近日，中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司汪国鹏老师团队，使用IPHASE品牌产品：IPHASE NADPH Regeneration System在《FRONTIERS IN PHARMACOLOGY》权威期刊上发表文章《Prediction for optimal dosage of pazopanib under various clinical situations using physiologically based pharmacokinetic modeling》，影响因子5.6！本研究旨在应用基于生理学的药代动力学（PBPK）模型来预测帕唑帕尼（PAZ）与CYP3A4抑制剂、抑制胃酸分泌剂、食物联合给药以及在肝损伤患者中给药时的最佳给药方案，以获得安全有效的给药。汪国鹏老师团队成功地开发了群体PBPK模型，该模型预测的PK变量与临床观察数据吻合良好，目前的PBPK模型可以确定多种临床应用中的最佳剂量调整建议，而这不能仅通过关注PK的AUC线性变化来实现。摘要This study aimed to apply a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model to predict optimal dosing regimens of pazopanib (PAZ) for safe and effective administration when co-administered with CYP3A4 inhibitors, acid reducing agents, food, and administered in patients with hepatic impairment. Here, we have successfully developed the population PBPK model and the predicted PK variables by this model matched well with the clinically observed data.In summary, the present PBPK model can determine the optimal dosing adjustment recommendations in multiple clinical uses, which cannot be achieved by only focusing on AUC linear change of PK.完整版文章可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文章发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！了解更多IPHASE Ⅰ相代谢稳定性试剂盒（货号：0111A1.01）是由汇智和源生物技术（苏州）有限公司针对药物代谢研究的需要，以肝微粒体体外温孵法为指导开发的专门用于药物的Ⅰ相代谢稳定性研究的即用型产品。NADPH再生系统是作为试剂盒组成部分，同时，还包括了药物Ⅰ相代谢研究用到的肝微粒体及其他组分。本产品可提供肝微粒体有：人肝微粒体、恒河猴肝微粒体、比格犬肝微粒体、大鼠肝微粒体和小鼠肝微粒体，可根据实际需求，选择不同种属的肝微粒体。试剂盒各组成成分经过严格的质量检测，符合Ⅰ相代谢稳定性研究试验要求，实验结果准确、可靠、重现性好。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）是外周血中具有单个核的细胞，是白细胞（WBC）下的一个子集。白细胞是组成机体免疫系统对抗病毒的一部分，现常作为肿瘤免疫、自免疫等药物研发的基础细胞。因此，为保障客户的试验稳定性，作为药物研发基础的PBMC，既要有量，又要有效。然而，传统的PBMC获得方式为单独使用Ficolli密度梯度离心法，无法同时保证数量和批次间的稳定性。因此，IPHASE采取白细胞单采术-Ficoll密度梯度离心相结合的方法，打破传统提取白细胞和PBMC的局限性，获得稳定、大量的白细胞和PBMC！ 一    白细胞单采术（Leukopak）的简介 白细胞单采术是血细胞分离单采术的一种。血细胞分离单采术是通过利用血细胞分离机对全血进行处理，根据不同血液成分的密度、粘度等指标不同的特性，将全血进行不同血液成分的分离，分离出所需要的细胞成分，其余的血液成分回输给患者，以达到迅速改善临床症状或减少发生相关并发症风险的目的。白细胞单采术即在ACD-A抗凝剂的基础上进行血液体外循环，最终得到白细胞，而白细胞由少量的红细胞、粒细胞、CD34干细胞和大量PBMC组成，之后进行Ficoll离心即可得到高纯度的PBMC。 来源：青岛市胶州中心医院核心项目技术图 相较于从全血中提取PBMC的传统方法，白细胞单采术具有不可替代的优势。在传统方法中，理论上单独使用Ficoll的提取效率为1ml全血对应1-2 million PBMC，若一次抽取1*10e10个PBMC，则所需全血量大于人体总血液量（4-5 L）。因此，为在满足PBMC批次稳定性的基础上同时保障PBMC的供应量，IPHASE采用白细胞单采术，在血液总量相同的情况下，仅需体外循环2次，即可得到1*10e10个PBMC，极大地满足了客户对于PBMC的数量及质量的双重需求。 目前血细胞分离单采术的临床应用主要是采集有用细胞用于治疗和去除血液中的病理物质，可以分离淋巴细胞进行CAR-T治疗、造血干细胞采集、血小板去除、红细胞去除，也可以血浆置换、血浆吸附，血小板PRP采集等。 二    IPHASE白细胞单采术产品 IPHASE为保障捐献者的安全，白细胞单采术操作均由专业人士执行，体外循环次数在1.5-2个循环间，提取免疫细胞在个人总量的1/4~1/2间，同时为捐献者补充一定量的葡萄糖酸钙以中和ACD-A抗凝剂，确保在7-14个免疫细胞生长周期后捐献者能快速恢复。因此，在白细胞单采术的基础上，捐献者可间隔30天重复捐献，一年最多捐献12次，极大地降低了个体间免疫细胞的差异，也保证了个体免疫细胞的供应量，是客户进行大规模研究或临床前试验的理想选择！ IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，为客户提供经白细胞单采术后的白细胞和经Ficoll离心得到的PBMC，助力广大客户对肿瘤免疫、自免疫等药物的深层研究。 技术产品白细胞白细胞单采术PBMC安全性IPHASE提供产品的捐献者均为健康供体，经过预筛选，且病毒检测为阴性（HIV-1/2,HBV,HCV,梅毒）。 合规性IPHASE提供捐献者签署的知情同意书，来源清晰可溯源。 专业性IPHASE提供的经白细胞单采术所得的产品，均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。 服务好高质量的售后服务，确保试验一路绿灯。 可定制可根据客户的特殊需求“专人专供”。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC），是指外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞（Lymphocyte）、单核细胞（Monocyte）、树突状细胞（DC）和其他少量细胞。PBMC作为免疫系统的关键组成部分，在免疫学、传染病、恶性肿瘤、疫苗研发、移植治疗、个性化医学和毒理学等领域作为最基础的实验原料被广泛使用。本年度第五期IPHASE课堂即将开课啦！12月26日，IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕PBMC在免疫治疗药物研发中的应用，与各位与会嘉宾进行深入探讨，我们期待您的参加！汇智和源将携手专业技术同事与大家交流赶紧搬好小板凳一起get行业干货吧！举办时间2023年12月26日 19:00-20:00联系电话15910545801报名方式关注公众号【IPHASE】回复“我要进群”发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

人体所有细胞膜上都有一种叫做主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex, MHC）的分子标志，这是一种特异的糖蛋白，是引起急性排斥反应的同种异型抗原复合体。它分布在人体所有有核细胞的表面，包括多个系统，组成复杂的抗原系统。MHC基因是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。不同种类哺乳动物MHC基因编码产物的名称各异，人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，且由于其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）。 一、HLA复合体的构成 HLA复合体是人类多态性最丰富的遗传系统，定位于第6号染色体短臂6P21.31区，长3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位，其中39.8%和免疫功能相关。根据其结构、分布和功能不同，可分为HLA-I、HLA-II、HLA-III类基因。 其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前国际组织相容性组织已公布确认的等位基因为A位点1193个，B位点1800个，C位点829个。HLA-I类基因广泛存在于各种组织细胞中，可在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位点809个，DRB3位点52个，DRB4位点14个，DRB5位点19个，DQBl位点55个，DPBl位点112个；HLA-II存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和活化T细胞中。HLA-III为补体系统（由20种不同的血清蛋白组成的多成分系统），包括C2和C4位点，存在于血清中。 二、HLA复合体的遗传特性 作为人类多态性最丰富的遗传系统，HLA复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征，包括单体型遗传、多态性现象及连锁不平衡现象。单体型遗传指HLA复合体中紧密连锁的基因群在一条染色体上，并且其上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成一个单体型并向下遗传；多态性（polymorphism）是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物；连锁不平衡是分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率,高于随机出现的频率。 同时，HLA分子抗原结合的氨基酸序列是由每个等位基因编码的，因此HLA的多态性可能导致抗原结合位点的构象及结合、递呈抗原肽给T细胞的效率大大不同，这进一步导致了不同的HLA基因对疾病的易感性不同。因此，在复杂的遗传特性和大量等位基因的基础上对HLA复合体进行分型研究在医学实践中具有重要意义。 来源：Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease 三、HLA分型的意义 已知经典的HLA- I和HLA-II分子具有不同的结构和功能。 HLA-I类分子是细胞毒性T细胞反应的重要参与者，每一个HLA-I类分子均与胞内蛋白的特定多肽结合，并将其提呈给CD8+ T细胞。目前已有大量研究表明HLA基因体细胞突变率的增高与HLA功能异常显著相关，是免疫逃逸的潜在机制，并参与肿瘤形成和肿瘤进展。例如，肿瘤可以下调HLA-I类分子表达，且一些具有HLA-I类基因胚系杂和性的患者，其肿瘤细胞可以表现为HLA-I类分子体细胞的LOH，这就影响其接受ICI治疗的疗效。 此外，很多自身免疫病的发生也与个体特定的HLA表现型或HLA异常表达相关，现可通过HLA研究疾病发生遗传背景或倾向或基因易感性，即将HLA作为遗传标记，寻找与某些疾病相关的HLA型别。因此，检测HLA的型别有助于自身免疫病的诊断。同时，HLA分型在器官移植、血液病诊断、个体健康管理、亲子鉴定及人种与进化研究等领域中也具有重要意义！ HLAIII经典基因座位A、B、CDQ、DP、DR分子结构α链、β2m微球蛋白α链、β链抗原肽结合域α1、α2α1、β1表达特点共显性1.2~1.8×10^5分布A、B、CDQ、DP、DR功能识别递呈内源性抗原调节CTL杀伤作用识别递呈外源性抗原调节Th细胞功能受体分子CD8CD4四、IPHASE产品 鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂的引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，为客户提供特定分型的PBMC，为药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！产品规格保存方式HLA-A01:01,11:0110 million冻存HLA-A02:01,24:0210 million冻存HLA-A02:06,23:0110 million冻存HLA-A02:07,24:0210 million冻存HLA-A02:07,33:0310 million冻存HLA-A24:02,33:0310 million冻存IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

11月29-12月2日，第十一届药物毒理学年会已于广东省广州市白云国际会议中心成功召开。1.大会掠影‍本次大会邀请了知名院士、药物审评专家、各专委会主任委员或代表、NMPA领导、NMPA药品审核查验中心GLP专家、CDE专家、国内外药物毒理学相关领域的著名学者以及上市公司技术总裁和具有丰富实践医药研发经验的专家等，聚焦药物安全，引入国际视野，聚合创新技术，突破关键瓶颈，支撑创新研发，促推产业发展。2.IPHASE展台此次论坛，IPHASE携旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、细胞与细胞分选四大业务板块亮相北京创新论坛核心展示区。凭借过硬的产品实力、一流的技术平台、专业的研发团队快速帮助大家提升实验的成功率，赋能试剂研发新机遇。IPHASE/汇智和源作为创新药体外研究生物试剂引领者，通过专业的技术团队和全面的售后服务，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，以专业邂逅产品，用智慧创新研究！3.往期精彩发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

为展示我国药物毒理学及相关领域工作者最新研究成果，搭建国内外药物毒理学研究进展、政策法规、技术指南、前沿技术方法、发展动向以及医药产业的高端学术交流平台，提高我国药物毒理学研究和应用水平，实现国内药物毒理研究在技术水平和规范与国际接轨，推进我国药物毒理学后备人才的成长，从而促进我国药物毒理学事业的发展。第十一届药物毒理学年会”将于2023年11月29日-12月2日在广东省广州市白云国际会议中心召开。届时，IPHASE/汇智和源将于会场设立展台，和参会人员分享IPHASE在药物研发领域的经验及成果。IPHASE    展    位IPHASE/汇智和源将于11.29-12.2携带优势资源，在第十一届药物毒理学年会E16展台亮相，现场好礼多多，欢迎各位行业人士莅临现场。时    间    地    点论坛名称第十一届药物毒理学年会举办地点广州白云国际会议中心举办时间2023年11月29日-12月2日IPHASE展位E16展台关     于    IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。本次大会，IPHASE/汇智和源将携旗下ADME、细胞与细胞分选、空白生物基质、体外遗传毒性等产品线与大家见面，我们将在现场介绍产品的适用场景和使用注意事项，力争解决大家在实验（试验）过程中碰到的问题。11月29日，我们期待与您一起相聚羊城广州，齐聚白云山下，共襄盛会！往    期    精    彩发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

11月23-24日，由BIONNOVA主办的北京创新论坛已于北京朗丽兹西山花园酒店成功召开。1.大会掠影本次论坛召集了2000+创新合作决策者、120+前沿创新演讲阵容、80+技术领军企业，聚焦小分子、抗体与细胞与基因治疗领域的最新研发动态、生产工艺变革、临床试验进展、商业化等内容，实现深度交流与价值碰撞，共创医药发展新未来。2.IPHASE展台此次论坛，IPHASE携旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、细胞与细胞分选四大产品板块亮相北京创新论坛核心展示区。凭借过硬的产品实力、一流的技术平台、专业的研发团队快速帮助大家提升实验的成功率，赋能试剂研发新机遇。经过近二十年的努力发展，IPHASE各大产品线已基本完善，奉行着“创新试剂，研发未来”的发展理念，持续发挥产品的优势能力，不断提升自有产品线的科研价值，构建富有专业研发经验的聚合高地，助力实现生物试剂的理想化、高效化、合规化发展。3.往期精彩发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

11月27日，IPHASE/汇智和源将携全品类产品走进中国医学科学院药物研究所，开展【IPHASE产品在药物研发中的应用】主题演讲。本次讲座我们将以主题演讲加面对面沟通的形式开展，深度了解大家在试验中的困扰，解决一线实验技术人员在产品使用中遇到的疑难问题，提高实验成功率。PM 14:00-15:00 原代肝细胞与药物研发刘勇IPHASE-研发副总肝脏是药物代谢的重要器官，体外代谢模型多以肝脏为基础。常用的体外模型有肝微粒体、肝S9、肝胞质液、原代肝细胞、肝组织切片、重组人代谢酶等。其中，原代肝细胞因具有较好的体外试验重现性，基本维持了肝脏的代谢功能，特别是较好的保留了与体内一致的酶水平，成为了体外药物试验的“金标准”，广泛应用于药物代谢与毒理学研究中。PM 15:00-16:00 体外药代动力学研究王倩IPHASE-总经理 体外药代动力学研究作为广泛应用于药物研发过程中各个阶段的方法，可以帮助我们更好的了解药物的药理作用，其药代动力学参数等，而体外药代动力学研究也逐渐成为了药物研发和剂量安排的有利证据。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类新型的生物技术药物，可以增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数，兼具传统小分子药物的杀伤效应和抗体药物的靶向性，主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。 一    ADC药物的结构组成 ADC药物由抗体或抗体片段、连接子和小分子化合物三个部分组成。其中，抗体通常选用可内吞的抗体，主要作用是靶向性介导抗体依赖性细胞吞噬；连接子具有一定的循环稳定性，可以支持药物在到达靶器官前不被降解或者少量降解，进入细胞后能够快速释放活性小分子化合物；小分子化合物能够对靶细胞产生药效作用。 ADC分子进入体内后，可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合，并进一步转入靶细胞内，进入细胞内 (主要在溶酶体内) 的ADC分子，可通过化学/或酶促作用释放小分子毒素和/或毒素类似物 (即效应分子) 以 “杀灭”靶细胞。ADC药物在结合了单克隆抗体的高度靶向性和小分子毒素的强细胞毒性等优点时，也给其药代动力学研究带来了诸多挑战。 图1 ADC药物结构 二    ADC药物的药代动力学特征 从分子量大小和空间体积来讲，抗体构成了ADC结构上的主体。作为整体，ADC表现出诸多与抗体本身类似的药代动力学特征，但由于ADC药物是多分子组成的混合物，各部分分子及其代谢物的存在和分布均需被同时研究。 因此，ADC药物较传统抗肿瘤药物，其药代动力学研究更困难，且主要体现在吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion），即ADME过程中。ADC采用注射方式给药，其分布同抗体药物类似，均特异性的随抗原分布在于血液量大的组织中，如肝、肾等器官中。肝脏是人体最大的药物代谢器官。ADC药物进入溶酶体（或酸化的肝匀浆液）内，之后从ADC药物上释放的小分子毒性效应成分和具有药效的代谢产物均在肝脏中的细胞色素P450酶进行代谢，也会发生由酶诱导或酶抑制导致的药物—药物相互作用现象发生。最终，ADC药物经代谢后部分游离效应小分子、部分分子量较小多肽及氨基酸连接的效应分子、分子量较小的抗体代谢片段可能通过肾小球滤过或转运体介导而被排泄至粪便中。 图2 ADC药物作用机制（来源：Acta Pharm Sin B. 2020 Sep;10(9):1589-1600） 三、ADC药物体外研究“一站式”产品解决方案 根据国家药品评审中心（CENTER FOR DRUG EVALUATION, CDE）发布的《ADC非临床研究技术指导原则》，对ADC药物在非临床阶段的研究策略和基本框架提出了相关要求，并着重强调了ADC药物需要进行体外和体内药理机制和药效作用的研究的必要性。 为满足客户对ADC药物非临床阶段体外早研的需求，IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，建立了ADC药物体外研究“一站式”产品解决方案。对于ADC药物的开发，首先需确定其释放有效载荷（payload）的具体形式，而通常体外payload释放试验是在肝S9组分、溶酶体环境、酸化的肝匀浆液或者靶细胞的孵育体系中完成。其次，针对ADC药物复杂的药代动力学特征，IPHASE开发出完整的、多种属、多品类、多器官的ADME产品供客户选择，用于支持药物代谢的初期筛选。 合规性 生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。 安全性 动物经过传染源检测，保证产品质量安全。 纯度高 细胞纯度可达到90%以上。 活率高 细胞活率可达85%以上，满足客户需求。 复苏率高 冻存复苏率可达90%以上。 可定制 可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。 以下为IPHASE部分产品列表。 类别                              分类                                      肝溶酶体                                      酸化肝匀浆液 亚细胞组分                    肝/肠/肾/肺微粒体                                      肝/肠/肾/肺S9                                       肝/肠/肾/肺胞质液 原代肝细胞                    悬浮肝细胞                                      贴壁肝细胞 重组酶产品                    CYP重组酶                                      UGT重组酶 转运体                           ABC转运体                                     SLC转运体 专属血浆                       血浆蛋白结合                                     血浆稳定性 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

一、PBMC细胞简介 外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)是外周血中具有单个核的细胞，来源于骨髓中的造血干细胞（HSC），通常主要包括淋巴细胞和单核细胞。单个核细胞的体积、形态和比重与外周血其他细胞不同，红细胞和多核白细胞的比重在1.092左右，单个核细胞的比重为1.075-1.090，血小板为1.030-1.035。因此利用一种介于1.075-1.092之间而近于等渗的溶液作密度梯度离心，使一定密度的细胞按相应密度梯度分布，可将各种血细胞与单个核细胞分离。 淋巴细胞又包括T淋巴细胞，B淋巴细胞和NK细胞。其中T淋巴细胞是比例最多的淋巴细胞类型，在胸腺中发育成熟，主要功能就是执行人体的细胞免疫功能，在人体的免疫监视中发挥着重要的作用。B淋巴细胞属于人体的执行体液免疫功能的细胞，B淋巴细胞受抗原刺激以后，能够发育成熟为浆细胞，可以分泌各种抗体，发挥体液免疫功能NK细胞是人体非特异性免疫细胞，也在免疫监视中发挥着重要作用。单核细胞属于白细胞的一种，从血液中逸出到组织中就变成了吞噬细胞，也称为巨噬细胞，在人体的非特异性免疫功能中发挥着重要的作用。 二、PBMC细胞应用 PBMC是免疫系统的关键组成部分，因此在免疫学、传染病、恶性肿瘤、疫苗研发、移植治疗、个性化医学和毒理学领域均作为最基础的试验原料被广泛应用。例如在肿瘤免疫药物研发中常用于抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、T细胞激活或抑制、CMV Recall、Treg抑制及PBMC构建人源化小鼠等体外试验，也可用作PBMC-肿瘤细胞共培养，突破免疫体外杀伤研究的壁垒。 以ADCC试验为例，PBMC在其中起主要作用。抗体依赖性细胞毒性试验，是依靠抗体介导杀伤细胞来杀伤靶细胞。具体过程可理解为：抗体的Fab段结合在靶细胞抗原表位上。抗体的Fc段与NK细胞（因NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞，故以此举例）表面的FcR结合，从而NK细胞活化，穿孔素、颗粒酶被释放。穿孔素、颗粒酶从靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内，通过激活凋亡相关的酶使靶细胞凋亡。在以上过程中，为了使效应细胞释放的细胞毒物质充分作用于靶细胞，良好的效应细胞（如新鲜的PBMC）供给在ADCC的研究中是必不可少的。另外，ADCC也常用来评估药物研发中抗体的活性有无及强弱，因此一个高质量的PBMC产品用作效应细胞尤为重要。 三、IPHASE产品 IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，采用独家细胞纯化技术，最大程度保证PBMC的纯度，并以严格的工艺流程保证细胞活率。 高活率 IPHASE技术人员以0和24时培养为检测点，测定不同种属下的细胞活率，结果表明经长时培养后，细胞活率仍可达到75%以上，极好地满足客户需求。 人冻存PBMC·24小时培养活率 猴冻存PBMC·24小时培养活率 多种属 IPHASE可为客户提供人、猴、犬、大鼠、小鼠等在内的多种属新鲜或冻存的PBMC。 种属            产品规格          保存方式 人              5 million         新鲜/冻存 猴              5 million         新鲜/冻存 犬              5 million         新鲜/冻存 大鼠            5 million         新鲜/冻存 小鼠            5 million         新鲜/冻存 小型猪          5 million         新鲜/冻存 兔              5 million         新鲜/冻存 细胞组分占比清晰 IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估，方便客户直观地了解常见细胞占比。 安全性 IPHASE获得的PBMC供体经过传染源检测，保证产品质量安全。 合规性 IPHASE生产产品来源清晰，供体均由正规渠道获得。 货期短 国内现货，保障客户使用需求。 可定制 IPHASE可根据客户可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊规格的定制服务。 售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

随着分子生物学的发展，涉及溶酶体相关的靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点，越来越多的靶向药物进入临床。溶酶体是由单层膜包被的囊状结构，内含多种水解酶，可分解各种外源和内源的大分子物质，溶酶体功能缺陷可引起目动脉粥样硬化、神经退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶体贮积症和癌症等疾病。然而，目前只有少数技术可以从细胞内提取溶酶体，而且提取出的溶酶中极易含有杂质。 一、酸化的肝组织匀浆液 肝脏作为药物代谢的重要器官，富含参与药物代谢所需的酶，是机体进行生物转化的主要场所，阐明药物在肝脏中代谢的关键酶及其代谢途径，对于临床用药的合理及安全性具有重大价值。研究发现，肝组织匀浆液经酸化处理后（PH:6.0），使其维持在一个较低的pH环境下，此时的环境与溶酶体内环境相似，极好地解决了溶酶体提取困难的问题，也方便了在体外研究溶酶体功能缺陷性疾病药物。 肝组织匀浆是指肝组织破碎后所获得的胶状混合物，其内含有大细胞片段的肝间质，主要由手工匀浆、机器匀浆和超声粉碎三种获得方式。肝组织匀浆的操作过程极为简便，可将药物直接加入到肝匀浆液中，考察其在肝匀浆液中的代谢情况，以此说明药物的代谢情况。由于其操作简单，在肝脏疾病的发生机制、药物代谢和毒性等生物医学研究中具有重要的应用价值。 二、酸化肝组织匀浆液应用 目前，靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点，越来越多的靶向药物进入临床，如ADC药物和小核酸药物。在已上市的ADC药物中，释放有效载荷（paylaod）可通过含可切割连接子（cleavable linker）和不含可切割连接子（non-cleavable linker）两种方式，后者需要利用溶酶体内的蛋白酶来分解代谢payload。因此，开发ADC药物的前提是确定其释放payload的具体形式，通常体外payload释放实验则是在肝S9组分、溶酶体环境（酸化的肝匀浆液）或者靶细胞的孵育体系中完成。 同时，小核酸药物也是靶向治疗肿瘤的热点，而负责功效依赖的siRNA降解的化学或生化实体可能存在于肝间质中，所以用肝匀浆液在体外验证小核酸药物也逐渐成为研究热点。已有证据表明肝匀浆液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的寡核苷酸的代谢，且肝匀浆液稳定性在体内代谢及体内基因敲低活性结果相关性好，不同种属间的肝匀浆液相关性也较好，所以可以采用肝匀浆液进行小核酸药物研究。 因此，为助力客户对靶向药物的研发，IPHASE模拟溶酶体酸性环境，开发出酸化肝组织匀浆液产品！ 三、IPHASE酸化肝组织匀浆产品 多种属现已开发出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多种属酸化肝组织匀浆供客户选择。 产品名称                                     产品规格 酸化人肝匀浆液                                10 mL 酸化食蟹猴肝匀浆液                            10 mL 酸化比格犬肝匀浆液                            10 mL 酸化SD大鼠肝匀浆液                           10 mL 酸化ICR/CD-1小鼠肝匀浆液                     10 mL 货期短国内现货、保障客户使用需求 可定制可提供特定物种，特定模型和特定年龄等非常规产品的定制服务 批量生产采用批量生产的方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应 售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

体外哺乳动物细胞染色体畸变试验常见问题与解答—热点问题—第一题    一张玻片可观察到200个中期分裂相吗？如果不够，该如何处理？大多数情况下，一张玻片很难找到200个可用于分析的中期分裂相，建议同一个剂量组多制作一些玻片，本公司一个剂量组通常会制作至少4张玻片，以保证足够中期分裂相细胞可供分析。第二题    如何辨别细胞是否处于中期分裂相？中期分裂相细胞染色体数目、形态比较固定，染色体包含两条染色单体，具体见下图：第三题    有丝分裂指数测定的意义是什么？中期分裂相指数是指所观察的细胞中中期分裂相细胞的占比，是一项反映细胞增殖程度的指标。第四题    油镜如何使用？是否要将油镜镜头整个浸入油中？油镜的使用需要搭配香柏油，香柏油与玻璃的折光率相近，光线穿过载玻片进入香柏油发生折射较少，而进入油镜的光较多，视野较为明亮。油镜使用时，需要将油镜镜头浸入香柏油中，并与玻片接触，使用结束后使用少量二甲苯擦拭干净镜头。第五题    中期分裂相细胞少是什么原因导致？如何优化？中期分裂相细胞少的原因如下：（1）秋水仙素的剂量过小，作用时间过短；（2）重悬时固定液量过大，细胞密度过低。优化策略：（1）秋水仙素剂量大，则作用时间短；（2）秋水仙素剂量小，则适当延长作用时间，请选择适宜的剂量和时间；（3）根据细胞的收集量确定重悬体积；（4）适当增加滴片的数量。第六题    染色体聚集可能是由哪些原因导致？染色体聚集的可能原因如下：（1）秋水仙素用量过多，导致染色体的过度浓缩；（2）低渗时间不足，导致染色体聚集在一起分散不开；（3）细胞悬液未充分吹打均匀；（4）载玻片未进行预冷，玻片表面张力不够；（5）滴片高度不够。第七题    染色体分散过度可能是由哪些原因导致？染色体分散过度的根本原因就是细胞膜破裂。主要由以下可能：（1）低渗时间过长；（2）离心速度过高；（3）细胞操作过程不注意，操作过度；（4）滴片距离过高。第八题    染色体畸变试验阅片需要配套什么样的显微镜？如何操作？染色体畸变试验使用中期分裂相阻断剂（如秋水仙素或秋水仙胺）处理细胞，使细胞停止在中期分裂相，此时染色体形态、数目都比较固定，使用普通生物显微镜即可进行染色体结构畸变观察。先于低倍镜下寻找背景清晰、分散良好、染色体收缩适中的中期分裂相细胞，再于油镜下进行染色体畸变观察并记录。第九题    玻片想要长期保存，需要如何处理？如果玻片要长期保存，必须要做好封片（可使用中性树脂胶并加盖玻片），并置于阴凉干燥处保存。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

体外哺乳动物细胞染色体畸变试验常见问题与解答—热点问题—第一题    细胞被“黑胶虫”污染了该如何处理？如果培养的细胞被“黑胶虫”污染，需先去评估污染的严重程度。如果污染不严重，可选用市售的“黑胶虫”清除试剂进行处理；如果污染较严重，建议直接丢弃该细胞，分析造成“黑胶虫”污染的原因并进行治理。第二题    CHL细胞为试验系统，细胞准备时推荐的接种密度是多大？接种后培养多久可以开始染毒？本公司使用T25瓶进行试验，接种密度为6~9×10^4/mL，接种量为5mL，即每瓶细胞量是3×10^5个~4.5×10^5个。一般情况下，接种后24h左右细胞的融合率可达到80%即可进行染毒，如果融合率不够，也可以继续培养直至满足试验需求。第三题    一般如何确定秋水仙素的浓度和处理时间啊？秋水仙素剂量大，则作用时间短；秋水仙素剂量小，则适当延长作用时间。本公司使用的秋水仙素浓度是1μg/mL，4h。第四题    秋水仙素工作的机理是什么？秋水仙素可以抑制纺锤体的形成，导致纺锤丝无法捕捉到着丝粒而造成染色体不能向细胞两极移动。同时，秋水仙素处理后，染色体将会不能排列在赤道板，所以在细胞中会散乱分布。第五题    细胞收集量少是什么原因导致的？如何优化？细胞收集量少的原因主要有以下几点：（1）酶消化过程消化不干净；（2）离心速度过低，细胞不能沉淀，导致细胞丢失；（3）铺板细胞量不够；（4）样品对细胞有毒性，细胞死亡。优化策略：（1）酶消化过程需于显微镜下观察，确保消化完全；（2）适宜的离心条件，通常250g，5min;（3）细胞悬液需混合均匀，必要时多次计数；（4）如有需求，请于正式试验前开展预试验。第六题    低渗目的是什么？有什么注意事项？在低渗环境中，细胞易吸水膨胀，染色体铺展，以便能在一个平面上观察所有染色体形态，为后续染色做准备。在低渗过程中我们需要注意以下几点：（1）低渗时间。低渗时间过长，可引起细胞破裂，染色体丢失；低渗时间不足，细胞膨胀度不够，染色体聚集，分散不好，不利于阅片。本公司低渗是使用0.075mol/L的氯化钾溶液37℃水浴30~40min。（2） 细胞操作需轻柔。低渗后的细胞会胀大，通透性增强，细胞操作过程一定要轻柔，以防细胞破裂。（3）离心条件需适合。低渗后细胞膨胀，离心力过高，细胞容易破裂，导致染色体丢失；离心力过低，细胞不能沉淀，收集不到细胞。第七题    细胞在固定过程中丢失是什么原因导致的？细胞在固定过程中丢失可能是因为离心速度过低，细胞不能沉淀或沉淀不够，在更换固定液的过程中导致细胞丢失。第八题    每次固定的时间是多久？固定几次比较合适？本公司使用的是预固定加重复固定的方法。预固定在低渗结束前进行，一般3~5min，步骤虽简单却不能省略，可有效预防细胞因加入大量的固定液而凝结成块。固定步骤共重复3次，一般30±5min。第九题    玻片干燥怎么操作？可于室温下自然干燥，也可于37℃干燥箱中烘干。第十题    使用吉姆萨染液同样条件下染片，为什么会出现有的片子是蓝色的，有的是红色的？根本原因是因为染色过程中pH的变化。吉姆萨染液由天青，伊红组成，所带电荷随溶液PH而定。在偏酸性环境中下在电荷增多易与伊红结合染色偏红；在偏碱性环境中负电荷增多,易与美蓝或天青结合,染色偏蓝。发    文    章    得     奖    励‍凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验，在体外遗传毒理评估中需要使用代谢活化系统，用于验证不直接造成DNA损伤、但经肝代谢酶活化后所产生的中间产物而造成损伤的化合物。遗传毒性试验中的代谢活化系统是使用经药物诱导后动物的肝脏制备而成的肝S9和辅因子的混合溶液，目前普遍用的是大鼠（SD/ Wistar）和仓鼠（金黄地鼠）肝S9，肝S9本身是的动物肝脏的组分，经药物诱导后，其内酶活增强。对于未知化合物，因不确定是其自身或其代谢产物会有遗传毒性，故需在加和不加代谢活化系统这两种情况下进行试验。不加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物是直接诱变剂；加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物的代谢产物可能会有致突变作用。 PART.01    金黄地鼠在试验动物中的重要性 金黄地鼠又称叙利亚仓鼠，属于啮齿目仓鼠科，是试验动物中重要的一员，已经有近60年的研究历史，在使用量和使用范围上仅次于小鼠、大鼠和豚鼠，居啮齿类第4位，常应用于生物医学中的研究，包括肿瘤学、生理学、遗传学、传染病学、组织移植、组织培养、啮齿、内分泌及营养学等多种疾病、学科的研究。 而且在EMA最新发布的“Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal product（EMA Q&As指南）”内关于N-亚硝胺杂质的增强Ames试验条件中，对于S9种类和浓度的描述明确指出：应在没S9及存在30%大鼠肝脏S9和（或）30%仓鼠肝脏S9的情况下进行Ames测定。大鼠和仓鼠S9应从经细胞色素P450酶诱导性物质(例如苯巴比妥和β-萘黄酮的组合)处理的啮齿动物中制备。由此可见，诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统也是Ames试验中的重要一环。 PART.02    IPHASE 诱导金黄地鼠肝S9活化系统 根据最新指导原则以及仓鼠（金黄地鼠）在遗传毒性试验中的重要性，IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借专业的技术平台和多年的研发经验，顺应遗传毒性试验的需求，成功开发出国内首家诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统。 IPHASE诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统是使用苯巴比妥钠和β-萘黄酮联合诱导仓鼠（金黄地鼠）的肝脏制备而成，经过了无菌检查、代谢活性检测，并以Ames和染色体畸变试验进行质控，结果显示诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统与诱导SD大鼠肝S9活化系统试验结果接近，说明仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统符合标准，可满足体外遗传毒理试验需求。 1    无菌 该产品的制备严格无菌，且无菌检查结果合格。 2    高活性 该产品的制备严格控制低温，保证了酶活。 3    应用广 该产品可用于Ames试验、基因突变、染色体畸变、体外微核等多项体外遗传毒理试验。 4    大批次 该产品的制备遵循批量化的原则，满足客户批量订购的需求。 产品名称产品规格诱导混合仓鼠（金黄地鼠）肝S935mg/mL，1mL诱导混合SD大鼠肝S935mg/mL，1mLIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

PART.01    OAT转运体 肾脏在代谢产物的排泄、酸碱平衡、维持体内系统稳态中起关键作用，其中肾小管的分泌和重吸收功能主要由转运体介导，这也是葡萄糖、氨基酸和其他营养物质吸收及清除内源性废物和外源性生物制剂的有效机制。这些转运体主要分布于肾近端小管细胞基底膜和顶端膜，其中OATs主要负责阴离子和两性离子有机分子（包括内源性物质和许多药物）的跨膜运输，属于两亲性溶质转运蛋白家族（SLC）。 目前已报道的OAT家族成员有10余种，包括OAT1-OAT10以及尿酸转运体，大多分布于肾脏之中。OATs可以将由血液进入管周液中的多种外源性及内源性有机阴离子毒素逆电化学梯度转运至肾小管上皮细胞内，最终随尿液排出体外。而疾病、药物-药物相互作用或其他因素等均可能引起OATs表达或功能的改变，从而导致药物的肾脏分布改变，诱导有毒代谢产物的积累，最终引发肾脏毒性。因此，OATs在药物的肾脏毒性中具有关键作用。 图片出自文献“肾脏有机阴离子转运体介导的中药肾毒性研究进展” PART.02    OAT1转运体 OAT1是肾脏的主要药物转运体之一，同时也是肾脏OATs家族中分布最广的一种，被FDA列为与临床药物治疗密切相关的7个重要转运体之一，主要分布于肾近曲小管。OAT1底物覆盖范围非常广泛，主要包括叶酸等内源性物质以及对氨基马尿酸（PAH）、抗病毒药物、甲氨蝶呤、抗生素、非甾体类抗炎药等。 在联合用药方案中，底物可能彼此竞争结合转运蛋白，使药物清除率降低，药物在体内积累，从而导致潜在的不良反应。研究显示，丙磺舒可竞争性抑制OAT1对头孢类的摄取，使得头孢类药物的肾清除率下降，半衰期和血药浓度明显增加；吲哚美辛、酮洛芬可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，引起急性肾衰竭；马兜铃酸可抑制OAT介导的丙磺舒的摄取，马兜铃酸在肾脏蓄积，产生毒性。 药物肾毒性的传统评价方法多采用体内动物模型和体外2D肾细胞系模型，但是肾脏OATs在转运多种具有潜在肾毒性的药物中起着至关重要的作用。目前尚没有OATs晶体蛋白，主要借助特异性的人源OATs转染细胞，对OATs的配体识别结合域结构及配体结构特点进行考察，阐明OATs与药物间相互作用，以此评价药物肾毒性。基于此，IPHASE研发出了国内首家瞬时转染重组OAT1转运体细胞。 PART.03    IPHASE 转运体相关产品 IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，通过HEK293细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组OAT1转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！ IPHASE技术人员以PAH为底物验证重组OAT1转运体细胞的代谢能力。结果发现，IPHASE重组OAT1转运体细胞转运PAH的能力是指导原则的9倍，表明IPHASE瞬时转染重组OAT1转运体细胞满足药物研发要求。 1    批量生产采用批量生产方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应。 2    货期短国内现货，保障客户使用需求。 3    售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务。 除瞬时转染重组SLC OAT1转运体细胞外，IPHASE同时推出了就ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞相关产品，供客户自行选择，以满足客户对于不同药物的研究。 产品名称                                     产品规格 OATP1B1 转运体                               8-10 million OAT1 转运体                                  8-10 million OAT3 转运体                                  8-10 million OCT2 转运体                                  8-10 million OATP1B3 转运体                               8-10 million OATP2B1 转运体                               8-10 million OCT1 转运体                                  8-10 million NTCP 转运体                                  8-10 million MATE1 转运体                                 8-10 million MATE2K 转运体                                8-10 million OATP1A2 转运体                               8-10 million BCRP 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL BSEP 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MDR1 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MRP1 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MRP1 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MRP3 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MRP4 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL MRP8 转运体                                  0.5 mg/mL*0.5mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

染色体是细胞核中遗传物质的主要载体，由染色质螺旋缠绕，逐渐缩短变粗形成。环境中的有害因素或致突变物作用于机体或培养的细胞后可导致染色体畸变。体外细胞染色体畸变试验即是检测体外细胞染色体畸变的一项致突变性试验，该试验是在有和无代谢活化条件下，将细胞培养物暴露于受试物一定时间，并经过有丝分裂中期相阻断剂处理、细胞收获、制片染色，分析中期相细胞的染色体畸变，以评价受试物致突变的可能性，广泛应用于农药、食品、化妆品和药品等安全性评价。本年度第四期IPHASE课堂即将开课啦！10月31日，IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕体外哺乳动物细胞染色体畸变试验常见问题与解答，与各位与会嘉宾进行深入探讨，我们期待您的参加！汇智和源将携手专业技术同事与大家交流赶紧搬好小板凳一起get行业干货吧！举办时间2023年10月31日 19:00-20:00联系电话15910545801报名方式关注公众号【IPHASE】回复【进群】即可参加发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

PART.01    实验猴在药物早研阶段具有重要作用实验动物是药物临床前评价的主要实验对象，非人灵长类更是临床前研究的重要品种。非人灵长类在亲缘关系上和人最接近，与人类的遗传物质有75%～98.5%的同源性，是与人类同源性最高的动物，因此也是实验中最接近人类的理想动物。多个国家就新药研发应用实验猴提出了明确指示。美国、欧盟和日本表明：凡二类以上新药在进入临床研究前必须使用非人灵长类动物进行临床前研究；中国严格要求二类以上新药在进入临床研究前必须取得非人灵长类动物试验的可靠数据；同时对神经类、精神类、麻醉类、生物制品类、方案生育类药器具等必须经过非人灵长类动物试验后，经批准方能进入人的临床试验。因此，实验猴在创新药研发过程中的重要性不言而喻。实验猴在新药研发中的应用涵盖了临床前研究与临床研究阶段，尤其在临床前研究使用更多，通过不同的实验方法评价药物的药理作用，研究其作用机制、观察其毒性作用，以可靠数据证明药物的有效性和安全性。除药物研发外，实验猴也广泛应用于医学研究、疫苗研制和基础生物学研究等领域，是科学研究领域中最重要的动物模型之一。PART.02    猴CD14+单核细胞单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞，并在骨髓中发育，进入组织和器官后可以继续分化成巨噬细胞和髓系树突状细胞，是机体防御系统的一个重要组成部分。单核细胞能吞噬异物产生抗体，在机体损伤治愈、抗御病原的入侵和对疾病的免疫方面起着重要的作用。作为机体内重要的天然免疫细胞，单核细胞在多种疾病条件下都介导了炎症反应的发生。因此单核细胞的研究不仅对于免疫学研究至关重要，而且对于细胞和基因疗法也很重要。而CD14细胞存在于不同髓性细胞的表面上，在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞中表达丰富。CD14以两种形式存在，一种是细胞膜CD14，通过糖基磷脂酰肌醇尾部（mCD14）固定在膜上，另一种是可溶性形式（sCD14）。mCD14主要分布在单核细胞，巨噬细胞和树突细胞的细胞表面，因此CD14（mCD14）可作为辨别单核细胞或巨噬细胞的一个有用标志。因此，基于单核细胞研究的必要性以及猴作为实验动物的优势，为满足客户需要，更好地助力生物药研发，‍IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，开发出了国内首家猴CD14+单核细胞阳选试剂盒！PART.03    IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是以CD14单克隆抗体为基础，在免疫学、细胞生物学、磁力学等学科基础上成功研发，具有多方面优势。1    便捷性操作简单、流程清晰，方便客户使用。2    高效性分选得到猴CD14+单核细胞最短只需15 min，省时、省力。3    高纯度猴CD14+单核细胞分选纯度分可达95%以上。IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是从新鲜提取的猴PBMC细胞中分选出单核细胞，以CD14为标志物进行流式抗体染色，并通过流式细胞仪评估细胞纯度。结果显示，IPHASE 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒显示出良好的分选效果，分选后的猴CD14+细胞的纯度高达98.3%。4    高活性分选后猴CD14+单核细胞存活率可达95%以上。除了新开发的猴CD14+单核细胞阳选试剂盒，IPHASE现有不同种属的CD14+单核细胞分选试剂盒供客户选择。产品名称                                 产品规格猴CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test人CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test人单核细胞分选试剂盒                      20/200 Test小鼠CD14+ 单核细胞阳选试剂盒              20/200 Test小鼠单核细胞分选试剂盒                    20/200 TestIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

酶诱导是指细胞在底物影响下进行特定酶合成量增加的作用。药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）催化，少部分由非CYP酶（如UGT酶）催化代谢。据统计，临床上超过90%的药物由CYP450酶代谢。 PART.01    CYP450酶诱导机理及试验方法现已证明CYP450酶表达受孕烷X受体 (PXR)、组成型雄烷受体 (CAR)、芳烃受体（AHR）等核受体调控。这3个核受体均为转录因子，当与配体结合激活后，核受体会从细胞质转入细胞核中。其中，PXR和AhR分别与细胞核内的视黄醛X受体（RXR）和转运蛋白（ARNT）形成异源二聚体，进而结合在相应靶基因上（如CYP酶），调节CYP酶的表达。AhR参与CYP1A2的诱导；PXR主要参与CYP3A4的诱导，其次是2C亚家族；CAR与PXR的诱导谱非常重叠，此外有研究表明CAR还可以诱导CYP2B6。因此，在药物早研期间，可只评估CYP1A2，CYP2B6 和 CYP3A4的诱导作用。 由于CYP酶诱导的试验是从“转录”、“翻译”、“蛋白质翻译后修饰”直至成为活性CYP酶蛋白，所以CYP酶试验系统必须是肝细胞而非其亚结构如肝微粒体或肝S9。随后在CYP450酶诱导试验时，通常需要结合酶活性和mRNA两个水平上的结果做结论。当仅做酶活性试验时，若药物同时存在酶抑制现象时，可能会掩盖诱导作用；而测量mRNA水平则能更真实地反应诱导源头上的效应，且更为敏感，直观地避免了酶活性检测存在的问题。 鉴于此，为满足客户精准地了解其早研药物的酶诱导作用，IPHASE技术人员成功研发人CYP450酶诱导表达检测试剂盒（SYBR法）！ PART.02    IPHASE产品IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，技术人员以SYBR染料法，采用ΔΔCT-定量PCR的方式检测CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4这三个CYP酶基因经奥美拉唑、苯巴比妥和利福平诱导后其mRNA水平的变化，发现其mRNA倍数变化均显著增加，满足药物相互作用指导原则，说明IPHASE人CYP450酶诱导mRNA水平检测试剂盒（SYBR法）能够满足客户在mRNA水平上进行酶诱导实验。 IPHASE人CYP450酶诱导mRNA水平检测试剂盒（SYBR法）提供给客户提供进行qPCR试验的扩增试剂，CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4这三个CYP酶基因以及一个内参基因GAPDH的特异性引物。经验证，IPHASE所提供的特异性引物扩增效率高，且熔解曲线无杂峰，满足客户的试验需求。 图1.CYP1A2引物扩增效率图注：R2=98.4%；Eff%=106.401%（R2越接近100%扩增效率越好；Eff扩增效率越接近90%~110%越好，下同） 图2.CYP2B6引物扩增效率图注：R2=98.5%；Eff%=95.791% 图3.CYP2B6熔解曲线图 图4.CYP3A4熔解曲线图 图5.内参基因GADPH标准曲线图 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

染色体是细胞核中遗传物质的主要载体，由染色质螺旋缠绕，逐渐缩短变粗形成。环境中的有害因素或致突变物作用于机体或培养的细胞后可导致染色体畸变。体外细胞染色体畸变试验即是检测体外细胞染色体畸变的一项致突变性试验，该试验是在有和无代谢活化条件下，将细胞培养物暴露于受试物一定时间，并经过有丝分裂中期相阻断剂处理、细胞收获、制片染色，分析中期相细胞的染色体畸变，以评价受试物致突变的可能性，广泛应用于农药、食品、化妆品和药品等安全性评价。本年度第四期IPHASE课堂即将开课啦！10月31日，IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕体外哺乳动物细胞染色体畸变试验常见问题与解答，与各位与会嘉宾进行深入探讨，我们期待您的参加！ 汇智和源将携手专业技术同事与大家交流赶紧搬好小板凳一起get行业干货吧！ 举办时间2023年10月31日 19:00-20:00 报名方式关注公众号【IPHASE】回复 我要进群 发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

PART.01    原代肝细胞、肝微粒体简介 肝脏是药物代谢的重要器官，体外代谢模型多以肝脏为基础，而其中原代肝细胞和肝微粒体是较为常用的两种体外模型。 原代肝细胞（Primary hepatocytes）是指从动物肝脏直接分离的肝实质细胞，具有不可替代的优势。原代肝细胞与体内环境保持一致，酶量与辅助因子水平浓度与正常生理浓度贴合，满足在接近生理状态情况下研究药物代谢和毒性的需求，真实反应了体内的代谢情况。同时，利用原代肝细胞在体外进行研究，无须担心动物实验的伦理问题，也减少了动物实验所需的成本开支。目前，原代肝细胞已广泛应用于药物研究，包括探讨药物在肝中的代谢途径和药物药代动力学的研究；预测并解释药物—药物间的相互作用；研究药物的细胞毒性等。 作为肝亚细胞结构的肝微粒体（Liver Micresomes），相较肝细胞而言，其操作简单、价格合理、储存方便，在药物代谢的初期筛选方面也得到了广泛应用。肝微粒体是指肝组织匀浆和差速离心过程中获得的由破损的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构，包含I相CYP450酶和一些II相酶。作为I相代谢酶的主要载体，肝微粒体广泛适用于体外代谢稳定性、代谢表型、酶抑制和代谢产物鉴定等试验研究。 目前，常见的原代肝细胞及肝微粒体为人、猴、大鼠、小鼠、犬等多种属，广泛适用于体外药物研究。 PART.02    猫原代肝细胞、肝微粒体的重要性 然而，除以上常见的啮齿/非啮齿类试验用动物，猫在生物医药等领域的研究已越来越重要。猫作为中型试验用动物，相对于大/小鼠来说，体型更大，便于试验操作和观察。美国农业部动植物卫生检疫局（APHIS）的统计数据显示，2017年美国在科研、教育及药物研发等领域使用了约1.8万只猫。据文献报道，中国的试验用猫年使用量约在5000只以上，其中浙江省每年的药品质量监测使用的试验用猫量为400-500只。使用试验用猫进行药物研发和监测，大部分需使用猫的原代肝细胞和肝微粒体进行体外研究。 猫的原代肝细胞和肝微粒体除适用于验证人类药物外，也对研究兽药具有重要作用。相较于人类药物，兽药研究和开发相对滞后，但兽药市场的规模逐年增大。越来越多人选择猫作为宠物，以猫原代肝细胞或肝微粒体为载体进行体外药物代谢和毒性研究，便于家禽家畜、哺乳类动物等兽药开发，明确药物在动物疾病预防和治疗中的作用分析。 鉴于此，IPHASE顺应生物医药发展，成功分离出国内首家猫原代肝细胞及猫肝微粒体产品，助力新药研发！ PART.03    原代肝细胞、肝微粒体相关产品 IPHASE作为创新药体外研究生物试剂的引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，成功分离出国内首家猫原代肝细胞和肝微粒体，为客户研发提供新选择！ 1    合规性 生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。 2    安全性 生产人员及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。 3    纯度高 细胞纯度可达到90% 以上。 4    活性高 IPHASE技术人员以7-乙氧基香豆素（500µM）为底物验证细胞色素CYP450酶的活性，结果表明满足顾客需求。 5    复苏率高 冻存复苏率可达90% 以上。 6    可定制 可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。 除国内首家猫原代肝细胞及肝微粒体产品，IPHASE技术人员亦从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中分离得到相应的原代肝细胞及肝微粒体产品，以7-乙氧基香豆素（500µM）为探针底物来验证原代肝细胞和肝微粒体中细胞色素CYP450的活性。经活性测定结果表明，IPHASE多种属原代肝细胞和肝微粒体活性高、纯度好，可满足不同领域客户的多层次需求。 IPHASE不同种属原代肝细胞部分产品 产品描述                              规格 人原代肝细胞                          5 million 食蟹猴肝细胞                          2 million 恒河猴肝细胞                          2 million 比格犬肝细胞                          2 million SD大鼠肝细胞                          2 million ICR/CD-1小鼠肝细胞                    2 million C57BL/6小鼠肝细胞                     2 million 小型猪肝细胞                          2 million 新西兰兔肝细胞                        2 million 肝细胞代谢培养基                      10mL 肝细胞复苏培养基                      10mL 肝细胞铺板培养基                      20mL 肝细胞维持培养基                      50mL IPHASE不同种属肝微粒体部分产品 产品描述                              规格 人肝微粒体                            20mg/mL,0.5 ml 猴肝微粒体                            20mg/mL,0.5 ml 狗肝微粒体                            20mg/mL,0.5 ml 大鼠肝微粒体                          20mg/mL,0.5 ml 小鼠肝微粒体                          20mg/mL,0.5 ml 猫肝微粒体                            20mg/mL,0.5 ml 小型猪肝微粒体                        20mg/mL,0.5 ml 兔肝微粒体                            20mg/mL,0.5 ml IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得    奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能产生药物-药物相互（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI 发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI 评估通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI 机制，并获得用于进一步研究的动力学参数。转运体作为DDI评估的重要方面，对其的体外评估主要从三方面进行：评估在研药物是否为转运体的底物、评估在研药物是否为转运体的抑制剂、评估在研药物是否为转运体的诱导剂。PART.01    转运体简介转运体是指贯穿于各组织细胞膜上,介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体是存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物转运体与药物相互作用、相互影响。药物转运体不但影响药物的吸收、分布和消除，而且还影响药物的药代动力学和药效学特征，同时通过与代谢酶相互协同影响药物的处置；反之，药物会影响转运体的表达或活性，导致机体内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质的处置发生改变。在临床应用中，与药物相互作用有关的转运体主要包括两个超家族：ABC结合盒转运体超家族（ABC）和溶质转运体超家族（SLC）。ABC是外排型转运体，由跨膜区和ATP结合区域组成，可直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，其介导的药物转运与ATP酶活性直接相关。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），在胃肠道、肝脏、肾脏以及脑等多组织中均有表达，可影响药物的口服生物利用度、组织分布、肝肾清除。SLC是摄入型转运体，利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物，主要包括有机阴离子转运多肽（OATP1B1/1B3）、有机阴离子转运体（OAT1/3）、多药及毒性化合物外排转运体（MATE1/2-K）和有机阳离子转运体（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝细胞之外，其他均分布在肾小管细胞中。PART.02    OCT2转运体OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三个亚型，其中OCT2主要在肾脏近曲小管细胞基底外侧膜表达，是人类肾脏中表达水平最高的一种有机阳离子转运体，在介导内源性有机阳离子物质、阳离子药物和毒素排泄的过程中发挥重要的生理和药理作用。OCT2能够介导底物从细胞外液或血液进入肾小管上皮细胞中，再由其他外排性转运体分泌到肾小管腔中，最后经尿液排出体外。典型的OCT2底物是低分子量、亲水的有机阳离子，并由多种化学成分组成。目前，临床药物中已确定的OCT2底物包括：生物素、血清素、组胺、儿茶酚胺、苯乙双胍、二甲双胍、胆碱、肌酐、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等。此外，研究发现一些阴离子型前列腺素也被鉴定为底物，这说明CCT2底物并非总是带正电荷。但OCT2抑制剂往往具有正电荷，并且具有高度亲脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些药物既是OCT2底物也是OCT2抑制剂，例如顺铂。随着分子生物学技术的不断发展，药物转运体的研究取得了重大进展。根据各国指导原则最新要求，我们发现OCT2转运体均被列入药物开发必须考虑的转运体类型中。基于此，IPHASE技术人员成功研发国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，助力新药研发！PART.03    IPHASE转运体相关产品IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，通过HEK293F细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！IPHASE技术人员以二甲双胍为底物验证重组OCT2转运体细胞的代谢能力。结果表明，IPHASE重组OCT2转运体细胞代谢二甲双胍的能力是指导原则的7倍，充分表明IPHASE瞬时转染重组OCT2转运体细胞满足药物研发要求。除瞬时转染重组OCT2转运体细胞外，IPHASE同时推出了就ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞相关新产品，供客户自行选择，满足客户对于不同药物转运体的研究。产品描述                          规格OATP1B1转运体                     8-10 millionOAT1转运体                     8-10 millionOAT3转运体                     8-10 millionOCT2转运体                    8-10 millionOATP1B3转运体                     8-10 millionOATP2B1转运体                     8-10 millionOCT1转运体                     8-10 millionNTCP转运体                     8-10 millionMATE1转运体                     8-10 millionMATE2K转运体                     8-10 millionOATP1A2转运体                     8-10 millionBCRP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLBSEP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMDR1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP2转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP3转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP4转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP8转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLIPHASE转运体产品具有不可替代的优势：1    批量生产采用批量生产方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应。2    货期短国内现货，保障客户使用需求。3    售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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PART.01    CYP酶诱导在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物—药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估，而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估，本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代谢酶）催化。CYP酶诱导是指化合物激活核受体，使相应mRNA表达量增高，促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂，那么它可能会产生两种临床后果：（1）削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂，提高CYP酶活性，加强部分药物的代谢速率，导致血浆内药物浓度降低，最终导致治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。（2）加强部分药物治疗效果，甚至发生毒性反应，这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后，会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物，进而诱发肝毒性。PART.02    CYP酶诱导与原代肝细胞在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力，进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型，研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体，相应mRNA表达量增高，最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高，而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的，但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致，随着时间的延长，活性会迅速下降；而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来，保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性，因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。PART.03    IPHASE原代肝细胞产品鉴于此，IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员，逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织，确保细胞活性，满足不同领域客户的需求。1    合规性生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。2    安全性分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。3    纯度高细胞纯度可达到90%以上。4    活率高细胞活率可达85%以上。5    复苏率高冻存复苏率可达90%以上。6    可定制可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。IPHASE原代肝细胞产品产品描述                                    规格人原代肝细胞                                4-6million食蟹猴原代肝细胞                            4-6million恒河猴原代肝细胞                            2-4million比格犬原代肝细胞                            2-4millionSD大鼠原代肝细胞                            2-4millionICR/CD-1小鼠原代肝细胞                      2-4millionC57BL/6小鼠原代肝细胞                       2-4million小型猪原代肝细胞                            2-4million新西兰兔原代肝细胞                          2-4million肝细胞代谢培养基                            10mL肝细胞复苏培养基                            10mL肝细胞铺板培养基                            20mL肝细胞维持培养基                            50mLIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

2023年9月22日，IPHASE原代肝细胞专题研讨会成都站在蓉成功召开。此次会议由汇智和源生物技术（苏州）有限公司主办，共聚集华西海圻、成都先导、成都微芯药业、重庆药友制药、重庆市中药研究院、赛诺哈勃药业、科伦博泰、康诺亚、重庆美莱德、安泰康赛海思科、格林泰科、海枫生物、赜灵生物、成都国为生物等10余家公司，共计40余人参会交流。本次会议主要围绕原代肝细胞复苏、培养、应⽤等技术问题，以理论知识讲解+实际操作指导相结合的形式，向大家诠释了如何更好的使用原代肝细胞，避免实验材料的浪费，并深入探讨了该领域的重要问题和技术瓶颈。大会伊始，汇智和源总经理出席欢迎仪式并致辞向莅临参会的各位伙伴表示热烈欢迎，她强调，希望此次研讨会能够帮助大家解决在实验过程中遇到的各种问题，提⾼肝细胞实验的成功率。接着，她提到，IPHASE旗下的原代肝细胞具有质量可靠、货源稳定、支持定制等多项优势，在国内，我们拥有技术一流的售后支持与服务团队，在国外，我们美国有实验室，可以从opo组织直接获取到新鲜的健康肝组织，且产品经国内外双方同时验证，最大程度的满足大家原代肝细胞的实验要求。最后，她表示，希望大家都能不虚此行，学有所得，并预祝本次培训班圆满成功！随后，汇智和源技术总监为我们带来了“体外药代动力学研究”的主题演讲，旨在帮助大家更好的了解相关知识，为自己在实验中遇到的问题提供解决思路。紧接着，汇智和源研发副总围绕“原代肝细胞与药物研发”这一主题与参会嘉宾做了分享交流，帮助大家在原代肝细胞应用方面能有更深度的认识。最后，汇智和源西南大区负责人向大家介绍了IPHASE的发展以及蜕变历程，让大家对IPHASE的产品服务及旗下的产品布局有了更全面的了解。在实际操作环节，汇智和源准备了自主研发的原代肝细胞，由多名高级研发工程师带领大家复苏了原代肝细胞并着重讲解了整体实验过程中的注意事项，旨在帮助大家能够更好的理解与操作。现场与会嘉宾纷纷上前实操，且对IPHASE/汇智和源研发的细胞表示了充分的肯定。最后，本次研讨会还设置了讨论交流环节，主要围绕原代肝细胞的应用方向，实验细节，专业知识等方面和大家进行了激烈讨论以及经验分享。至此，成都站-IPHASE/汇智和源原代肝细胞专题研讨会已成功落下帷幕，本次会议的成功举办为与会嘉宾呈现了一场精彩的学术盛会，为国内⼀线实验技术⼈员搭建了一个融合发展、广泛交流、加强合作的技术平台，极大的推动了相关领域研究的蓬勃发展。IPHASE/汇智和源感谢大家的积极参与，我们期待与大家再次相聚。往    期    精    彩发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

PART.01    组织交叉反应（TCR）试验单克隆抗体( (Monoclonal antibody, mAb) 类药物通常具有特定的免疫特性，除与适应症相关特定靶部位抗原结合外，若人体正常组织中存在相同或相似的抗原决定簇，还会与靶器官外的组织或细胞结合从而产生严重的不良反应。组织交叉反应( Tissue Cross-Reactivity，TCR) 试验是指在体外检测单抗或相关抗体样生物制品与组织上的抗原决定部位结合的试验，常用检测方法为免疫组织化学技术（Immunohistochemistry, IHC）。免疫组织化学，又称免疫细胞化学试验，其原理为用标记的抗体或抗原对组织相应抗原或抗体进行定性、定位或定量检测，经化学呈色反应后用显微镜或电子显微镜进行观察。随着新技术的发展，组织芯片、Western Blot、流式细胞术（对培养细胞或外周血样本）等试验技术也开始应用于TCR试验。图1.免疫组化 IHC 细胞浆表达图2.组织芯片免疫组化（IHC）染色PART.02    TCR试验在抗体类药物研发中的重要性随着现代生物技术的发展和基础医学的深入研究，抗体类药物已应用于肿瘤、免疫性疾病、病原体感染性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病和神经系统疾病等广泛领域。其中，单克隆抗体（mAb）类药物是当今研究的热点，据统计，至今已有80多种单克隆抗体类药物在美国FDA获批上市。图3.单克隆抗体制备流程组织交叉反应试验是抗体类药物I期临床前安全性评价的重要组成部分。为确保抗体类药物的安全性，合理设计的TCR研究设计，规范的试验操作，能够有效控制试验结果的准确性，从而判定抗体类药物是否存在组织交叉反应。TCR试验的结果可帮助确认受试抗体与药效靶组织抗原决定部位的结合，检测抗体是否与非靶部位组织抗原结合，确定非临床安全性试验相关动物种属，以及预测毒性靶器官。PART.03    组织交叉反应（TCR）整体解决方案依据美国FDA的PTC指南和NMPA人用单克隆抗体质量控制技术指导原则中的要求，组织交叉反应（TCR）研究所需的组织材料应为手术或者活检的新鲜组织，用恰当的取材、固定及保存方法制备成冰冻切片或石蜡切片。并且，正常人体冰冻组织至少要选择3套来自不同个体的捐献者，而非人灵长类动物及啮齿类动物冰冻组织则至少选择2套来自不同的动物个体。IPHASE以市场为导向，凭借在医药研发领域几十年深耕的经验和完善的产品研发生产平台，现可提供高品质的石蜡组织切片、冰冻组织切片、石蜡组织芯片、冰冻组织芯片等多个品类的正常人体组织、猴组织和其它动物组织的产品，并可提供相应的免疫组化染色产品。IPHASE满足FDA要求的32种组织英文名称                                   中文名称 Adrenal                                    肾上腺Bladder                                    膀胱Blood cells                                血细胞Bone Marrow                                骨髓Breast                                     乳房Cerebellum                                 小脑Cerebral cortex                            大脑皮层Colon                                      结肠Endothelium                                内皮Eye                                        眼睛 Fallopian tube                             输卵管Gastrointestinal tract                     胃肠道Heart                                      心脏Kidney (glomerulus, tubule)                肾脏（肾小球、肾小管）Liver                                      肝脏Lung                                       肺Lymph node                                 淋巴结Ovary                                      卵巢Pancreas                                   胰腺Parathyroid                                甲状旁腺Pituitary                                  垂体Placenta                                   胎盘Prostate                                   前列腺Skin                                       皮肤 Spinal cord                                脊髓Spleen                                     脾脏Striated muscle                            横纹肌Testis                                     睾丸Thymus                                     胸腺Thyroid                                    甲状腺Ureter                                     输尿管Uterus (cervix, endometrium)               子宫（子宫颈、子宫内膜）注：以上组织除血细胞外本司均可同时提供切片及芯片，血细胞仅可提供涂片1    多种属可提供人、猴、犬、兔、大鼠、小鼠及小型猪等多个种属、多个品系的新鲜组织切片、冰冻切片/芯片、石蜡切片/芯片等产品。2    安全性采集组织的人类和动物均经过传染源检测，可安全使用。3    合规性由合规途径获得，来源清晰可追溯。IPHASE美国实验室通过美国的OPO(Organ procure organization)的网络来获取合规的并有详细个体健康信息的不能用于移植的各种新鲜的正常人体组织，并制成冰冻组织或石蜡组织切片/芯片，供应国内人体组织产品需求。同时，IPHASE中国实验室已获得实验动物使用许可证并通过美国AAALAC认证，并具有健全的动物采购、饲养、处置和动物实验等相关技能，可提供非人灵长类动物及啮齿类动物的冰冻组织或石蜡组织切片/芯片。尤其是各类猴组织相关产品在国内多个省份园林绿化局权限内出售、购买、利用国家重点保护陆生野生动物及其制品的行政许可决定，保证了猴制品使用的合规性和溯源性。4    专业性全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。5    服务好高质量的售后服务，确保试验一路绿灯。6    可定制可根据客户的特殊需求“专人定制”。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

尊敬的客户： 为了更好的服务用户，提升用户体验，IPHASE/汇智和源官网将于2023年9月25日开始进行维护升级，预计维护周期为10至15个工作日，维护期间IPHASE/汇智和源官网将无法访问，网站内所有功能暂停使用，如涉及到需下载产品说明书等相关问题，请关注我们公众号【IPHASE】并在后台留下您的问题，我们会第一时间为您解答，也可直接联系我们客服电话：400-127-6686，待升级完毕后一切功能正常使用！由此给您带来的不便，我们深表歉意，敬请谅解！衷心感谢您一直以来的信任和陪伴，在维护完成后，我们将一如既往为您提供优质服务，再次感谢您的理解与支持！ 汇智和源生物技术（苏州）有限公司2023年9月19日发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

尊敬的客户：2023中秋节+国庆节将至，我司结合具体状况，双节放假时间安排如下：放假时间：9月29日-10月6日开工时间：10月7日节前发货截至时间：9月26日（特殊情况除外）节后发货开始时间：10月7日放假期间所有业务正常运行，节后配送，请各位新老客户提前做好备货准备。节日将至，汇智和源携全体员工真诚的向您道一声：您辛苦了！提前祝您及家人双节快乐！汇智和源生物技术（苏州）有限公司2023年9月18日发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

PART.01    药物转运体简介药物转运体是以药物为基质，存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物在体内的过程包括吸收、分布、代谢、排泄，多种药物及外源性分子通过细胞膜主要是由药物转运体来控制。肾脏、肝脏和肠道是药物代谢的主要器官，药物转运体广泛表达于肝细胞、肠细胞和肾小管细胞膜之上。根据对底物的转运方向，主要将转运体分为摄入转运体和外排转运体。根据转运体结构不同，将其分为三磷腺苷结合盒式转运体家族(ABC转运蛋白超家族)及溶质转运蛋白家族(SLC家族)两类，前者直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，后者利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物。ABC和SLC转运体分布及底物特点多药及毒物外排蛋白(MATEs)属于溶质转运体家族，在真核生物、植物、哺乳动物中分布广泛。大部分SLC家族转运体是摄入转运体，与药物转运体相关主要包括SLC21基因亚家族、SLC22A基因亚家族、SLC15A基因亚家族和SLC47A基因亚家族，其中只有多药及毒素外排转运蛋白（multidrug and toxin extrusion transporters, MATEs）是外排转运体。ABC和SLC转运体底物转运方向PART.02    MATE2K与药物的相互作用人类MATE有两种亚型MATE1、MATE2。MATE1主要表达于肾脏和肝脏，通过质子交换介导有机阳离子物质最终排泄，MATE2 和MATE2K 主要表达于肾脏近端小管细胞顶端膜，且其中MATE2K 为肾脏特异性表达。作为人体最重要排泄器官的肾脏，在体外研究MATE2K转运体与底物的相互作用具有重要意义，有助于验证在研药物是否为MATE2K的底物及抑制剂，可进一步确定在研药物对机体内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质改变的影响。转运体对药物的影响目前已约有40种临床药物被证实为MATEs的底物，如西咪替丁、奥沙利铂、阿昔洛韦、非索那定、头孢氨苄。其中大部分底物对MATE1和MATE2K的亲和力相同，仅少数底物对MATE1的亲和力高于MATE2K，如阿昔洛韦。随着分子生物学技术的不断发展，药物转运体的研究取得了重大进展。目前，各国就人用药品技术对转运体介导药物相互作用提出了新要求，将MATE1和MATE2K列为值得考虑之列。鉴于此，IPHASE国内首家瞬时转染重组MATE2K转运体细胞应运而生，助力新药研发！各国药品管理局对转运体研究的建议PART.03    IPHASE转运体相关产品IPHASE凭借先进的设备，专业的技术人员和多年的研发经验，通过HEK293细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组MATE2K转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！IPHASE技术人员以TEA为底物，验证重组MATE2K转运体细胞，结果发现较指导原则IPHASE瞬时转染重组MATE2K转运体细胞其TEA代谢能力显著增高，表明IPHASE瞬时转染重组MATE2K转运体细胞产品有效，活性满足药物研发要求。IPHASE产品与指导原则TEA代谢比较除瞬时转染重组MATE2K转运体细胞，IPHASE同时推出了就SLC转运体细胞和ABC转运体囊泡相关新产品，供客户自行选择，满足客户不同的药物转运体研究。表1 IPHASE SLC转运体细胞产品名称                                   规格OATP1B1 转运体                     8~10millionOAT1 转运体                           8~10millionOAT3 转运体                           8~10millionOCT2 转运体                           8~10millionOATP1B3 转运体                     8~10millionOATP2B1 转运体                     8~10millionOCT1 转运体                           8~10millionMATE1 转运体                         8~10millionMATE2K 转运体                       8~10millionOATP1A2 转运体                     8~10million表2.IPHASE ABC转运体囊泡产品名称                               规格BCRP转运体                          0.5ml,5mg/mlBSEP转运体                           0.5ml,5mg/mlMDR1转运体                         0.5ml,5mg/mlMRP1转运体                         0.5ml,5mg/mlMRP2转运体                         0.5ml,5mg/mlMRP3转运体                         0.5ml,5mg/mlMRP4转运体                         0.5ml,5mg/mlMRP8转运体                         0.5ml,5mg/mlIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。