究的重要内容之一。为获得更好的治疗效果,联合用药在临床药物治疗中非常普遍。但在获得更好的疗效的同时,常伴随着由药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)引起的不良反应事件的发生。如果药物主要通过单一的代谢途径对药物进行清除,可能会存在很大的用药风险;相反,如果某一药物的代谢过程涉及的代谢酶越多,则说明其代谢途径也越多,也就难以发生潜在的药物-药物相互作用,使得患者之间的治疗偏差降低。药物代谢酶表型鉴定,主要是研究参与药物清除的代谢酶的类型、数量和相对贡献率。在新药临床前研究中,对药物的代谢表型进行研究,可识别参与药物生物转化的代谢酶/代谢反应,估算各代谢酶/代谢反应贡献程度,评估药物相互作用的可能性和程度,评判药物暴露水平在不同个体间的变异程度(基因多态性代谢酶的参与程度)。3    CYP450酶代谢表型研究整体解决方案目前,化学抑制法和重组酶法是CYP450酶表型研究最常用的方法,而CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是CYP450酶表型研究关注的重点。然而,因代谢表型研究是定性研究,目前的法规和行业观点都认为单一方法无法得出足够可靠的结论,故需化学抑制法和重组酶法两种方法结合起来进行表型研究。3.1 试验系统IPHASE作为药物开发所需体外生物试剂的研发、生产和供应的优质供应商,凭借专业的研发和生产团队,不断完善ADME研究试验系统,在拥有原代肝细胞、不同组织亚细胞组分(microsome、S9 Fraction、cytosol、Lysosome、homogenate等)试验系统的基础上,又扩充了重组CYP/UGT酶的研发/生产线,现已开发出CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4等多个高品质的CYP重组酶,助力于药物的CYP450酶表型研究。l   酶活高  酶活可对标或高于同类进口产品。IPHASE选用自研CYP重组酶和某一知名品牌CYP重组酶为代谢系统,在相同实验条件下进行了体外孵育试验,结果显示:IPHASE自研CYP重组酶产品不管是从底物随时间的消除比率、半衰期还是产物生成速率均优于竞品公司相同产品。l   货期短  国内现货,保障客户使用需求。l   价格低  产品价格底物是否进口品牌l   可定制  可根据客户的实际需求,提供重组酶的定制服务。l   售后服务机制健全  有专业技术人员提供全方位服务。3.2 体外代谢标准品体外代谢标准品是进行体外代谢研究不可或缺的一部分,IPHASE拥有美国FDA药物相互作用指导原则所指定的各药物代谢酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5)的探针底物、相应的代谢产物、抑制剂等。4    相关产品产品描述                        规格人肝微粒体                     0.5mL,20mg/mL人 CYP1A1 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP1A2 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2A6 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2B6 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2C8 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2C9 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2C19 重组酶         0.5mL,0.5nmol人 CYP2D6 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP2E1 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP3A4 重组酶          0.5mL,0.5nmol人 CYP3A5 重组酶          0.5mL,0.5nmol0.1M PBS缓冲液            100mLIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.08.09

IPHASE/汇智和源 | 清风秋霜,尽情享受,部分产品限时六折,快来抢购吧!

清风秋爽,尽情享受IPHASE/汇智和源部分产品限时六折让我们陪您度过这个清爽宜人的秋天- 产品详情        人单个核细胞分离试剂盒        猴单个核细胞分离试剂盒单个核细胞分离试剂盒        犬单个核细胞分离试剂盒        大鼠单个核细胞分离试剂盒        小鼠单个核细胞分离试剂盒        猫单个核细胞分离试剂盒- 购买方式                 关注公众号【IPHASE】回复【促销】发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.08.08

聚焦前沿 产品追新 | IPHASE精彩亮相第五届中国国际生物&化学制药博览会

2023中国国际生物&化学制药博览会第五届CMC-CHINA精彩一览ON 08.03-042023年8月3-4日,第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会在苏州国际博览中心成功举办。1    CMC-CHINA 大会掠影作为全国专业的医药行业会,大会包含了创新源动力馆(C1馆)、制剂品牌馆(D1馆)、原辅包设馆(E1馆)。涉及细胞与基因治疗、抗体药物、小分子创新药、仿制药、MAH B证、改良新药、原料药、合成生物学、绿色制药以及制剂CRO、CDMO合作等,邀请来自政、产、学、研、融、媒等多个领域的医药专家、医药企业、医药同仁倾情交汇观点。2    IPHASE 直击现场会议期间,会场人声鼎沸,参展人流穿梭不息,IPHASE/汇智和源展台凭借着丰富的产品和过硬的技术团队,吸引了大量参会人员驻足洽谈,并赢得广泛赞誉。作为全球领先的高品质药物体外研究试剂供应商,IPHASE在C-H15展位向广大业界同仁充分展示了我们的研发和生产能力、专业水平和优质服务。自成立至今,IPHASE从未停下创新的脚步,以行业前沿科学为指导,以前瞻力和创新力为手段,始终奉行“创新试剂,研发未来”的发展理念,秉承服务、创新、合作、团队、开拓、奋斗、品质的核心价值观,专注于大分子、小分子药物开发体外生物试剂的研发、生产和供应,不断对产品升级迭代,以高品质的产品和优质的服务面向大家!我们期待与您下次相约,感恩同行!合作共赢!3    IPHASE 往期回顾发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.08.08

好消息 | IPHASE体外染色体畸变试剂盒推出新版本啦!

1    体外染色体畸变试验介绍染色体是真核细胞在有丝分裂或减数分裂时DNA存在的特定形式,是细胞核中遗传物质的主要载体,由染色质螺旋缠绕,逐渐缩短变粗形成。在细胞分裂中期,所有染色体以其浓缩形式在细胞中心排列,通常在显微镜下可观察到染色体的特定形态。体外染色体畸变试验便是基于中期染色体的特性而建立起来的一项致突变性试验,用于检测体外细胞染色体畸变,以评价受试物致突变的可能性。体外细胞染色体畸变试验是在有和无代谢活化条件下,将细胞培养物暴露于受试物一定时间,并经过有丝分裂中期相阻断剂处理、细胞收获、制片染色,分析中期相细胞的染色体结构畸变,从而评估受试物的致突变作用,广泛应用于农药、食品、化妆品和药品等的安全性评价。正常中期分裂相染色体三辐体双着丝粒断裂环状2    IPHASE体外染色体畸变试剂盒2.1 试剂盒介绍中国仓鼠肺细胞(CHL),易在体外建立细胞系,便于控制试验条件,重复性好,自发突变率低,染色体数目正常时非突变型为25条,便于分析,是进行染色体畸变试验常用细胞。IPHASE/汇智和源综合公司多年的研发经验和在遗传毒理学研究方面的实践经验,以中国仓鼠肺细胞CHL作为试验系统,将开展体外染色体畸变试验的主要试剂和细胞整合在一起,推出了体外染色体畸变试剂盒,试剂盒各组成成分均经过严格的质量检测,实验结果准确、可靠、重现性好,适用于多个领域的体外染色体畸变研究。l   便捷性 省去诱导S9制备、试剂配制时间,可以直接使用,大大缩短了实验周期。l   准确性 试剂盒各成分均经过严格的质量检测,实验结果准确、可靠、重现性高。l   稳定性 本试剂盒稳定性强、易于运输和保存。l   应用广 应用范围广,可用于食品、化学品、农药、消毒剂、食品添加剂、化妆品、等多个方面的遗传毒理学检测。2.2 新、旧版试剂盒比较IPHASE以各领域染色体畸变试验的国家标准和指导原则为技术指导,以客户在使用试剂盒过程中反馈的意见为优化方向,经过不断的验证和测试,特推出新版本的体外染色体畸变试验试剂盒,满足各领域的试验需求。新版本的试剂盒针对产品组成、规格、使用方法等多方面进行优化,使用更简单、便捷。①产品规格‍•从20test增加至30Test。• 可满足短时间和长时间染毒需求。②产品组成• 增加了吉姆萨染色试剂。 • 增加了制品过程所需耗材和试剂。③使用说明• 试剂盒使用方法更加详细。 • 增加了关键点把控和试验注意事项等内容。3    相关产品产品描述                                      规格标准Ames试验试剂盒                  100/150/200/250 dishesMini-Ames试验试剂盒                 6孔板*24板/6孔板*40板 Micro-Ames试验试剂盒               24孔板*6板/24孔板*10板  微量波动Ames试验试剂盒            16*96 wells/4*384 wells   Ames Ⅱ试验试剂盒                     16*96 wells/4*384 wellsAmes菌株鉴定试剂盒                    2 Tes TK基因突变试剂盒(L5178Y)      36 Test       HGPRT基因突变试剂盒                  36 Test 体外染色体畸变试验试剂盒             30 Test     体外微核试验试剂盒                       32 Test   彗星试验试剂盒                              20/50 TestIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。

新品

2023.08.04

新品上市 | IPHASE CD14+单核细胞阳性分选试剂盒

1    单核细胞简介单核细胞(monocytes)是一种单个核吞噬细胞,来源于骨髓髓样祖细胞,主要分布于人体血液循环系统,是人体免疫系统的重要组成部分,参与机体的免疫应答和炎症反应。单核细胞是重要的天然免疫效应细胞,在感染过程中能快速从外周血迁移到组织中,参与病原体的识别和清除。同时,单核细胞还是巨噬细胞(Macrophage)和树突状细胞(Dendritic cell)的前体细胞。单核细胞分化的巨噬细胞对于天然免疫、细胞因子的分泌、细胞内多种病原体的清除以及建立有效的免疫应答等都具有重要作用,而其分化的树突状细胞是功能强大的抗原呈递细胞,能够启动并调节适应性免疫反应,在抗感染及抗肿瘤免疫研究中起关键作用。图1 单核细胞体外分化为Macrophage和DC流程图单核细胞具有明显的异质性,根据细胞表面标记物CD14和CD16的表达水平不同,人单核细胞可分为经典型(CD14++CD16-)、中间型(CD14++CD16+)和非经典型(CD14+CD16++)三个亚群。CD14++CD16-单核细胞,即经典型单核细胞是人类血液中主要的单核细胞亚群,具有吞噬和促炎作用。CD14++CD16+单核细胞,即中间型单核细胞可进行快速募集,参与炎症反应。中间型单核细胞的增加与许多人类炎症性疾病有关,包括败血症、类风湿性关节炎、结核病、艾滋病和充血性心力衰竭。CD14+CD16++单核细胞,被称为执行体内巡逻功能的非经典型单核细胞可以清除少量血管垃圾,并同时产生抗炎因子,在T细胞增殖和刺激、促凋亡、抗增殖、转录负调控、抗病毒反应、促血管生成行为等方面具有一定作用。图2 不同亚群单核细胞占比随着对单核细胞研究的不断深入,单核细胞的 “真面貌”在渐渐被人们熟知。然而,单核细胞还有很多方面是未知数,如生理、病理意义,表型和亚群信息等,对单核细胞的研究不能止于现状,还待进一步挖掘。2    IPHASE CD14+单核细胞阳选试剂盒要开展单核细胞的研究,获得高纯度、高活力的单核细胞是关键。IPHASE/汇智和源以CD14 单克隆抗体为基础,以免疫磁性细胞阳性分选技术为手段,特开发出IPHASE CD14+单核细胞阳选试剂盒,助力单核细胞研究。l   高纯度  CD14+单核细胞纯度可达95%以上。使用IPHASE CD14+单核细胞阳选试剂盒从新鲜提取的人PBMC细胞中分选人单核细胞,在分选前和分选后以单核细胞表面标志物CD14流式抗体染色,通过流式细胞仪评估细胞纯度。结果显示,IPHASE CD14+单核细胞阳选试剂盒显示出良好的分选效果,起始样本和分选后的CD14+细胞的纯度分别为3.45%和98.0%。l   高活率  CD14+单核细胞活率可达90%以上。l   高得率  CD14+单核细胞的得率可达85%以上。l   高效性  仅需30min即可分选得到目的细胞。l   便捷性  操作较为简单,对人员要求不高。3    相关产品产品描述                                           规格人CD3+T细胞阳选试剂盒           20 Test/200 Test人CD4+T细胞阳选试剂盒           20 Test/200 Test人CD8+T细胞阳选试剂盒           20 Test/200 Test人CD14+单核细胞阳选试剂盒       20 Test/200 Test人CD19+B细胞阳选试剂盒          20 Test/200 Test人CD56+NK细胞阳选试剂盒         20 Test/200 TestIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

新品

2023.08.02

IPHASE/汇智和源与您相约第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会

1    大会背景2023年8月3日-4日,第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会,将在苏州·国际博览中心举行,本次博览会以“以药为融”为主题,搭建最具时代特点的全产业融合平台,凝聚制药人的荣誉感和使命感,共促医药人融合创新,共建医药圈繁荣发展。2    IPHASE展位IPHASE/汇智和源将于8.3-8.4携带优势资源,在第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会C-H15展台亮相,现场好礼多多,欢迎各位行业人士莅临现场。3    大会信息会议名称第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会会议地点苏州国际博览中心C1、D1、E1馆江苏省苏州工业园区苏州大道东688号会议时间2023年8月3-4日IPHASE展位C-H154    关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业,北京汇智和源生物技术有限公司奉行“创新试剂,研发未来”的发展理念,凭借专业的技术团队和先进的研发平台,现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品,成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE,全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。本次大会,IPHASE/汇智和源将携旗下ADME产品(如原代肝细胞、微粒体、S9、胞质液、重组CYP/UGT酶、ABC/SLC转运体、PPB相关产品等)、体外遗传毒性研究产品(如Ames试验、TK基因突变使用、染色体畸变试验、彗星试验等)、空白生物基质(如血清、血浆、全血、胆汁、乳汁、房水、玻璃体等)、细胞与细胞分选(PBMC、T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、CD3/CD28刺激磁珠等)等产品与大家见面,现场介绍产品的适用场景和使用注意事项,力争解决大家在实验(试验)过程中碰到的问题。8月3日-4日,IPHASE/汇智和源与您相约第五届CMC-China中国国际生物&化学制药博览会!5    往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

企业动态

2023.07.27

【系列三】IPHASE/汇智和源 体外药代动力学研究热点问题解答

体外药代动力学研究—热点问题—第一题    体外PPB实验的实验方法如何选择?目前,常用于血浆蛋白结合率测定的方法主要包括平衡透析法(equilibrium dialysis, ED)、超滤法(ultrafiltration, UF)和超速离心法(ultracentrifugation, UC)。但是,具体选用哪种方法需综合化合物的物理性质、化学性质和个人经验等。一般来说,ED可用于亲水性药物和高PPB药物(85-100%);UF可用于不稳定、高度亲水的药物,具有中等至低PPB(<85%);UC可用于疏水性化合物的PPB研究。第二题    体外PPB实验的缓冲液如何选择?PPB实验中最常用的缓冲液是 pH为7.4的磷酸钠或磷酸钾缓冲液。对于某些化合物,由于不溶性盐的形式或与蛋白质上药物的结合位点之间的相互作用等原因,可能需要用到其他的缓冲液。第三题    使用平衡透析法进行血浆蛋白结合实验时,应该如何选择适宜孔径大小的透析膜?血浆中与药物结合的蛋白主要有白蛋白(Albumin,65KDa)、脂蛋白(Lipoprotein,200~3400 KDa)、a1-酸性糖蛋白(Alpha acid glucoprotein,44KDa)。白蛋白是血浆中含量最高的蛋白,占血浆蛋白总量的60%,是主要的药物结合蛋白,华法林即是与白蛋白结合的典型代表。透析膜孔径选择的原则是截留分子MW的一半,需达到90%以上的截留,且是透过分子MW的两倍。第四题    平衡透析法中二氧化碳是必须的吗?体内血液(或血浆)的生理pH值范围是7.2~7.6,血液一旦从动物体内取出,血液中的二氧化碳便会逸出,导致pH的升高,从而影响化合物血浆蛋白结合的性质和程度。为了避免pH的变化,建议在实验之前使用少量高浓度磷酸将血浆pH调整至7.4或在二氧化碳培养箱中进行孵育培养。第五题    在平衡透析法中,是否需要设置缓冲液组,考察药物是否在设定时间内达到平衡?建议设置该对照组,一方面可以考察这个药物会不会在特定时间内达到平衡,另一方面也可以评估药物在缓冲液中是否稳定。第六题    PPB实验要做几个种属?原则上除人外,至少还需要选取毒理研究的动物种属,如果药效和毒理的种属不同,也需要加上。第七题    PPB实验的浓度如何设计?一般应包括正式PK实验中的代表性有效浓度,高浓度建议接近或超过PK最高剂量的Cmax,建议几个种属设置相同浓度,也可以依据种属PK差异设置不同浓度,一般至少10倍的测定范围。第八题    非特异性吸附高怎么办?使用表面活性剂预清洗UF装置可以最大程度地减少滤膜引起的非特异性吸附(NSB)。碱性化合物可使用5%苯扎氯铵,中性和酸性化合物可使用0.5~5%吐温80。为了对药物与超滤装置之间的NSB进行校正,可以将已知量的药物溶于血浆水(超滤后的空白血浆)并进行超滤,非特异性吸附的校正因子,即超滤前初始血浆中的药物浓度与超滤后血浆水中的药物浓度之间的比率。

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2023.07.17

【系列二】IPHASE/汇智和源 体外药代动力学研究热点问题解答

体外药代动力学研究—热点问题—第一题    酶诱导的受试物浓度一般设置多少?如果体系待测物溶解度很差有没有什么解决办法?酶诱导试验需要设置3个不同的浓度,浓度水平需涵盖预期人体内有效血药浓度,最高浓度的选择至少比平均的人体内的有效血药浓度高一个数量级。如果在水相中溶解度很差,可以选择有机溶剂作为其溶剂,如DMSO,但是需要控制有机溶剂在体系中加入量。第二题    在酶诱导试验中是否需要在酶活性和mRNA两个水平上进行评估?通常需要结合酶活性和mRNA两个水平上的结果做结论,且mRNA水平更能真实反映诱导源头上的效应,且更为敏感。仅测量酶活性主要存在问题是:当同时存在抑制作用时,可能会掩盖诱导作用,而通过测量mRNA水平进行转录分析可解决该问题。且应通过阳性对照验证系统,证明其中所有主要的CYP酶有功能且可被诱导。第三题    酶诱导研究中,研究初期为什么只关注CYP1A2,CYP2B6 和 CYP3A4三个酶?CYP诱导的根源是药物与主要核受体的结合从而使相应的mRNA表达量增高,从而导致CYP酶表达水平的升高。其中,CYP3A、CYP2C的核受体是孕烷X受体(PXR),CYP1A2的核受体是多环芳香烃受体(AhR),CYP2B6的核受体是组成型雄烷受体(CAR),而CYP2D6则未发现可被诱导。若体外试验未见对 CYP3A4 酶的诱导,则可不必再评价对 CYP2C 酶的诱导作用;若在研药物体外研究结果显示可以诱导 CYP3A4,且结果提示应进一步开展临床试验,则需评估其诱导 CYP2C 的可能性。第四题    在诱导试验中为什么要连续加药诱导? 一般情况下促变药应多次给药直至其达到稳态后,再评价其对底物药物的影响。若促变药并非诱导剂或者时间依赖型抑制剂,并且可证明单次与多次给药对酶/转运体的影响相似时,可采用单次给药进行 DDI 研究。第五题    肝细胞代谢试验中阳参药物的代谢较参考数据慢很多,可以考虑哪些原因?可能会有多种原因会导致该结果。首先,需要确认试验过程是否存在问题,不同厂家的产品在使用上会存在或多或少的差异,我们需参照产品COA确认自己的试验结果和厂家提供的数据是否存在差异。其次,确认肝细胞的质量是否达标,质量不好会直接影响试验结果。质量的确认可以从复苏存活率、维持状态等多个方面进行考察。第六题    请问本公司是否可承接原代肝细胞相关项目?本公司有专业的技术人员和完善的分析检测平台,可承接原代肝细胞相关项目,如果感兴趣可与我们商务人员对接。第七题    什么情况下需要进行UGT表型研究?体外或体内研究的数据显示UGT酶是候选药物的主要代谢酶时,需要考虑进行UGT表型研究。化学抑制法和重组酶法仍然是UGT酶表型研究的常用方法,但因UGT酶暂未筛选出较为全面的选择性较强的抑制剂,重组酶法常为其首选方法,也是最有效的方法。第八题    酶抑制研究中什么时候测定Ki值?当IC50<1 μM时,强烈推荐进行Ki值测定;当IC50为1~10 μM之间,较为接近有效浓度时,也可以考虑测定Ki值。第九题    是否需要评估化合物是否为时间依赖性抑制剂?TDI是一种比可逆抑制带来更严重的副作用的状况,初步推荐单点法或2点法评估,高点可以为50×Cmax或剂量/250mL的0.1倍,一旦发现,则必须精确评估。第十题    酶抑制试验中,底物的消耗量为什么要小于20%?通常情况下,酶抑制试验我们会检测产物的生成量,会尽量选择相对高的底物浓度,且保证选择的孵育时间点是在线性反应时间点内。如果底物浓度过低,有可能会很快达到平衡,从而导致结果判定有误或难以判断。十一题    酶抑制研究中,是否可以用Cocktail探针底物法?文献和资料中提到,IND申报需要使用单底物法进行酶抑制研究的,筛选型研究可以使用cocktail探针法。十二题    筛选阶段酶抑制试验可以不设置平行吗?建议试验中设置平行,如果平行做不好,可能试验系统问题存在。设置平行可确保组内精密度、准确度得到有效控制,也是试验结果有效性的直接证据。 十三题    体外代谢试验需要设计很多对照组,请问对照组是必须的吗?是否可以删减?对照组的目的是考察化合物本身在不同组分中的稳定性,对照组结果稳定是整个代谢试验成立的前提条件。十四题    化合物在有机溶剂中可以检测到,但加入孵育体系后检测不到?初步判定可能是化合物在水相中溶解度不好或者化合物在水相环境中易水解导致的。若是由于在水相中溶解度不好导致,可优化样品前处理过程;若相同浓度化合物在水溶液和有机溶剂的响应相差50%以上,判定化合物易水解(0.1M PBS对某些化合物而言,可能存在基质效应,判定前需排除基质效应影响),不易进行体外代谢试验,建议确认化合物发生药效是化合物本身还是其水解产物。十五题    有机溶剂的加入对试验结果有什么影响?孵育体系中有机溶剂的含量要控制在1%以内。孵育体系中发挥代谢作用的组分是酶,而酶的本质是蛋白,有机溶剂加入过多,会导致酶变性,活性降低或丧失,故孵育体系中要控制有机溶剂的加入量。 

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2023.07.14

【系列一】IPHASE/汇智和源 体外药代动力学研究热点问题解答

体外药代动力学研究—热点问题—第一题    在代谢稳定性研究中,需要使用肝微粒体和原代肝细胞两个试验系统进行试验吗?肝微粒体是肝组织在匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构,包含了CYP450酶和一些二相酶,如UGTs、ST等。原代肝细胞(Primary hepatocytes)是指从动物肝脏直接分离后立即培养的肝细胞,基本维持了肝脏的代谢功能,特别是较好的保留了与体内一致的酶水平。在代谢稳定性研究中,不需要考虑成本,可同时选择两种试验系统进行试验;也可根据化合物的代谢特性选择合适的试验系统,原则是哪个系统代谢速率高选哪个。一般情况下,化合物分子水溶性较强、一相代谢为主要代谢途径(尤其是经由CYP)等情况下,肝微粒体为最优选择;二相代谢为主要途径、水解作用为主要代谢途径、肝微粒体中非特异性蛋白结合很高、肝微粒体中代谢不明显的时候,可使用原代肝细胞进行试验。第二题    代谢稳定性试验中微粒体浓度是考察过的吗?过高或过低有什么影响呢?在代谢稳定性试验中,蛋白浓度也会影响代谢速率,通常选择的微粒体蛋白浓度为0.1mg/mL~1mg/mL,具体选用多大蛋白浓度需根据化合物自身代谢特性去选择。微粒体蛋白浓度过高,会导致药物和微粒体蛋白非特异性的结合;而微粒体浓度过低,则可能导致药物的代谢不明显。第三题    非特异性蛋白结合对试验结果有什么影响?如果候选药物与微粒体蛋白发生非特异性结合,则会导致动力学参数的改变。随着蛋白浓度的增加,Km值也会增大,从而造成推测的内在清除率偏低。同时,候选药物与微粒体中蛋白的结合,也会造成不同实验室和不同体系结果差异较大。第四题    药物只做一相代谢可代谢10%,只做二相代谢也只代谢10%,但使用二相代谢试剂盒却可代谢50%,如何解释?药物的生物转化,分为一相代谢反应和二相代谢反应。药物在一相代谢反应中主要发生氧化、还原和水解的反应,经过一相代谢反应,药物可能带有一些极性基团,如羟基、羧基等。二相代谢,又称结合反应,一相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子发生结合,使药物毒性、活性降低或极性增加而易于排出的反应。一般来说,药物先进行一相反应进行转化,如果极性依然较弱,则会启动二相反应,但有些药物可直接进行二相反应。所以,才会有以上现象的存在。第五题    半衰期和清除率怎么计算?将受试物在0min浓度作为100%,各时间点的受试物浓度与0min浓度相比得到剩余百分数。各时间点的受试物剩余百分数的自然对数与孵育时间经线性回归,求得斜率(k),由公式求得各种属微粒体中的消除半衰期t1/2和体外肝微粒体中的固有清除率Clint in vitro。第六题    原代肝细胞代谢稳定性试验细胞密度推荐多少?清除率计算和肝微粒体一样的吗?原代肝细胞代谢稳定性试验推荐的细胞密度为0.5~2×106个/mL,清除率计算和肝微粒体代谢稳定性试验的结果处理方法是一致的。第七题    代谢稳定性研究试剂盒中阳性底物的作用是什么?孵育时间点应如何设置?试剂盒中阳性底物的作用主要是为了证实试剂盒的有效性。孵育时间点的设置主要看是基于什么试验目的,若只是为了验证孵育系统是否正常工作,仅需设置0点和一个非零时间点即可;若需考察阳性底物的代谢稳定性特征,则需设置0点和3~5个非零时间点。第八题    肝微粒体试验中,孵育时是否要开盖保证有氧气的参与?理论上来讲,一相代谢反应是有氧反应,需要有氧气的供应,我们内部曾做过验证,孵育时开不开盖对结果没有影响。第九题    代谢稳定性试验中必须要有镁离子吗?镁美离子的作用是什么啊?代谢稳定性研究可以有肝微粒体和原代肝细胞两种试验系统可供选择。如果使用原代肝细胞为试验系统不需要添加镁离子,如果选择肝微粒为试验系统则需要添加镁离子来辅助代谢,镁离子可以有效的提高酶的活性。第十题    代谢产物鉴定试验中孵育时间该如何选择?代谢产物鉴定的试验系统需与代谢稳定性试验保持一致。如果选用肝微粒体为试验系统,孵育时间通常控制在60min内(最长不超过2h);如果选用肝细胞为试验系统,孵育时间需控制在120min内(最长不超过4h),在设定的孵育时间内调整肝微粒体的加入量或肝细胞的终浓度,让药物的剩余量控制在10%~50%的范围内,以保证有足量的代谢产物生成而便于进行产物推断。十一题    代谢稳定性药物浓度一般为1μM,代谢产物鉴定一般10μM,这个浓度如果体内远远达不到该怎么办?在代谢稳定性试验的目的是得到半衰期和体外清除率的数据,从而推断体内的清除率。理论上,孵育浓度低至<>1μM,故一般未知化合物都会选1μM进行试验;代谢产物鉴定试验提高化合物的浓度的目的是能够有足量的产物生成而利于产物鉴定。如果体内达不到,可以根据实际情况进行调整。十二题    一相代谢和二相代谢所用的缓冲液是不一样的吗?PBS和Tris缓冲液?有文献报导,对于大多数UGT酶亚型,由于PBS缓冲液会降低其选择性和酶活性,所以二相代谢中选用了Tris缓冲液,故导致了一相代谢和二相代谢所使用的缓冲液有差异。十三题    如果需要同时考察一相和二相代谢,试验系统应如何选择?如果要同时考察一相和二相代谢,选择原代肝细胞作为试验系统是最好的选择。原代肝细胞具有完整的细胞结构,不需要额外添加辅助因子,可以很好的模拟体内的代谢情况。十四题    磷酸盐缓冲液的目的是什么啊?为什么要磷酸根呢?磷酸盐缓冲液的目的是模拟生理环境,磷酸根是维持体内体液环境最重要的缓冲对之一,故选择了磷酸根。十五题    0min代谢点总是会发生代谢反应,该如何处理?建议先加入终止液,再启动代谢反应。

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2023.07.14

IPHASE尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)表型研究整体解决方案

1    UGTs表型研究的重要性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)家族是人体内仅次于CYP450家族的第2大药物代谢酶,是一类位于内质网内膜的膜蛋白,能够催化葡萄糖醛酸从尿苷二磷酸葡萄糖醛酸上脱去并转移至受体分子上,生成受体分子的葡萄糖醛酸结合物。临床上常用的药物中约10%的药物代谢主要由UGT参与。为获得更好的治疗效果,联合用药在临床药物治疗中非常普遍。但在获得更好的疗效的同时,常常伴随着由药物-药物相互作用(drug-drug interaction, DDI )引起的不良事件的发生。对于以代谢消除为主的药物,如果由单一代谢酶消除的比例较大,则当其与该代谢酶的抑制剂和/或诱导剂联用时发生代谢性DDI的可能性也较大。因此,药物代谢酶表型鉴定研究已成为临床前药物代谢研究的重要内容之一。2    IPHASE UGTs表型研究整体解决方案目前,化学抑制法和重组酶法是酶表型研究最常用的方法,而UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B6、UGT2B15七种酶是UGT表型研究关注的重点,但因UGT酶暂未筛选出较为全面的选择性较强的抑制剂,重组酶法常为其研究的首选方法,也是最有效的手段。IPHASE凭借专业的研发团队和先进的蛋白表达平台,现已开发出UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9等多个高品质的UGT重组酶,助力于药物的UGT表型研究。l   酶活高  酶活可对标或高于同类进口产品。IPHASE选用自研UGT重组酶和某一知名品牌UGT重组酶为代谢系统,在相同实验条件下进行了体外孵育试验,结果显示:IPHASE自研重组酶产品不管是从底物随时间的消除比率还是半衰期均优于竞品公司相同产品。图1 UGT1A1重组酶数据对比结果图2 UGT1A4重组酶数据对比结果图3 UGT1A9重组酶数据对比结果l   货期短  国内现货,保障客户使用需求。l   价格低  产品价格低于进口品牌l   可定制  可根据客户的实际需求,提供重组酶的定制服务。l   售后服务机制健全  有专业技术人员提供全方位服务。3    产品信息     产品名称                                规格人UGT1A1 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A3 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A4 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A6 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A7 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A8 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A9 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT1A10 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT2B7 重组酶              5mg/ml,0.5ml人UGT2B15 重组酶              5mg/ml,0.5mlIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.30

IPHASE课堂开课啦 | 体外药代动力学研究

体外药代动力学研究作为广泛应用于药物研发过程中各个阶段的方法,可以帮助我们更好的了解药物的药理作用,其药代动力学参数等,而体外药代动力学研究也逐渐成为了药物研发和剂量安排的有利证据。本年度第三期IPHASE课堂即将开课!7月11日,IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕体外药代动力学研究的主题,通过血浆蛋白结合试验、体外代谢、体外DDI、转运体研究等多方面与各位与会嘉宾进行深入探讨,我们期待您的参加!汇智和源将携手专业技术同事与大家交流赶紧搬好小板凳一起get行业干货吧!举办时间&zwj;2023年7月11日 19:00-20:00联系电话15910545801报名方式关注【IPHASE】公众号回复“参加”发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.30

重磅出击 | CD8+ 细胞无痕分选试剂盒全面上市

传统的磁珠分选是基于抗原抗体特异性识别的原理,利用特定抗体偶联磁珠来捕获目的细胞。然后在高强度磁场作用下,将磁珠标记细胞和没有标记的细胞分开。根据分选过程中标记的细胞类型的不同,可将分选分为阳性分选(正选)和阴性分选(负选)。阳性分选(正选)是指对目的细胞进行标记,直接获得目的细胞。适用于比例较小的细胞群,以及从各种样本来源中得到目的细胞,尤其是对于一些稀有样本或者疾病来源的样本。◆  优点:能够获得高纯度的目的细胞,操作简便。◆  缺点:细胞被标记了抗体和磁珠。     阴性分选(负选)是指对非目的细胞进行标记和去除,来得到目的细胞。避免直接标记目的细胞,从而来减少细胞活化可能,适用于比较常规的样本,例如人外周血、小鼠脾脏等。◆  优势:可以保持目的细胞未受刺激的原始状态,得到的细胞不带有任何抗体和磁珠标记。◆  缺点:相对阳选而言纯度较低,成本较高。那么阴选和阳选究竟应该怎么选择呢?今天为您介绍的这款产品让您无需迷茫,人CD8+细胞无痕分选试剂盒,兼具了阳选和阴选的优点。能够使用阳选的方式分选CD8+细胞,然后通过无痕洗脱,让您在拥有高纯度的同时,得到的细胞还不带有任何磁珠和其他标记。1    原理与传统的阳选使用的特异性抗体不同,人CD8+细胞无痕分选试剂盒采用的是适配体,这是一段特异性的短链核苷酸序列。由于它独特的三级结构,能够通过其三维构象识别靶标分子,并具有很高的结合亲和力(图1)。图1重要的是,这种适配体标记是可逆的,是可以去除的。利用与适配体互补的寡核苷酸将细胞洗脱下来。实验过程包括分选和洗脱:分选过程,带有磁珠的适配体与PBMC孵育,在磁场作用下,被标记的目的细胞和没有标记的细胞分开(图2a)。图2a洗脱过程,带有磁珠的细胞与适配体互补的寡核苷酸孵育,带有磁珠的适配体从细胞上脱落,在磁场作用下,磁珠以及适配体和目的细胞分开(图2b)。图2b可以看出,整个洗脱过程操作非常简单,除了磁极,无需任何其它工具,只需要加入互补的寡核苷酸链,室温孵育10分钟后,通过磁极分离细胞和磁珠,即可实现CD8+细胞的洗脱。洗脱下来的CD8+细胞不带有任何标记。2    相关数据我们一起来看看,人CD8+细胞无痕分选试剂盒的试剂应用效果怎么样?| 高纯度起始样本为新鲜提取的人的PBMC细胞,起始样本和分选后的CD8+细胞的纯度分别为23.0%和98.2%(图3)。图3| 无痕洗脱后的细胞CD8+细胞纯度≧98%,活率≧90%。整个过程细胞得率在70~90%之间。与国外某进口品牌的阴选相比,纯度更高(图4)。图43    相关产品产品信息                                  种属               分选方法CD3+ T细胞分选试剂盒          人/小鼠             阴选/阳选CD4+ T细胞分选试剂盒          人/小鼠             阴选/阳选CD8+ T细胞分选试剂盒          人/小鼠             阴选/阳选 单核细胞分选试剂盒               人/小鼠             阴选/阳选  B细胞分选试剂盒                   人/小鼠             阴选/阳选 NK细胞分选试剂盒                 人/小鼠             阴选/阳选CD8+细胞无痕分选试剂盒          人                  无痕分选IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.27

IPHASE/汇智和源 | 浓情端午,巅峰让利,限时六折!

浓情端午 巅峰让利IPHASE/汇智和源部分产品限时6折快来看看有没有你想要的吧!- PBMC         人、猴、犬、大鼠、小鼠、兔、猪- 人/小鼠亚型细胞分选试剂盒        CD3+T细胞     CD4+T细胞        CD8+T细胞     单核细胞        B细胞         NK细胞发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.25

北京&苏州 | IPHASE原代肝细胞专题研讨会成功落幕!

2023年6月6日及9日,IPHASE原代肝细胞专题研讨会在北京及苏州两地成功召开。此次会议由北京汇智和源生物技术有限公司主办,共聚集药明康德、康龙化成、协和建昊、华润双鹤、泰德制药、爱思益普、中国医药研究开发中心、益诺思、诺唯赞、思康睿奇、上海药物研究所、昭衍、锐迪欧、中科普瑞昇、熙萃、百诚医药、正大天晴、开济医药等30余家公司,共计60余人参会交流。本次会议主要围绕原代肝细胞复苏、培养、应⽤等技术问题,⾯向创新药企、CRO公司、科研院所等⼀线实验技术⼈员,旨在帮助⼤家解决在实验过程中遇到的各种问题,提⾼原代肝细胞实验的成功率,避免实验材料的浪费。本次会议共设立5个环节,以理论知识讲解+实际操作指导相结合的形式,向大家更好的诠释了如何复苏、培养及应用原代肝细胞,并深入探讨了该领域的重要问题和技术瓶颈。大会伊始,汇智和源高级研发工程师王华笑围绕“原代肝细胞与药物研发”这一主题与参会嘉宾做了分享交流。紧接着,由汇智和源研发总监刘勇为我们带来了“类器官赋能疾病研究和新药研发”的主题演讲。随后,Novabiosis President Mattew K.Shipton向大家介绍了人肝组织的来源、生产、质控等知识并与同类产品进行了比较。在实际操作环节,汇智和源准备了自主研发的SD大鼠原代肝细胞,由多名高级研发工程师带领大家复苏了原代肝细胞并着重讲解了整体实验过程中的注意事项,旨在帮助大家能够更好的理解与操作。现场与会嘉宾纷纷上前实操,且对IPHASE/汇智和源研发的细胞表示了充分的肯定。最后,本次研讨会还设置了圆桌论坛环节,主要围绕原代肝细胞的应用方向,实验细节,专业知识等方面和大家进行了激烈讨论以及经验分享。至此,IPHASE/汇智和源原代肝细胞专题研讨会已成功落下帷幕,本次会议的成功举办为与会嘉宾呈现了一场精彩的学术盛会,为国内⼀线实验技术⼈员搭建了一个融合发展、广泛交流、加强合作的技术平台,极大的推动了相关领域研究的蓬勃发展。IPHASE/汇智和源感谢大家的积极参与,我们期待与大家再次相聚。大    会    精    彩    掠    影关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.14

会议回顾 | IPHASE/汇智和源隆重亮相第四届BIONNOVA生物医药创新者论坛

5月30-31日第四届BIONNOVA生物医药创新者论坛在魔都盛大启幕,本次论坛覆盖领域再拓宽,涵盖细胞与基因治疗、抗体药物、核酸与疫苗、临床开发与肿瘤免疫、小分子药、投融资与创新合作等七大分论坛与四场主题圆桌。汇聚3500+创新合作决策者与150+创新技术展示企业,为更多行业同仁提供展示的舞台、交流的平台、标杆的看台!直击现场直击IPHASE展会现场,IPHASE携带PPB装置、磁力架、PBMC分离试剂盒、亚型T细胞分离试剂盒、遗传毒性试剂盒、代谢表型研究试剂盒等产品重磅亮相,集中展示了最新的科研成果和产品,为行业发展注入了新的活力。IPHASE展台引关注开展期间,IPHASE展台现场人气高涨,参观者络绎不绝,各种创新产品、科研成果、研发试剂琳琅满目,无一不在向行业展示IPHASE的实力与竞争力。创新的产品与多元化的解决方案,吸引众多专家、学者、嘉宾驻足参观。展台前,专业的技术团队及销售团队耐心的向来访嘉宾和客户逐一介绍产品特点、应用领域、操作方法等,大家纷纷对IPHASE的产品及服务给予了充分的肯定和支持,现场气氛热烈非常。本次展会虽然落下帷幕,但IPHASE的热情余温还在散发,未来,我们将持续秉持着“创新试剂 研发未来”的发展理念,恪守“诚实、严谨、务实、创新”的企业宗旨,以市场为导向,力求为国内外企业和科研机构提供高品质产品,实现IPHASE的品牌承诺。往期精彩关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.06.02

汇智和源携手Coriell Institute for Medical Research发表文章

近期来自美国Coriell Institute for Medical Research和汇智和源(IPHASE)的研究人员共同发表文章《阻断IL-6R与gp130结合的新型强效人源抗IL-6受体抗体HZ0412a的鉴定》,文章发表于“Antibody Therapeutics”,原文标题为《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》。白细胞介素-6 (IL-6)信号异常升高与多种疾病的发生相关。利用单克隆抗体功能性中和IL-6通路已被证明是治疗多种IL-6信号异常增强疾病的有效方法。托珠单抗(Tocilizumab)是1993年首次报道的人源化抗IL-6受体(IL-6R)抗体,也是迄今为止获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎和细胞因子释放综合征等疾病的人源化抗IL-6R抗体之一。本文作者利用传统杂交瘤技术和人源化突变方法,开发了一种新的人源化抗IL-6R抗体HZ0412a。与托珠单抗相比,HZ0412a对可溶性重组人IL-6R的亲和力更高,并且HZ0412a对IL-6与IL-6R的结合没有显著影响。进一步分析显示,HZ0412a及其各种变体在体外均可有效阻止IL-6R与gp130的结合,相比之下,托珠单抗这种阻断能力小。通过各种细胞实验,证明HZ0412a在抑制IL-6信号传导方面不逊于托珠单抗。重要的是,食蟹猴对单次皮下注射剂量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。这些研究结果表明,HZ0412a靶向人IL-6R的表位与托珠单抗不同,并且该表位区域对于IL-6R与gp130的相互作用至关重要。这种独特的作用模式加上其对IL-6R的高亲和力导致HZ0412a在体外抑制IL-6信号传导方面具有更高的效力。图1:IL-6R抗体与rhIL-6的结合且对rhIL-6与sIL-6R的结合没有显著影响图2:IL-6信号被HZ0412a阻断图3:HZ0412a在食蟹猴体内的药动学分析发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.05.30

北京&苏州 | IPHASE原代肝细胞专题研讨会即将启幕,诚邀您的参加!

原代肝细胞专题研讨会邀请函会议背景原代肝细胞作为⼀种重要的体外模型,因具有较好的体外试验重现性,基本维持了肝脏的代谢功能,特别是较好的保留了与体内⼀致的酶⽔平,成为了体外药物试验的“⾦标准”,⼴泛应⽤于药物代谢与毒理学研究中。然⽽,由于某些种属肝源获取困难,细胞供给有限,价格相对较高,不能随时满⾜实验的要求,且因原代肝细胞⽣存能⼒有限,细胞本⾝较为脆弱,若保存、运输、复苏等过程中某⼀环节出现问题便会导致细胞的⽣存状态不良,甚⾄造成实验失败,故肝细胞标准化操作流程的建立已成为众多一线技术人员的迫切需求。2023年6⽉初,IPHASE/汇智和源将⾯向创新药企、CRO公司、科研院所等⼀线实验技术⼈员,以理论知识讲解+实际操作指导相结合的形式,针对原代肝细胞复苏、培养、应⽤等技术问题,在北京和苏州举办两期以原代肝细胞为主题的专题研讨会。届时,IPHASE将携⼿业界⼤咖和国内外技术专家进⾏专业知识解读,并由实践经验丰富的一线科研人员带领学员现场操作,旨在帮助⼤家解决在实验过程中遇到的各种问题,提⾼肝细胞实验的成功率,避免实验材料的浪费。时间和地点北京2023年6月6日(周二) 08:30~16:30北京市北京经济技术开发区科创14街99号18号楼1单元3层苏州2023年6月9日(周五) 08:30~16:30苏州市昆山市花桥经济技术开发区顺扬路1088号A1栋2楼日程安排08:30~09:00    签到和早茶09:00~09:10    欢迎致辞               王倩               北京汇智和源生物技术有限公司副总经理09:10~09:50    原代肝细胞与药物研发               王华笑                北京汇智和源生物技术有限公司研发工程师09:50~10:30    类器官赋能疾病研究和新药研发               刘勇               北京汇智和源生物技术有限公司研发总监10:30~10:50    茶歇10:50~11:30    人肝组织来源、生产、质控等知识介绍与同类产品比较               Mattew K.Shipton               novabiosis President11:30~13:00    午餐13:00~15:00    原代肝细胞实际操作               全体参加培训人员15:00~15:20    茶歇15:20~16:20    圆桌会议               全体参加培训人员16:20~16:30    会议离场报名须知01    报名方式:关注公众号【IPHASE】,留言“我要报名”。02    温馨提示:为保证培训质量,本培训班将严格控制学员数量(每期限定20人,各单位报名人数不得超于2人),名额有限,先到先得,请大家踊跃报名,报名截止日期2023年5月31日。

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2023.05.25

展会盛况丨IPHASE/汇智和源成功亮相第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会

5月19日,以“不断创新,把握机遇”为主题的第十届北京亦庄 (京津冀) 生物医药产业大会在北京亦庄生物医药园圆满落幕。本次大会知名专家云集,50多位行业大咖上台演讲,深度探讨了抗体药物、mRNA创新药物与细胞免疫治疗、基因治疗等领域的临床应用等热点话题,吸引了60多家企业参展,1800多位行业人士参会。作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业, IPHASE/汇智和源从未停下创新的脚步,以行业前沿科学为指导,以前瞻力和创新力为手段,不断对产品和服务升级迭代,以高品质的产品和优质的服务面向大家。本次生物医药产业大会,IPHASE/汇智和源也受邀在列,并在大会现场设立展位A43进行产品展示和现场讲解。展台人头攒动,热闹非凡,凭借着丰富的产品和过硬的技术团队,吸引了北京卡替、北京永泰、锦篮基因、北京义翘神州,北京百普赛斯等CGT产业链企业,药明康德、赛赋医药、协和建昊、谱尼测试等CRO及安评机构,艾斯拓康、北京轩竹、泰德制药、天士力、悦康药业、荣昌生物、鲁南制药等创新药企,共一百多家单位沟通交流。在本次大会上,IPHASE还安排了抽奖活动和现场产品模型讲解环节,吸引了许多朋友的到来。展会精彩不断,感谢各位新老客户的捧场支持,IPHASE/汇智和源将不忘初心,以更高品质的产品、更专业的技术团队、更全面的售后服务,守护每一个客户!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.05.23

汇智和源&BIONNOVA与您相约第四届生物医药创新者论坛

 BIONNOVA@生物医药全体同仁参与年度盛会,内容涵盖抗体药物、小分子药物、细胞与基因治疗、核酸药物等最具创新性赛道,聚焦研发、临床到商业化全流程的技术进展和挑战。除了最前沿的报告,现场亦可和150家顶级生物技术供应商面对面接触,品类包括CXO、仪器设备、原料、试剂、耗材等,还有大批礼品在路上。3200人已注册,最后300张赞助商特邀门票,先到先得!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.05.22

【汇聚亦庄 智谋发展】IPHASE与您相约第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会

大会背景2023年5月18-19日,以 “拨云见日,三地协同,共谋生物医药高质量发展”为主题的第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会将在北京亦庄生物医药园举行。大会将探讨抗体药物、mRNA创新药物与细胞免疫治疗、基因治疗等领域的临床应用、新药研发、技术进展、工艺创新、政策动态、产业化发展等热点话题,分享深度报告、展示科研成果。展位信息IPHASE/汇智和源将于5.18-5.19携带优势资源,在第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会A43展台亮相,现场好礼多多,欢迎各位行业人士莅临现场。大会信息会议名称2023第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会会议地点北京经济技术开发区科创六街88号院 北京亦庄生物医药园会议时间2023年5月18-19日IPHASE展位A43IPHASE/汇智和源作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业,北京汇智和源生物技术有限公司奉行“创新试剂,研发未来”的发展理念,凭借专业的技术团队和先进的研发平台,现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品,成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE,全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。本次大会,IPHASE/汇智和源将携旗下ADME产品(如原代肝细胞、微粒体、S9、胞质液、重组CYP/UGT酶、ABC/SLC转运体、PPB相关产品等)、体外遗传毒性研究产品(如Ames试验、TK基因突变使用、染色体畸变试验、彗星试验等)、空白生物基质(如血清、血浆、全血、胆汁、乳汁、房水、玻璃体等)、细胞与细胞分选(PBMC、T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、CD3/CD28刺激磁珠等)等产品与大家见面,现场介绍产品的适用场景和使用注意事项,力争解决大家在实验(试验)过程中碰到的问题。5月18-19日,聚焦行业热点,荟萃产业大咖,IPHASE/汇智和源与您相约第十届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.05.16

扬帆踏浪 筑梦启航 | 汇智生物技术(苏州)有限公司启动仪式圆满举办!

5月4日上午10时28分,汇智生物技术(苏州)有限公司生物实验室启动仪式在苏州市花桥顺扬智汇谷A1栋2楼会议室隆重举行。本次大会采取线上线下联动的方式进行,苏州主会场汇智生物总经理刘鸿君、汇智生物首席战略官胡志科、汇智生物首席政府事务官孙玉龙、北京分会场汇智泰康总经理杜克贺、汇智和源总经理王倩、汇智和源商务总监闵启蒙、汇智泰康行政总监丁宛芳等人出席了开业典礼!1    总经理寄语仪式开始,汇智生物总经理刘鸿君深切的表达了对汇智生物未来发展的期许,并对团队未来的发展给予厚望:“首先恭喜苏州实验室盛大开业,苏州实验室也是我们国内第三实验室,国际第四实验室,值此也真心欢迎各位新同事加入我们!汇智生物在同行业中发展很快,名列前茅,我们有多名美、加归国博士及国内抗体药物产品研发多年的专家团队,并拥有当前在生物制药领域活跃的专家学者、创业成功人士、临床医生及研究者组成的技术顾问团队,每一个员工都是生物领域的研究者和创造者,希望大家有一个清零心态,加速适应汇智生物的工作模式,拥抱汇智生物的管理架构和业务发展规划,不断成长。最后再次祝贺苏州实验室开业大吉!”2    管理层及员工代表发言随后,汇智生物首席战略官胡志科表示:“苏州实验室的成功组建和正式运营,是团队精神与集体智慧的结晶,是跨越发展的重要里程碑,并肩负与汇智和源及汇智泰康同步发展的重大战略使命。作为创业团队,我们感到无比的光荣与自豪。我们的将士们摩拳擦掌,准备迎战,古有将士出征,歃血为盟,今有一声军令,势必达成,战旗在手永不倒,气吞山河战荣耀。这一次,我们有备而来,必将蓄势扬帆!”同时,他也真心勉励大家怀抱着青春理想,抓住汇智生物快速发展的大平台,各尽其职,尽快实现个人理想和企业发展同频同速,创造属于年轻人的辉煌战绩!接着,汇智生物首席政府事务官孙玉龙也对苏州实验室的成立和未来政府相关工作和大家做了分享,并对在场的小伙伴表达了深切期望:“希望大家在不断的锤炼过程中,把自己的内功练好,实现人生价值的最大化。值此五四青年节美好之日,愿我们在刘总及公司管理层领导下,上下同欲,以梦为马,不负韶华,以莫问前程几许,只顾风雨兼程的使命感和紧迫感,共同书写汇智生物的新辉煌!”最后,远在北京公司的汇智泰康总经理杜克贺、汇智和源总经理王倩、汇智和源商务总监闵启蒙、汇智泰康行政总监丁宛芳及员工代表纷纷送上了自己的祝福。3    庆祝仪式循梦而生,向阳而行,随着吉时的到来,在现场热烈的掌声中,汇智生物总经理刘鸿君与汇智生物首席战略官胡志科一同切开了开业蛋糕,共同祝贺苏州生物开业大吉,开启新征程。至此,本次开业仪式圆满结束,但落幕不是终点,而是汇智生物技术(苏州)有限公司奔向辉煌的起点,让我们共同期待,汇智生物在今后的日子里旗开得胜,捷报频传。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.05.06

IPHASE/汇智和源 原代肝细胞—药物研发最强“CP”重点问题解答

原代肝细胞—药物研发最强“CP”—重点问题解答—第一题    贴壁和悬浮肝细胞使用的优缺点是什么?在具体实验过程中应该如何选择呢?答:肝细胞被分离后,可进行悬浮培养或贴壁培养。悬浮培养的原代肝细胞在最开始的4~6h内细胞色素P450酶的活性最为和体内一致,随时间的延长而迅速下降,故悬浮肝细胞一般用于代谢稳定性研究或代谢物谱研究。贴壁培养的原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来,保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性,一般用于酶诱导研究、药物细胞毒性研究、慢代谢药物的代谢稳定性或产物推断研究。第二题    贴壁原代肝细胞复苏之后可以存活多久,如果肝细胞复苏后不做贴壁培养可以维持多久?答:(1)贴壁原代肝细胞一般用于酶诱导实验,细胞复苏后使用铺板培养基悬浮,调整细胞至适宜浓度后使用胶原包被板进行培养,一般在4~6小时内细胞可进行贴壁。细胞贴壁后,更换维持培养基继续维持18h,以保证细胞状态能最大程度恢复。接下来,即可开展酶诱导实验,并进行代谢活性和mRNA诱导水平的检测。从整个周期来看,肝细胞贴壁后可以维持6~7天状态,且随时间延长细胞贴壁状态变差,细胞会出现脱落悬浮现象。(2)如果贴壁肝细胞不进行贴壁培养,我们验证过在4~6小时内是可以维持在较好的状态,更长时间的验证我们还暂时未开展。第三题    关于贴壁肝细胞,会进行哪些酶的诱导实验?诱导效果如何?答:我们的原代肝细胞均会使用指导原则推荐的阳性诱导剂对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4三种酶的诱导效果进行评估,且酶诱导结果符合要求才会进行销售。《药物相互作用指导原则》明确规定研究在研药物是否为代谢酶的诱导剂应评估其是否会诱导主要的 CYP 同工酶 CYP1A2、 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4。研究初期, 可只评估 CYP1A2,CYP2B6 和 CYP3A4。第四题    酶诱导实验为什么选择三个供体肝细胞?答:根据《药物相互作用指导原则》介绍,至少采用三个供体,每个供体的诱导结果应单独评估。如果至少一个供体的结果超过了预定的阈值,则在研药物可能具有诱导作用,需进行后续评估。第五题    酶诱导实验中,若其中一个供体有1A2的诱导作用,其他两个供体没有,需要重复验证,需要怎么验证?答:如需进行重复验证,可以通过增加供体数、重复实验等多种方法对实验结果进行确证。评估在研药物对代谢酶潜在诱导作用的方法主要有以下三种:倍数变化方法、相关性方法、基础动力学模型等,具体可参考《药物相互作用指导原则》。第六题    为什么只关注 CYP酶的诱导,而不关注二相酶如UGT的诱导?答:只关注CYP酶的诱导是因为对CYP酶的诱导机制已经研究的较为清楚,而没有要求对UGT酶的诱导进行研究是由于目前对其机制还不是很清楚,并不是说它不会被诱导。指导原则中也有说到,对于转运体以及 II 相代谢酶的诱导剂或者抑制剂还没有标准化的分类系统。第七题    3个供体是不是相当于做重复实验,为了数据统计有意义?答:选择三个供体进行实验,除了使结果具有统计学意义外,更重要的也是为了评估个体间的差异,如果至少一个供体的结果超过了预定的阈值,则在研药物可能具有诱导作用,需进行后续评估。第八题    酶诱导实验中进行细胞活性测定选什么方法合适?中性红法会不会影响到后续的反转录过程?答:为保证酶活性检测不会影响到后续的反转录过程,通常在检测方法和试剂的选择上需要非常谨慎,通常大家都会选择CCK-8或cell-Titer进行细胞活性检测。目前,也有关于使用中性红染料对肝细胞进行活率检测的报导,具体可参照下文。第九题    酶诱导实验使用的原代肝细胞需使用哪些试剂和耗材?答:酶诱导实验需要用到胶原包被板和四种配套的培养基,分别为:复苏培养基,用于细胞复苏过程;贴壁培养基,用于肝细胞初始贴壁;维持培养基,用于细胞状态的恢复和后续诱导;孵育培养基,用于诱导后酶活性的测定。第十题    酶诱导实验的过程是什么?可使用同一块板吗?答:体外肝细胞诱导实验基本流程:①使用复苏培养基进行细胞复苏;②使用铺板培养基基将细胞进行悬浮调整细胞密度后进行细胞铺板(胶原包被板);③铺板4-6小时后细胞贴壁,更换维持培养基进行换液维持18小时。④维持后细胞恢复最好状态开始诱导实验,一般周期为2~3天。⑤诱导结束后使用孵育培养进行药物代谢测定。另外,测定药物诱导活性、活力测定、mRNA表达水平等测定使用同一块板。需要注意的是,肝细胞贴壁培养要使用推荐的培养基,如使用维持培养基进行细胞贴壁,维持培养基内营养成分不足以维持细胞贴壁所需营养,则达不到预期实验结果。十一题    悬浮原代肝细胞可以培养多久?有没有测试过其它Buffer的维持效果,如HBSS?答:悬浮原代肝细胞复苏后,我们会使用自研的孵育培养基进行细胞维持,一般情况细胞可悬浮维持4-6小时,且随着时间延长细胞会逐渐死亡。目前,我们还未测试过其它Buffer对细胞的维持效果,如HBSS。十二题    药物体外研究中最常使用的系统是肝微粒体,肝微粒体也包含了药物代谢相关的主要CYP酶、UGT酶等,那么为什么还要选择肝细胞呢?答:微粒体在常规药物代谢研究中应用广泛,如代谢途径研究,酶抑制研究等,但是与原代肝细胞相比,微粒体却有其自身劣势:(1)微粒体内所含酶直接暴露,药物或其代谢产物与代谢酶之间有现成的反应通路,而不能反映体内的情况,而且微粒体需要辅助因子参与才可进行药物代谢反应;(2)肝细胞胞质中还存在部分肝微粒体缺失的代谢酶,如醛氧化酶(AO)、黄嘌呤氧化酶(XO)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)等;(3)微粒体中富含细胞色素P450酶和UGT酶,因此与其他酶之间不存在竞争性,这会导致药物在微粒体中比在完整的细胞体系内表现出更高的生物转化率。然而,原代肝细胞却体现出了其优势,例如药物扩散、转运、代谢的过程是基于整体细胞水平的,而且原代肝细胞培养后可维持数天的活性,这提高了评价药物代谢酶上调或下调的可行性等。十三题    在肝细胞代谢稳定性实验中阳性化合物质控的标准是多少呢?答:目前,还没有明确的文件规定阳性化合物半衰期和清除率的接受范围,并且每个公司选择的阳性化合物也可能不同,大家可分析自己公司的历史数据,形成自己内部的接受标准。本公司原代肝细胞产品也会选择大家使用频率最高的阳性化合物,对其半衰期和清除率进行测定,并将其展现在我们的产品COA中,供大家挑选。十四题    本公司能否提供除猴、犬、大鼠、小鼠等常见种属之外的其它种属肝细胞定制服务?答:除常规种属的原代肝细胞外,本公司还可提供特定种属、特定周龄等的定制服务,具体可联系商务团队,我们也会根据您的实验需求推荐最适肝细胞选择。十五题    是不是因为使用的培养基的不同,肝细胞既能当作悬浮细胞使用,又能当成贴壁细胞使用呢?答:大部分来自实体组织器官的细胞都会贴壁,但不是所有的细胞在体外培养的情况下都会贴壁。细胞贴壁与否首先会与细胞本身状态有关;同时贴壁细胞也需要特定培养基及一些特殊的促细胞附着物质(如鼠尾胶原、如层粘连蛋白、纤维连接蛋白、血清扩展因子等)可能参加细胞的贴附过程)等。也就是说,贴壁细胞我们可以作为悬浮细胞使用,但悬浮细胞不一定可用于贴壁使用。十六题    代谢稳定性研究中微粒体和肝细胞该如何选择?是不是只需要选择其中一个就可满足要求?答:在代谢稳定性研究中,选肝微粒体还是选肝细胞,主要还是要看化合物的代谢特性,谁代谢速率高选谁。一般情况下,优先选用肝微粒体,尤其是在化合物分子水溶性较强、一相代谢为主要代谢途径(尤其是经由CYP)等情况下,肝微粒体为最优选择。当有证据显示二相代谢为主要途径、水解作用为主要代谢途径、肝微粒体中非特异性蛋白结合很高、肝微粒体中代谢不明显的时候,可使用肝细胞进行实验。通常情况下,选择一个代谢系统即可满足需求,若各方面条件允许,两个系统同时选择肯定是最好的。十七题    有机溶剂的加入对肝细胞有什么影响?答:孵育体系中有机溶剂的含量要控制在1%以内。孵育体系中发挥代谢作用的组分是酶,而酶的本质是蛋白,有机溶剂加入过多,会导致酶变性,活性降低或丧失,故孵育体系中要控制有机溶剂的加入量。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.04.28

UGT重组酶基础知识介绍

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是人体重要的II相代谢酶,具有代谢药物和内源性物质的重要作用,其广泛分布于肝、肾、呼吸道、肺、胃、小肠、结肠等多种组织器官中。然而,由于肝脏是发生II相代谢的主要器官,大部分的UGT酶在肝脏中表达。1    UGT家族的作用机制UGT酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖蛋白,是人体内重要的催化Ⅱ相结合反应的酶,占所有药物II相代谢的35%左右。UGT酶和内源性物质的相互作用具有重要的研究价值,该蛋白能够催化内源性物质(如胆红素、类固醇激素和脂溶性维生素等)或外源性物质(药物、食物、环境毒物等)与尿苷二磷酸葡糖醛酸(Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA)结合,使其水溶性增加,能有效地从尿或胆汁中排出,是生物体内一个重要的解毒机制。除此之外,因为一些内源性物质的信号终止同样也依赖于UGT酶,而这些信号及时终止可以防范组织过度增生,甚至可以抑制肿瘤的发生。2    UGT家族的特征随着研究发现,人类的UGT超家族根据核苷酸序列的相似性分为:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8四个家族,迄今为止已经确认了46个UGTs亚型,其中UGT1主要参与酚和胆红素的代谢,UGT2主要参与类固醇的代谢。图1 人类UGTs酶系统分类图尽管UGT1和UGT2家族都参与了各种代谢反应,但其基因结构、定位等存在明显的差别。所有UGT1家族成员共用第2-5外显子(编码C末端UDPGA结合区)。剩余的13个外显子,分别为9种UGT1A蛋白和4个假基因的第1外显子(编码N末端,底物结合区)。因为UGT1家族有共同的C末端,所以,有一定的底物重叠性。但也因为其单独的底物结合域,而具有一定的底物特异性。图2 人类UGT1家族图片来源:周琼. 含甲氧基黄酮类化合物UGT代谢特征及其机理研究[D]. 南方医科大学, 2010.UGT1A9主要表达于肝脏、肾脏,底物有毒物(如酚类N-羟芳香胺,N-羟萘胺,蒽醌)内源性物质(如雌激素,类固醇)和一些药物(如地西泮、香豆素、麦考酚酸等)。UGT1A9基因迄今共发现21种等位基因,其中位于启动子的有11个,第1外显子中有4个,第1内含子中有6个。图3:重组酶UGT1A9代谢稳定性3    IPHASE重组UGT酶产品IPHASE/汇智和源凭借多年的产品自主研发经验,不断扩充了本公司重组UGT酶产品类别。包括:UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17重组酶等。我们专注于提供高质量的重组UGT酶,致力于不断提升品控、改善活性,长远的助力于您的研究。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.04.26

LC-MS/MS生物样本分析中内源性物质检测的替代生物基质解决方案

1    简介LC-MS/MS技术是生物样本分析、代谢产物检测最常用的生物分析技术之一,检测的物质包括外源性物质和内源性物质。研究人员常通过把待测物添加到空白基质中配制成定量标准曲线样本和质控样品模拟实际样本,通过标准曲线定量出生物样本中待测物的浓度。内源性物质即体内天然存在的物质,内源性物质相关药物近些年成为新药研发的重要方向。伴随着大量内源性物质药物的诞生,对内源性物质药物的生物分析也越来越重要。然而,目前FDA等国内外药品评审机构生物样本分析方法验证主要是针对外源性物质,包括精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性等。由于内源性物质的检测在获取空白基质模拟实际样本时因自身影响导致检测结果出现问题,替代生物基质(人工基质)的出现就解决了这一问题。内源性物质的生物分析目前主流分析方法有四种,包括替代基质法,替代待测物法,标准加入法和背景扣除法。本文重点就替代基质法做重点介绍,这种方法的特点是成本低,获取简单。替代基质法流程图替代基质法是采用替代生物基质(人工基质)和内源性物质建立校准曲线,分析内源性物质浓度。IPHASE Purified Serum Vitamin Test ResultsIPHASE/汇智和源针对无法获得无/低干扰真实生物基质的问题,研发生产一系列替代生物基质产品,包括人工血浆,人工尿液,人工唾液,人工胃液,人工肠液,人工脑脊液等,一方面最大限度的模拟了真实生物基质的组分和配比,另一方面还避免了真实基质中内源性物质的干扰,保证分析方法的准确度。2    相关产品发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.04.21

IPHASE课堂开课啦 | 原代肝细胞——药物研发最强“CP”

肝脏是药物代谢的重要器官,体外代谢模型多以肝脏为基础。常用的体外模型有肝微粒体、肝S9、肝胞质液、原代肝细胞、肝组织切片、重组人代谢酶等。其中,原代肝细胞因具有较好的体外试验重现性,基本维持了肝脏的代谢功能,特别是较好的保留了与体内一致的酶水平,成为了体外药物试验的“金标准”,广泛应用于药物代谢与毒理学研究中。此次,IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕原代肝细胞——药物研发最强“CP”的主题,与各位与会嘉宾进行深入探讨,2023年4月25日,我们期待您的参加!汇智和源将携手专业技术同事与大家交流赶紧搬好小板凳一起get行业干货吧!举办时间2023年4月25日 19:00-20:00联系电话15910545801报名方式扫描识别下方二维码进群参加发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.04.17

重组蛋白基础知识介绍

重组蛋白(recombinant protein)是指应用重组 DNA 或重组 RNA 技术而获得的蛋白质。重组蛋白工程先应用基因克隆或化学合成技术获得目的基因(gene of interest,GOI),连接到适合的表达载体,导入到特定的宿主细胞,利用宿主细胞的遗传系统,表达出有功能的蛋白质分子。图1 基因工程的操作步骤  图片来源于《哺乳动物细胞重组蛋白工程》目前,重组蛋白试剂已被广泛应用于生物药、细胞免疫治疗及诊断试剂的研发和生产中。其中重组蛋白药物是生物药物的重要组成成分,常被被广泛应用于医疗领域,包括肿瘤治疗、免疫调节、神经保护、结缔组织疾病、肾病治疗等。包括细胞因子类、抗体治疗性疫苗、激素及酶等。1    发展历程20世纪70年代以来,随着基因工程技术的诞生与发展,科学家逐渐从动物脏器、组织或人类血液提取蛋白质的方式转变为利用基因工程生产蛋白质。1972年,基因重组技术创立,成为重组蛋白药物的技术起点。1982年,第一个重组蛋白药物——重组人胰岛素上市,开启了重组蛋白药物发展的光辉历史。1985年、1986年世界上第一个基因重组人生长激素、重组人干扰素分别问世。此后,从20世纪90年代后期到21世纪初,重组蛋白药物产业迎来黄金发展期,一批重磅药物相继上市。近年来,随着阿达木单抗、PD-1单抗等一批明星产品上市,重组蛋白类药物的研发风向逐渐向单克隆抗体、双克隆抗体药物转变,重组蛋白药物也焕发出崭新活力。2    重组蛋白常见表达系统及相应优缺点当前,生产重组蛋白主要有四大表达系统:原核细胞(主要是大肠杆菌)、酵母细胞、昆虫细胞、以及哺乳动物细胞表达系统。此外,我们也可以利用植物、动物器官(如乳腺等)生产重组蛋白。图2 表达系统的优缺点3    IPHASE重组蛋白产品IPHASE凭借多年的产品自主研发经验,不断扩充了本公司重组蛋白产品类别:白细胞介素:IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-5……IL-35等;胸腺基质淋巴细胞生成素:TSLP Protein系列;重组人粒细胞-巨噬细胞:GM-CSF Protein系列;白细胞分化抗原:CD2、CD3、CD7、CD8、CD15、CD16等;细胞程序性死亡配体:PD-L1 Protein系列;重组酶:重组CYP系列以及重组UGT系列;......我们专注于提供高质量的重组蛋白,致力于不断提升品控、改善活性和降低内毒素水平,长远的助力于您的研究。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!

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2023.04.14

人外周血单个核细胞(PBMC)——ADCC过程中的“主角”

1    PBMC简介外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell ,PBMC)是具有单个细胞核的血细胞,如淋巴细胞(T细胞、B细胞、NK细胞等)、单核细胞或巨噬细胞,是多种免疫细胞的合称。外周血单个核细胞是造血干细胞(HSC)在骨髓中发育而来的,是外周血中帮我们抵御疾病和感染的重要防线。2    PBMC在ADCC中的应用PBMC被广泛用于药物研发中,颇具代表性的是抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-mediated cytoto-xicity ,ADCC)。抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用,顾名思义,是依靠抗体介导杀伤细胞来杀伤靶细胞。具体过程可理解为:抗体的Fab段结合在靶细胞抗原表位上。抗体的Fc段与NK细胞(因NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞,故以此举例)表面的FcR结合,从而NK细胞活化,穿孔素、颗粒酶被释放。穿孔素、颗粒酶从靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶使靶细胞凋亡。图1 ADCC效应概述图在以上过程中,为了使效应细胞释放的细胞毒物质充分作用于靶细胞,良好的效应细胞(如新鲜的PBMC)供给在ADCC的研究中是必不可少的。另外,ADCC也常用来评估药物研发中抗体的活性有无及强弱,因此一个高质量的PBMC产品用作效应细胞尤为重要。3    我们的PBMCPBMC分离过程的专业性,关系着后续研究能否顺利开展。我司专业人员采用独家细胞纯化技术,最大程度保证PBMC的纯度。严格的工艺流程保证了细胞复苏的活率。用更安心、更专业的方式为您呈递优质的实验材料。IPHASE/汇智和源拥有丰富的产品库,涵盖多种属动物PBMC产品,如:人、猴、犬、猪、兔、大鼠、小鼠……可最大程度满足客户的需求。以猴为例,在经过24小时的培养后,我司猴PBMC的细胞活率仍可达到75.0%,细胞数也能保证在18.1×10^6以充分满足广大客户的科研需要。图2 猴PBMC培养前后的细胞活率与细胞数发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.04.13

抗体基础知识介绍

抗体(antibody,Ab)是机体在体内存在的外来分子、微生物等抗原物质刺激下,由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig),主要分布在血清中,也分布于组织液及外分泌液中。1    抗体的发展历程抗体技术是免疫学领域的一个重要方面,在生命科学和医学各学科得到了广泛应用。随着生物学技术的不断发展,抗体技术也经历了三个发展阶段。第一代抗体——血清多克隆抗体(PcAb),早在20世纪初期已发现血清抗体和细菌毒素的作用,并用于多种疾病的治疗。虽然免疫动物制备的血清抗体的免疫原性和非均质性给抗体的研究和应用造成困难,但由于血清多克隆抗体识别抗原的广谱性和识别不同表位的各种抗体或识别同种抗原表位的不同克隆的抗体可协同作用,因而能高效地识别抗原和阻断抗原对机体的危害,所以血清抗体至今仍不失为一种诊治疾病和生命科学研究的有效制剂。1975年德国学者Köhler和英国学者Milstein合作研究,创立了杂交瘤技术,使第一代抗体发展到第二代抗体——单克隆抗体(McAb)。该研究在仙台病毒介导下,将经绵阳红细胞免疫后的小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞(P3-X63/Ag8)融合,融合的细胞既获得了亲代脾细胞分泌特异性抗体的特性,又具有骨髓瘤细胞大量繁殖的能力,成为了一种既能分泌特异性抗体又能长命的杂交瘤细胞。这一具有划时代意义的新技术,为抗体的分子生物学研究提供了一个新的手段,同时也为所有需要制备和应用抗体的领域提供了一个全新的方法,极大的促进了免疫学、遗传学、微生物学、分子生物学和基础与临床医学等学科的发展,受到全世界学者的极大关注。20世纪80年代,在充分认识免疫球蛋白(Ig)基因结构和功能的基础上,人们利用DNA重组技术和蛋白质工程技术,对Ig分子进行基因水平的切割、拼接或修饰,重新组装成新型的抗体分子,成为了继多克隆抗体、单克隆抗体之后的第三代抗体——基因工程抗体(GEAb)。基因工程抗体保留了天然抗体的特异性和主要的生物学活性,去除或减少了无关结构,是目前抗体应用研究的首选技术,且使得抗体的人源化以及制备人抗体成为可能,大大促进了抗体技术领域的发展。2    抗体分子的基本结构2.1 重链和轻链抗体由四条多肽链组成,即两条相同的相对分子质量较小的轻链(light chain,L链)和两条相同的相对分子质量较大的重链(heavy chain,H链)借二硫键连接组成的对称结构。轻链由214个氨基酸残基组成,分子质量约25kDa。根据轻链氨基酸组成和排列顺序不同(抗原性的差异),可将轻链分为两种类型,即kappa(k)链和lambda(λ)链,故免疫球蛋白也可分为两种类型,即k型和λ型。同一个天然Ig分子上轻链的类型是相同的,但同一机体内可存在两种类型的抗体分子。每条轻链含有两个由链内二硫键组成的环肽。重链大小约为轻链的2倍,含450~550个氨基酸残基,分子质量约为55~75 kDa。不同的H链由于氨基酸组成和排列顺序以及二硫键的数目和位置不同,其抗原性也不同,根据H链抗原性的差异可将其分为5类,即μ链、γ链、α链、δ链和ε链。每条H链含有4~5个链内二硫键组成的环肽,其中γ链、α链和δ链上含有4个环肽,μ链和ε链含有5个环肽。图1 抗体结构示意图2.2 恒定区和可变区通过对不同免疫球蛋白H链和L链的氨基酸序列比较发现,其氨基端(N端)约110个氨基酸序列变化很大,称为可变区(variable region,V区),而羧基末端(C端)则相对稳定,变化很小,称为恒定区(constant region,C区)(见图2)。图2 抗体分子的基本结构可变区位于L链靠近N端的1/2(含108~111个氨基酸残基)和H链靠近N端的1/5(γ、α和δ)或1/4(μ和ε)。L链和H链的V区分别为VL和VH。在每个V区中均有一个由链内二硫键连接形成的肽环,每个肽环含67~75个氨基酸残基。VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排列顺序具有更高的变异程度,称为高变区(hypervariable region,HVR)。VL和VH中的高变区各有三个,分别称为HVR1、HVR2和HVR3,也可称为CDR1、CDR2和CDR3,一般CDR3具有更高的变异程度。在V区中非HVR部分的氨基酸组成和排列相对比较保守,称为骨架区(framework region,FR),VL和VH中的骨架区各有4个,分别用FR1、FR2、FR3和FR4表示。骨架区对于维持CDR的空间构型具有重要作用。V区氨基酸的组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同有较大的变异。由于V区中氨基酸组成和排列顺序千变万化,故可形成许多种具有不同结合抗原特异性的抗体。恒定区位于L链靠近C端1/2和H链靠近C端3/4(γ、α和δ)区域或4/5(μ和ε)区域。L链和H链的C区分别为CL和CH。H链每个功能区含110多个氨基酸残基,含有一个由二硫键连接的50~60个氨基酸残基组成的肽环。这个区域氨基酸的组成和排列在同一种属动物所有个体的同一类免疫球蛋白具有相同的抗原特异性。不同抗原的IgG类抗体其可变区不同,但恒定区相同。同一抗原的不同类型抗体,其可变区形同,但恒定区不相同,表现为类、亚类或型、亚型的差别。故根据抗体与抗原的结合位置,抗体结构可分为两部分(见图3):即“Y”字型头部的特异性结合抗原位点的Fab段和尾部相对保守的Fc段。抗体的特异性体现在Fab段,Fab段的抗原结合位点可与细胞上的抗原决定簇发生特异性的结合反应。图3 抗体分子的基本结构3    抗体的种类和特性抗体是具有共同结构和功能形式的一大类糖蛋白。根据重链类型不同,可将抗体分成五类,即IgG、IgM、IgA、IgE和IgD,见表1和图4。表1 不同抗体类型特点比较表图4 不同类型抗体结构图4    IPHASE抗体产品IPHASE凭借多年的产品自主研发经验,不断扩充了本公司抗体产品类别,现已形成一大批高质量的抗体产品,主要涉及到CD分子抗体、细胞因子抗体、受体抗体和免疫检查点蛋白抗体四类,可用于多个领域的研究,如免疫组化、免疫荧光、免疫印记、酶联免疫、流式细胞术、免疫细胞化学、免疫沉淀和细胞分选等。CD分子抗体  CD3、CD4、CD8、CD11、CD19、CD20、CD34、CD45、CD56、CD138、CD271等细胞因子抗体 IL-6、IL-17A、TSLP等受体抗体 IL-4R、IL-6R、VEGFR2等免疫检查点蛋白抗体  B7H3、PD-1、PD-L1等IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关    于    我    们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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2023.03.30

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