癌症已成为全球人类健康最大的威胁，传统小分子化疗药物临床应用广泛但缺乏靶向性，导致全身系统毒性强和耐药性等问题频发，鉴于此，“生物导弹”抗体偶联药物（Antibody-drug Conjugate, ADC）应运而生。然而，抗体大分子的生物特点使得ADC在肿瘤部位渗透率低，严重限制了ADC的肿瘤治疗效果。在此基础上，科学家通过更换抗体结构，即选用可通过化学合成或原位表达的多肽来作为新的“靶向”，这就是近年来乘势而起的“多肽偶联药物（Peptide-drug Conjugate, PDC）”。一、多肽偶联药物简介图片来源：A schematic of a peptide-drug conjugate construct consisting of a homing peptide, linker and payload. The structure of Lu-dotatate an FDA approved peptide-drug conjugate.多肽偶联药物同抗体偶联药物的不同就体现在“靶向单元”，相较于ADC的“抗体靶向”而言，PDC则是由“归巢肽（Homing Peptide）、连接子（Linker）和有效载荷（Payload）”组成，利用归巢肽与肿瘤表面受体的高亲和性，从而将有效载荷定向递送至靶点。肽在人类生命中发挥着多种功能，如修复细胞、改善细胞代谢、防止细胞变性等，具有良好的生物活性和靶向转运能力，使得肽不仅适用于肿瘤学，还适用于糖尿病、风湿病和类风湿关节炎的靶向治疗。其连接子同ADC药物所选连接子相似，分为“可裂解连接子”和“不可裂解连接子”两类；而目前常见的PDC的有效载荷有细胞毒药、放射性核素、蛋白、核酸、多肽和小分子等形式。PDC的作用机制同ADC的类似，即靶向多肽与细胞毒素通过细胞内可分解的连接子共价连接，精准靶向肿瘤细胞的特异性受体，可控释放细胞毒素，从而杀伤肿瘤细胞。在这个过程中，PDC有不可忽略的优势。PDC的分子量较小，表现出更好的膜渗透性，且免疫原性较低或没有免疫原性；同时，PDC的分子量小于肾小球的过滤阈值（60 kDa），更易被肾脏清除代谢；最后，与抗体复杂的生产工艺相比，PDC更易合成、纯化和鉴定，生产成本也较低。与之同时，随着环化技术、噬菌体展示技术和mRNA展示技术应用于靶向肽的筛选，PDC的开发迎来了加速发展，或将称为一种具有巨大研发前景和市场前景的靶向治疗药物。下表所示为PDC和ADC的药物异同对比。PDCADCMol. Wt.600-2,500＞150.000AffinityVery highVery highSelectivityVery highVery highSelection of Mode of ActionWell PossibleAgonist, Antagonist, Silent   binderDifficultTumor penetrationYesNoRoute of EliminationRenalLiverDesign of PK propertiesWell PossibleDifficultImmunogenlcityNoYesChemically synthesizedYesMore controlled, easier   conjugationNoManufacuring costLow-mediumHigh二、多肽偶联药物体外药代动力学特点在设计药物时，对药代动力学（PK）和药效学（PD）进行研究至关重要。多肽和小分子具有不同的药代动力学特性。相较于传统小分子药物，PDC拥有更大的分子量，其渗透性更差，不易口服，临床上多选择静脉注射给药，也可经皮下或肌肉注射给药进入血液或淋巴系统。因此，PDC类药物不涉及吸收过程。且通常多肽的半衰期和清除率均小于生物大分子，因此PDC药物在血液和组织中会被蛋白酶快速降解并易被肾脏清除。PDC使用的归巢肽有细胞穿透肽（Cell-penetrating Peptide, CPP）和细胞靶向肽（Cell-targeting Peptide, CTP）两类。前者通过非特异性机制进入细胞，而后者通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原或受体以介导细胞毒性有效载荷进入肿瘤细胞，因此，CPPs基本不作为PDC药物的归巢肽类型，CTPs则得到广泛应用。已知PDC药物靶向肿瘤的方式有两种[2]：目前已知的PDC体内代谢有靶点介导的药物消除（Target-mediated Drug Disposition, TMDD）、非特异性代谢途径和免疫原性三种方式[3]。TMDD非特异性代谢免疫原性原理PDC与靶细胞表面受体结合并被内吞进入细胞，经过溶酶体进一步降解为肽段或氨基酸蛋白酶水解或非特异性胞饮作用释放有效载荷PDC刺激机体产生抗药抗体，抗药抗体的中和作用介导药物消除特点特异性代谢，该种方式具有可饱和性并使药物药代动力学特征呈现非线性非特异性代谢，可能导致有效载荷释放至非靶点，导致脱靶一般认为临床前动物体内发生的免疫原性或抗药抗体反应不能预测人类抗药抗体反应PDC药物不同于从肝脏清除的其它药物，肾小球毛细血管约8纳米，其过滤阈值通常为60 kDa，而PDC药物分子量通常小于8 kDa,因此容易被肾脏快速清除，甚至肾脏可能是某些多肽或PDC在体内主要的清除方式，导致细胞毒素无法在肿瘤部位有效积累。三、PDC体外ADME研究模型尽管PDC是在ADC基础上进行开发研究，但多肽本身存在组织特异性及靶向肿瘤差等特点，所以对PDC有效载荷的潜在毒性研究需要更多关注。PDC兼顾大分子和小分子的特点，因此，对其进行体外ADME研究需同时兼顾归巢肽、连接子、有效载荷及PDC等多方面。在药物开发初期，若归巢肽的形式为多肽类药物，其本身容易发生水解反应，稳定性较差，应着重考虑其在血浆中的稳定性和靶向性；同时，连接子的两种形式会产生不同的代谢结果，释放出的有效载荷（包括同部分连接子连接的有效载荷）又属于小分子细胞毒药，对这些药物的代谢产物进行判定于药物开发来说至关重要。因此，由归巢肽、连接子和有效载荷共同组成的PDC更需进行血浆稳定性、血浆蛋白结合、代谢产物鉴定等研究，这对于PDC药物早期研发具有重要意义！早期PDC药物体外研究模型如下：四、IPHASE体外DMPK研究“一站式”产品解决方案因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，紧随药物开发前沿，针对PDC药物体外DMPK研究方向，研发了多种类、多层次、多领域的体外生物试剂，助力PDC药物开发研究！产品类别组分分类名称亚细胞组分试剂肝微粒体人/猴/犬/兔/大鼠/小鼠/地鼠/猫/小型猪 微粒体肝S9/酸化肝S9人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 S9肝胞质液人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 胞质液肾S9人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 S9溶酶体人/猴/犬/大鼠/小鼠 溶酶体酸化肝匀浆液人/猴/犬/大鼠/小鼠 酸化肝匀浆液原代肝细胞产品/人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 悬浮/贴壁原代肝细胞转运体产品ABC 家族转运体人类BCRP/BSEP/MDR1/MRP1/MRP2/MRP3/MRP4/MRP8   ABC转运体SLC 家族转运体人类 OATP1B1/OAT1/OAT3/OCT2/   OATP1B3/OATP2B1/OCT1/NTCP/MATE1/MATE2K/OATP1A2SLC转运体细胞重组酶产品CYP人CYP   1A2+/2A6+/2B6+/2C8+/2C9+/2C19+/2D6+/2E1+/3A4+/1A1+/3A5+ 还原重组酶UGT人UGT   1A1/1A3/1A4/1A6/1A7/1A8/1A9/1A10/2B7/2B15/2B17 重组酶血浆相关产品血浆蛋白结合试剂人/猴/犬/大鼠/小鼠血浆蛋白结合试剂平衡透析装置血浆蛋白结合试验平衡透析装置平衡透析膜血浆稳定性试验产品人/猴/犬/大鼠/小鼠 空白血浆（稳定性专用）/全血空白生物基质血液类人/猴/犬/大鼠/小鼠 血浆人/猴/犬/大鼠/小鼠 全血尿液人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪/兔 尿液 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。参考文献[1] 药明康德，《药物代谢与动力学：前沿、策略与应用实例》。[2] Cooper B M, Iegre J, O'Donovan D H, et al. Peptides as a platform for targeted therapeutics for cancer: Peptide–drug conjugates (PDCs)[J]. Chemical society reviews, 2021, 50(3): 1480-1494.[3] 周浩泽, 沈子龙, 徐寒梅. 蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展[J]. 药学进展, 2017, 41(8): 592-599.[4] 《药物相互作用研究技术指导原则》。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；      ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者        等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，公安部禁毒情报技术中心胡文老师，使用IPHASE品牌产品：pHLMs在《Biomedical  chromatography》权威期刊上发表文章《Metabolism of four novel structural analogs of ketamine, 2-FXE [2-(ethylamino)-2-(2-fluorophenyl) cyclohexan-1-one], 2-MDCK [2-(methylamino)-2-(o-tolyl) cyclohexan-1-one], 3-DMXE [2-(ethylamino)-2-(m-tolyl) cyclohexan-1-one], and 2-DMXE [2-(ethylamino)-2-(o-tolyl) cyclohexan-1-one], in human liver microsomes based on ultra-performance liquid chromatography–high-resolution tandem mass spectrometry》，影响因子1.8！本论文中提到：新的精神活性物质不断涌现，其中具有2-氨基-2-苯基环己酮核心结构的氯胺酮类似物因其持续参与急性中毒而引起全球关注，这些物质的监测很大程度上依赖于代谢数据的获取，然而，缺乏这些新兴结构类似物的体外人类代谢信息给药物控制工作带来了重大挑战，为了应对这一挑战，研究了四种新型氯胺酮结构类似物的第一阶段代谢模式，首次利用人肝微粒体，使用超高效液相色谱法和高分辨率串联质谱法鉴定代谢物，研究结果表明，N-脱烷基化和羟基化是主要的代谢反应，还有其他显着的反应，包括氧化、还原和脱水。摘要New psychoactive substances are constantly emerging, among which ketamine analogs with the core structure of 2-amino-2-phenylcyclohexanone have attracted global attention due to their continued involvement in acute intoxications. The monitoring of these substances largely relies on the acquisition of metabolic data. However, the lack of in vitro human metabolism information for these emerging structural analogs presents significant challenges to drug control efforts. To address this challenge, we investigated the first-phase metabolism patterns of four novel ketamine structural analogs of 2-FXE [2-(ethylamino)-2-(2-fluorophenyl) cyclohexan-1-one], 2-MDCK [2-(methylamino)-2-(o-tolyl) cyclohexan-1-one], 3-DMXE [2-(ethylamino)-2-(m-tolyl) cyclohexan-1-one], and 2-DMXE [2-(ethylamino)-2-(o-tolyl) cyclohexan-1-one] utilizing human liver microsomes for the first time. Metabolites were identified using ultra-performance liquid chromatography coupled with high-resolution tandem mass spectrometry. Our findings reveal that N-dealkylation and hydroxylation are the primary metabolic reactions, alongside other notable reactions, including oxidation, reduction, and dehydration. Based on our extensive research, we propose Ndealkylation and hydroxylation metabolites as appropriate analytical markers for monitoring the consumption of these substances.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；      ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者        等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，北京理工大学生命学院高海军课题组刘鑫老师，使用IPHASE品牌产品：NADPH再生系统在《Microbial Cell Factories》权威期刊上发表文章《Engineering cascade biocatalysis in whole cells for syringic acid bioproduction》，影响因子6.4！丁香酸(Syringic acid, SA)是一种具有多种生物活性的高价值天然化合物，广泛存在于水果、蔬菜和草药中。SA主要是通过化学合成来生产的，然而这些化学方法有许多缺点，如设备要求高、反应条件苛刻、催化剂昂贵、副产品众多等。因此，在本研究中，设计并开发了一种新的利用工程全细胞生产SA的生物转化途径。研究设计了一个多酶级联体系，在大肠杆菌中利用静息或生长的全细胞合成SA。本工作鉴定了一种O-甲基化酶(DesAOMT)，它可以催化GA甲基化生成SA。含4种酶的多酶级联反应在工程大肠杆菌中表达。菌株的代谢系统和生物转化条件影响催化效率。本研究为SA生物合成提供了一条新的绿色途径。摘要Background Syringic acid (SA) is a high-value natural compound with diverse biological activities and wide applications, commonly found in fruits, vegetables, and herbs. SA is primarily produced through chemical synthesis, nonetheless, these chemical methods have many drawbacks, such as considerable equipment requirements, harsh reaction conditions, expensive catalysts, and numerous by-products. Therefore, in this study, a novel biotransformation route for SA production was designed and developed by using engineered whole cells.Results An O-methyltransferase from Desulfuromonas acetoxidans (DesAOMT), which preferentially catalyzes a methyl transfer reaction on the meta-hydroxyl group of catechol analogues, was identifed. The whole cells expressing DesAOMT can transform gallic acid (GA) into SA when S-adenosyl methionine (SAM) is used as a methyl donor. We constructed a multi-enzyme cascade reaction in Escherichia coli, containing an endogenous shikimate kinase (AroL) and a chorismate lyase (UbiC), along with a p-hydroxybenzoate hydroxylase mutant (PobA**) from Pseudomonas fuorescens, and DesAOMT; SA was biosynthesized from shikimic acid (SHA) by using whole cells catalysis. The metabolic system of chassis cells also afected the efciency of SA biosynthesis, blocking the chorismate metabolism pathway improved SA production. When the supply of the cofactor NADPH was optimized, the titer of SA reached 133 μM (26.2 mg/L).Conclusion Overall, we designed a multi-enzyme cascade in E. coli for SA biosynthesis by using resting or growing whole cells. This work identifed an O-methyltransferase (DesAOMT), which can catalyze the methylation of GA to produce SA. The multi-enzyme cascade containing four enzymesexpressed in an engineered E. coli for synthesizing of SA from SHA. The metabolic system of the strain and biotransformation conditions infuenced catalytic efciency. This study provides a new green route for SA biosynthesis.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；      ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者        等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

5α-还原酶（5α-Reductase）是雄激素代谢中的关键酶，可将睾酮转化为更具活性的二氢睾酮（DHT）。二氢睾酮作为一种比睾酮更强效的雄激素，可加速皮脂腺细胞的增殖和皮脂合成，这也是导致皮肤出油的原因之一。化妆品功效成分如果能够抑制5α-还原酶活性，减少DHT的转化，则能有效地调节皮脂腺细胞的活性，减少皮脂的分泌，从而起到控油的作用。因此，可通过5α-还原酶活性抑制试验来评价化妆品的控油功效。一、5α-还原酶简介5α-还原酶是定位于靶细胞微粒体上的膜蛋白，是雄激素睾酮( testosterone,T)代谢的关键酶，在还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 提供电子条件下可将睾酮上4、5位不饱和双键还原,转化为二氢睾酮（DHT）（图1）。目前认为5α-还原酶有3种同工酶，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。5α-还原酶Ⅰ主要分布于肝脏、皮脂腺、汗腺等器官，发挥生理作用的最适pH为6~9；5α-还原酶Ⅱ主要分布于前列腺、睾丸、附睾、精囊、头皮毛囊等，作用最适pH为5.5；5α-还原酶Ⅲ在正常器官几乎不表达或很少表达，而在难治愈的前列腺癌中过度表达。生物体内5α-还原酶基本信息见表1。图1 5α-还原酶的作用机理（来源：The Inhibitory Activity of Camellia oleifera Leaves Extract against 5α-Reductase and Chemical Components Analysis）表1 生物体内5α-还原酶基本信息信息来源：Natural 5α-reductase inhibitors in treatment of benign prostatic hyperplasia睾酮在经由5α-还原酶转化为二氢睾酮后，可促进人皮脂腺细胞增殖并促使皮脂分泌亢进，易导致皮肤油腻、痤疮等疾病，给患者带来巨大的心理压力, 影响工作与生活。因此，通过抑制5α-还原酶的活性以减少皮脂分泌来评价化妆品控油功效，并将其运用于控油、痤疮等医药健康产品领域，具有重要的研究价值和广阔的市场前景二、5α-还原酶活性抑制研究与化妆品控油功效评价根据化妆品功效宣称评价项目要求（表2），控油功效宣称评价方法有三种：人体功效评价试验、消费者使用测试和实验室试验方法，配以文献数据支持。其中人体功效和消费者测试这两种方法为人体方法，所需的成本高，周期长。目前市场上认可最多的就是体外实验室试验法，实验室试验认可的方法有：皮脂腺细胞试验和5α-还原酶活性抑制试验。皮脂腺细胞试验由于细胞的特性，不宜用低毒性或者高于低毒性的化妆品进行检测，易使细胞失去活性。因此：5α-还原酶活性抑制试验是化妆品控油功效评价最常使用的方案。表2 化妆品功效宣称评价项目要求说明：1. 选项栏中画√的，为必做项目；2. 选项栏中画*的，为可选项目，但必须从中选择至少一项；3. 选项栏中画△的，为可搭配项目，但必须配合人体功效评价试验、消费者使用测试或者实验室试验一起使用。注释：① 仅通过物理遮盖作用发挥祛斑美白功效，且在标签中明示为物理作用的，可免予提交产品功效宣称评价资料；② 如功效宣称作用部位仅为头发的，可选择体外真发进行评价。信息来源：化妆品功效宣称评价规范三、IPHASE相关产品为满足客户对于化妆品控油功效评价中5α-还原酶活性抑制试验研究的需求，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，开发出来高5α-还原酶活性SD大鼠肝微粒体，此外，IPHASE还可提供睾酮及还原型辅酶Ⅱ等相关试剂，助力广大客户进行5α-还原酶活性抑制研究。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；      ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者        等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

第三届BIONNOVA西部创新论坛已于7月30-31日在成都·非遗博览园缇沃丽酒店隆重召开！聚焦西部医药产业集群，共绘医药未来蓝图。1.大会掠影本次大会设置两天12场平行论坛，聚焦抗体药物、细胞与基因治疗、化药创新药与改良药、核酸药物、mRNA疫苗，延伸多肽药物及ADC、PDC等偶联药物，140余位行业顶级大咖围绕研发、临床、 CMC生产工艺等内容，探索行业最新动态，分享前瞻见解。2.IPHASE展台在本次规模宏大、精彩纷呈的大会上，IPHASE/汇智和源以独特的魅力和强大的实力惊艳亮相。展台前热闹非凡，参观者们纷至沓来，络绎不绝。作为体外研究生物试剂的引领者，IPHASE/汇智和源以其卓越非凡的实力，在激烈的市场竞争中脱颖而出。在技术研发方面，凭借着深厚的专业知识和丰富的实践经验，不断推动技术创新，始终站在行业前沿。在市场拓展方面，IPHASE的销售网络遍布全球，通过与众多知名企业建立长期稳定的合作关系，产品和服务在国内外市场上广受好评，近年来，公司的市场份额不断扩大，业绩持续攀升，成为行业内的领军企业。未来，我们将继续以强大的技术实力、卓越的生产能力、广泛的市场影响力、优秀的人才队伍在行业中树立不可撼动的地位，以创新驱动和品质卓越引领潮流！3.往期精彩4.关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们‍汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一，发病人数持续增加，死亡率高；中国肿瘤发病和死亡人口约占全球四分之一。目前肿瘤药物种类繁多，包括单克隆抗体、双特异性抗体及ADC药物等，但靶向疗法和免疫疗法等创新疗法已逐渐成为肿瘤治疗的重要方式！其中，CAR-T疗法作为免疫疗法的一种，与抗体药物一样，被认为是目前肿瘤治疗领域最具有发展潜力的治疗技术，具有巨大的临床转化价值。一、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法（ Chimeric AntigenReceptor T-Cell immunotherapy），全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是基于T细胞的一种免疫细胞技术。该技术通过向T细胞导入一种人工设计的CAR分子，从而赋予T细胞全新的靶向活化功能，形成CAR-T细胞，且不再具有MHC的局限性，仅通过抗原结合即可被活化，进而高效杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞的关键是嵌合抗原受体（CAR）分子的设计。CAR是一种人工改造的受体分子，它可以赋予免疫细胞被某个特定靶细胞激活的特异性，从而增强细胞识别抗原信号与活化的功能。CAR分子主要由负责抗原识别的胞外区、跨膜区和胞内信号结构区组成。最终，CAR-T细胞通过体表嵌合抗原受体来靶向捕捉癌细胞体表的抗原,待结合成功后CAR-T细胞释放细胞因子通过穿孔素等对癌细胞进行靶向摧毁。二、CAR-T细胞疗法的技术流程通常一个完整的CAR-T细胞疗法持续5周左右，标准的CAR-T治疗流程主要分为以下7个步骤进行：（1) 评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症；（2) 分离T细胞：通过外周血单个核细胞（PBMC）分离纯化出T细胞；（3) 改造T细胞：采用电穿孔、包病毒等基因编辑方式将提前设计好的CAR分子导入T细胞中，筛选并构建CAR-T细胞；（4) 扩增CAR-T细胞：在体外扩增CAR-T细胞，细胞数量与病人体重呈正相关；（5) 回输CAR-T细胞：将扩增完成的CAR-T细胞回输至病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗；（6) 监控反应：严密监控病人身体反应，控制前几天身体的剧烈反应；（7) 评估疗效：通常在回输后第15和30天评估CAR-T细胞对肿瘤的治疗效果。图片来源：分子与细胞生物学CAR-T细胞疗法至今已经历过五代技术更迭，但不能笼统地认为后代一定比前代强，仍需等待临床结果验证。除此以外，作为肿瘤细胞免疫治疗方法之一的CAR-T，也有其潜在的优、劣势。三、IPHASE相关产品因此，CAR-T技术的发展离不开大量稳定的PBMC，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，可提供经白细胞单采术分离的白细胞和PBMC，同时也含有试验动物猴的PBMC等，助力CAR-T细胞免疫技术的发展和肿瘤治疗研究！安全性IPHASE提供产品的捐献者/动物体均为健康供体，经过预筛选，且病毒检测为阴性（HIV-1/2,HBV,HCV,梅毒）。合规性IPHASE提供捐献者签署的知情同意书，来源清晰可溯源。专业性IPHASE提供的经白细胞单采术所得的产品，均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。服务好高质量的售后服务，确保试验一路绿灯。可定制可根据客户的特殊需求“专人专供”。除此以外，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，在免疫细胞类产品分选具有多年经验，已开发相应多种属、多方法、多规格的免疫细胞分选试剂盒，同时也提供相应方法分离得到的原代免疫类细胞，供客户根据试验需求选择，推动细胞基因治疗技术广阔发展！注：不同种属分选方式及分选规格以实际库存为主。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近期IPHASE联合宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院在Antibody Therapeutics（IF=4.56）杂志共同发表了题为《Development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody HZ-1127 with anti-allergic diseases and cancer potential》的文章，研究开发出一种新型人源化抗TSLP单克隆抗体HZ-1127，并检测了其结合亲和力、特异性和抑制TSLP的能力。胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是IL-2细胞因子家族的一员，TSLP-TSLP受体(TSLPR)通路的失调与过敏性疾病以及多种癌症(包括实体瘤和血液学肿瘤)的发病有关。因此，使用抗体特异性结合TSLP是治疗过敏性疾病和癌症的潜在策略。目前FDA批准人源抗TSLP单抗Tezepelumab用于治疗严重哮喘。IPHASE在这项研究中首次开发了一种新的人源抗TSLP单克隆抗体HZ-1127，其具有特殊的亲和力和特异性，可以选择性结合TSLP细胞因子。与Tezepelumab相比，二者在TSLP上结合的表位是高度相似的，HZ-1127具有更强的阻断TSLP和TSLPR相互作用的效力。同时在抑制TSLP诱导的STAT5激活及CCL17、CCL22趋化因子分泌中，HZ-1127也表现出优于Tezepelumab的效应。HZ-1127可能成为过敏性疾病和癌症的潜在治疗剂。这项研究中涉及到的抗体开发技术及实验中用到的相关重组蛋白、抗体等均由IPHASE提供。图1：单抗HZ-1127的鉴定图2：在PBMCs中分析抑制TSLP诱导的CCL17和CCL22趋化因子分泌图3：HZ-1127和Tezepelumab对TSLP信号抑制作用示意图发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

一、简介药物代谢指药物在体内多种药物代谢酶的作用下，化学结构发生改变的过程，又称为生物转化过程。肝脏是人体最主要的药物代谢器官，由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，因此构建体外模型如肝微粒体和悬浮原代肝细胞便于预测药物在体内的代谢转化过程。前者体外孵育时间一般小于1小时，后者一般小于4小时[1]。然而近年来，实现药物的低清除率是药物设计的主要目标。低清除率药物即慢代谢药物是指在传统的肝微粒体和悬浮肝细胞代谢模型中无明显母药转化的药物，其体外内在清除率（CLint）低于1μL /( min· 106 cells)。即利用药物体外吸收、分布、代谢、排泄（即ADME）性质的高通量筛查及毒性筛选和早期代谢物鉴定等技术，在药物研发阶段设计提高药物的代谢稳定性，进而减少药物剂量使用、增加药物体内暴露量并延长其半衰期[1,2]。然而，传统的体外代谢模型在慢代谢药物的CLint测定上具有明显的局限性，并且代谢酶表型鉴定试验及代谢产物鉴定试验也会因药物无法产生足够的代谢产物而受到影响，均给药物代谢途径及机制研究带来新挑战。因此，新型肝细胞体外代谢模型的开发及应用对于创新药物研究的重要性不言而喻。二、HepatoMax™和HepatoCon™系统——IPHASE新型肝细胞体外代谢模型由于药物代谢酶活性随着体外孵育时间的延长而逐渐降低，因此，传统的体外代谢模型具有孵育时间短、代谢转化低和检测下限高（CLint检测定量下限为2. 5 μL /( min·106 cells)）等局限性，不能准确预测慢代谢药物的CLint[3]。同时，肝细胞相较于肝微粒体具有更多的氧化、还原、水解和二相结合反应所需要的酶，在体外系统中，许多新型的模型倾向于基于肝细胞系统进行优化，并进一步模拟体内环境，延长肝细胞的酶活保持时间，孵育时间的延长为监测到慢代谢药物足够的代谢转化提供了可能[2,3]。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，以人、猴、犬、大鼠及小鼠等多种属贴壁原代肝细胞和基质细胞为研究基础，开创了HepatoMax™系统和HepatoCon™培养基系统，并以贴壁原代人肝细胞为例，组建两种系统，测定10天时Tolbutamide药物代谢产物增加响应值及7天时特定酶型的活性及代谢稳定性，以对系统进行验证。（1）两种系统药物验证培养流程如下：IPHASE-HepatoMax™以冻存贴壁原代人肝细胞和基质细胞组建共培养系统，将原代人肝细胞复苏后同基质细胞共同在HepatoP™培养基中孵育3天后开始进行给药测定，药物代谢在无血清 HepatoDo™培养基中进行，期间只补充药物而无需更换培养基，共测定给药后4、72、168和240小时的药物代谢产物增值结果以进行分析。IPHASE-HepatoCon™则是在HepatoCon™培养基中培养冻存贴壁原代人肝细胞的系统，在将原代人肝细胞复苏后，单独在HepatoCon™培养基中培养3天后进行给药测定，后续给药时间、培养体系及测定方法同HepatoMax™系统。同时，为了保证结果的准确性和严谨性，IPHASE同期进行了培养基对照（无细胞）和基质细胞对照，三次重复，结果表明IPHASE-HepatoMax™和IPHASE-HepatoCon™系统在第3天起产生强烈的代谢产物峰值响应，且第10天之前均显示出强劲的代谢周转率。（2）药物代谢主要依赖肝细胞CYP450酶系，对其活性进行测定可更好地验IPHASE-HepatoMax™和IPHASE-HepatoCon™系统具有良好地应用性。IPHASE设定培养基对照（无细胞）、HepatoMax™、HepatoCon™和基质细胞四个类别，以贴壁原代人肝细胞为例，在肝细胞复苏3天后以非那西汀、安非他酮和咪达唑仑为底物，分别验证CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4在给药后第0天、3天和7天时的代谢产物增加值，结果表明IPHASE-HepatoMax™和IPHASE-HepatoCon™系统在第7天前均显示出活跃的酶活性，持续地促进药物的正常代谢。（3）除了酶活性的验证，良好的代谢稳定性也是验证体外模型实用性不可或缺的重要步骤。IPHASE设定HepatoMax™、HepatoCon™和基质细胞三个类别，以贴壁原代人肝细胞为例，在复苏原代肝细胞3天后给药，测定Tolbutimide在80小时内的代谢稳定性，结果表明IPHASE-HepatoMax™和IPHASE-HepatoCon™系统在测定时间最长值内均显示出强大的代谢清除活性。综上所述，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，其最新开发的以贴壁原代人、猴、犬、大鼠及小鼠等多种属肝细胞及基质细胞为基础的IPHASE HepatoMax™和IPHASE HepatoCon™体外模型具有优秀的代谢周转率、活跃的酶活性及强大的代谢清除活性，为广大客户开发低清除率药物提供新选择，更是实现药物开发不可或缺的重要伙伴！IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。参考文献[1] Di L , Obach R S .Addressing the Challenges of Low Clearance in Drug Research[J].Aaps Journal, 2015, 17(2):352.DOI:10.1208/s12248-014-9691-7.[2] 阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.[3] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. A novel relay method for determining low-clearance values[J]. Drug metabolism and disposition, 2012, 40(9): 1860-1865.发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

汇智同行 源启未来 —— 小核酸和ADC药专题研讨会2024.8.1 【第三站·成都】大会背景抗体药物偶联物（ADC）自其问世以来，在肿瘤诊疗领域引起了显著变革。与传统化疗相比，ADC药物不仅副作用较小，且治疗精准度显著提升。当前，ADC药物的研发正为肿瘤治疗领域带来新的可能性，并为临床医生提供了更为丰富的治疗选择。近年来，继ADC之后，凭借靶向精准、疗效显著、开发周期短等优势，小核酸药物成为全球投资新风口和生物制药巨头的兵家必争之地。伴随着国内市场的爆火，国内诸多药企尤其是初创企业面临着产品的研发和生产难度大、周期长、成本高，工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规等知识以及等等诸多问题。诚挚邀请为进一步推动我国药物研发快速发展，促进上下游融合，由IPHASE/汇智和源及欧利生物联合主办，成都高新区生物产业联合会协办的小核酸和ADC药专题研讨会将于2024年8月1日在成都举办。本次会议⾯向创新药企、CRO公司、科研院所、检测机构等⼀线技术⼈员，着重于支持药物研发领域的热门实验设计和疑难问题的解决。我们诚邀您来参加！届时，我们将携手相关领域的资深专家和实践经验丰富的一线技术人员与您进行面对面交流，探讨新策略和新技术，分析与解答开展各种药物研发实验的难点和问题。会议主题小核酸和ADC药专题研讨会会议地点成都市双流区慧云路1号成都天府国际生物城文化中心会议时间2024年8月1日主办单位汇智和源生物技术（苏州）有限公司苏州欧利生物技术有限公司协办单位成都高新区生物产业联合会会议流程09:00 - 09:30  嘉宾签到09:30 - 09:40  领导致辞09:40 - 10:20  抗偶联药物及小核酸药物发展格局与前景展望卢家琦 丁香园 Insight 数据库商务团队负责人10:20 - 11:00  ADC药物非临床药理药效评估安高 百奥赛图药理药效部 Principal Scientist11:00 - 11:20  茶歇11:20 - 12:00  ADC及小核酸药物LC-MS/MS方法及其应用研究于怀东 IPHASE/汇智泰康首席科学家12:00 - 13:30  午餐13:30 - 14:10  寡核苷酸药物的工艺研究与杂质控制浅析徐海卫 欧利生物技术总监14:10 - 14:50 小核酸药物体外研究解决方案刘 勇 IPHASE/汇智和源研发副总14:50 - 15:10  茶歇15:10 - 15:50  生物分析及其在核酸药物ADME和PK/PD/ADA研究中的应用晏敏 Resolian生物分析中国分部生物分析研究员和项目经理15:50 - 16:10 现场交流演讲嘉宾卢家琦 丁香园 Insight 数据库商务团队负责人曾任职于国内大型制药集团，2015 年加入丁香园 Insight 数据库，目前整体负责 Insight 数据库账号业务与报告业务，拥有丰富的市场洞察和客户服务经验。安高 百奥赛图药理药效部 Principal Scientist2018年获首都医科大学免疫学博士学位，从事过敏与自身免疫病的发病机理研究；2018-2021年在北京大学医学部进行博士后研究。2021年加入百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司，先后担任药理药效部高级SD，药理药效部Principal Scientist，专注于抗肿瘤药物的非临床药效和药理学评价，对于单抗、双抗、ADC药物药效评估具有丰富的经验，成功支持多个项目进入IND申报阶段。于怀东 IPHASE/汇智泰康首席科学家博士，毕业于武汉大学，现任北京汇智泰康医药技术有限公司分析测试首席科学家。曾供职于SCIEX 15年，专注于质谱在药物分析领域方法开发和质谱应用教学，擅长GC-MS/LC-MS/HRMS及组学应用、小分子药方法开发以及生物类似药研发领域的生物样品检测方法开发等专业技术领域。徐海卫 欧利生物技术总监徐海卫, 欧利生物技术总监，深耕寡核苷酸药物生产工艺开发十余年，曾任合全药业高级研究员。主持完成了多个核酸药物从研发到GMP生产的项目，并完成了国内首·个公斤级寡核苷酸的生产。刘 勇 IPHASE/汇智和源研发副总军事医学科学院细胞生物学专业博士，现任汇智和源生物技术（苏州）有限公司研发副总。从事分子生物学、细胞生物学基础研究和产品研发10余年。主要负责原代肝细胞、重组酶、转运体、免疫细胞分选产品以及类器官培养等研发工作。承担国家自然科学基金（面上项目）、北京市自然科学基金（面上项目）等多项课题，发表文章20余篇，授权发明专利5项。晏敏 Resolian生物分析中国分部生物分析研究员和项目经理药物分析硕士，2018年加入Resolian生物分析中国分部（原重庆迪纳利医药科技有限责任公司），现任生物分析研究员和项目经理。拥有 6 年的小核酸药生物分析经验，熟练HPLC-UV/Fluorescence，Hybridization-based LC-fluorescence，LC-MS/MS，LC-HRAM技术。开发了100+小核酸药的生物分析方法支持体内外ADME和PK/PD/ADA研究。承担过二十多种药物的临床前IND和临床NDA申报项目，涉及小核酸、mRNA, 蛋白、ApDC 和AOC等药物。报名须知关注公众号【IPHASE】，留言“我要报名”为保证会议质量，本次研讨会各单位报名人数不得超于3人，请大家踊跃报名，报名截止日期2024年7月25日，届时，我们将会对报名申请进行筛选，未能参加本次会议的我们将会以私信方式通知您，谢谢配合！作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；                    ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，司法鉴定科学研究院严慧课题组许琳灏老师，使用IPHASE品牌产品：人肝微粒体在《Journal of Analytical Toxicology》权威期刊上发表文章《In vitro and in vivo metabolic study of three new psychoactive β-keto-arylcyclohexylamines 》，影响因子2.5！本论文中，利用斑马鱼和人肝微粒体建立体外和体内模型，研究了三种苯环利定类物质的体外和体内代谢，采用液相色谱-高分辨率质谱法分析一相和二相代谢物，总共鉴定出49种代谢物。摘要Since the 2000s, an increasing number of new psychoactive substances have appeared on the illicit drug market. β-ketoarylcyclohexylamine compounds play important pharmacological roles in anesthesia; however, because these new psychoactive substances have rapidly increasing illicit recreational use, the lack of detailed toxicity data are of particular concern. Therefore, analysis of their metabolites can help forensic personnel provide references and suggestions on whether a suspect has taken an illicit new psychoactive β-keto arylcyclohexylamine. The present study investigated the in vitro and in vivo metabolism and metabolites of three β-ketoarylcyclohexylamines: deschloro-N-ethyl-ketamine, fuoro-N-ethyl-ketamine and bromoketamine. In vitro and in vivo models were established using zebrafsh and human liver microsomes for analysis of Phase I and Phase II metabolites by liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry. Altogether, 49 metabolites were identifed. The results were applied for the subject urine samples of known fuoro-N-ethyl ketamine consumer screen analysis in forensic cases. Hydroxy-deschloro-N-ethyl-ketamine, hydroxy-fuoro-N-ethyl-ketamine and hydroxy-bromoketamine were recommended as potential biomarkers for documenting intake in clinical and forensic cases.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

小核酸药物是目前发展最为迅猛的基因疗法之一，将带来“除小分子药和抗体药”之外的第三次制药浪潮。小核酸药物包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、信使RNA（mRNA）、适配体（aptamer）等。其中，ASO药物是小核酸药物领域发现最早、获批最多的药物类别，也是该领域研发的重要方向之一。一、ASO药物作用机制反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO）指与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列，长度通常为15-25nt，通过碱基配对原则与其互补的RNA结合，可以调节靶RNA的功能。ASO的作用机制主要分为两大类：一类是基于RNase H1-介导的mRNA降解机制(图1A所示）；另一大类是基于ASO结合带来的空间位阻，封闭mRNA关键区域，从而影响mRNA的成熟或者翻译为蛋白质（图1B所示）。图1 ASO作用机制（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery, 2020, 19(10): 673-694）二、ASO药物体外代谢研究策略和传统小分子药物一样，在药物临床前研究阶段，通常需要对ASO药物进行体外代谢研究，并提供代谢途径及其产物相关信息。ASO药物的代谢酶主要为核酸外切酶和核酸内切酶，广泛分布于血液和各个组织器官，一个合适的体外代谢研究体系，能够最大程度地预测体内的情况，对于ASO药物的早期筛选非常重要。表1所示为常用的ASO药物体外代谢研究体系。表1 ASO药物的体外代谢研究体系生物基质试验类型备注血清/血浆代谢稳定性，血浆蛋白结合试验金属螯合剂抗凝的血浆不适合代谢稳定性研究；ASO药物血浆蛋白结合试验可选择超滤法和超速离心法。肝S9代谢稳定性，代谢产物鉴定肝S9一定程度上可以代替肝组织匀浆使用。肝微粒体代谢稳定性肝微粒体的核酸酶活性较低，但也有文献报道人肝微粒体也能代谢ASO化合物。肝组织匀浆代谢稳定性，代谢产物鉴定酶体系比较全面，推荐用于ASO药物的体外筛选评价。肝细胞代谢产物鉴定，细胞摄取试验肝细胞酶体系最为完善，适用于肝靶向的ASO药物研究。溶酶体代谢稳定性溶酶体具有丰富的酶体系，包括核酸酶和各种水解酶等，是研究ASO药物代谢稳定性的高效实验体系。脑组织匀浆、脑脊液代谢稳定性，脑组织匀浆和脑脊液蛋白结合试验对于神经系统及神经肌肉适应症类的ASO药物，可选择脑组织匀浆和脑脊液进行体外相关研究。需要指出的是，在药物研发前期只用1-2个体外代谢体系去正确预测体内稳定性或代谢情况是非常困难的。因此建议在早期ASO药物筛选时进行多体系代谢研究相互验证，不断优化试验方案，进而选择与体内相关性最佳的体外代谢体系进行筛选研究。三、IPHASE相关产品为满足客户对于ASO药物体外代谢研究的需求，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，开发出来多种用于ASO药物体外代谢研究的产品，助力广大客户进行ASO药物早期筛选研究。类别分类  亚细胞组分肝溶酶体酸化肝匀浆液肝/肠/肾/肺S9肝/肠/肾/肺微粒体肝/肠/肾/肺胞质液原代肝细胞悬浮肝细胞贴壁肝细胞专属血浆血浆稳定性血浆蛋白结合空白生物基质空白脑组织空白脑脊液IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，河北医科大学药学院石晓伟课题组迟玉乾老师，使用IPHASE品牌产品：大鼠肝微粒体在《International Journal of Biological Macromolecules》权威期刊上发表文章《Metabolic activation and cytochrome P450 inhibition of piperlonguminine mediated by CYP3A4》，影响因子8.2！本研究的主要目的是在体外鉴定PLG的反应性代谢物，并评估其抑制CYP450的能力。在暴露于PLG的大鼠和人肝微粒体孵育系统中，检测到两种氧化代谢物（M1和M2）。此外，在以n-乙酰半胱氨酸作为捕获剂的微粒体中，发现了四种异构体o-醌衍生的反应性代谢物的n-乙酰半胱氨酸偶联物（M3、M4、M5和M6）。代谢物的形成依赖于NADPH。抑制和重组CYP450酶孵育实验表明，CYP3A4是负责PLG代谢激活的主要酶。本研究通过化学合成的方法对O-脱烷基化代谢物（M1）进行了表征。半抑制浓度移位实验显示，PLG对CYP3A4、2C9、2E1、2C8和2D6的抑制作用呈时间依赖性。本研究有助于理解PLG诱导的酶抑制和生物活化。摘要Piperlonguminine (PLG) is a major alkaloid found in Piper longum fruits. It has been shown to possess a variety of biological activities, including anti-tumor, anti-hyperlipidemic, anti-renal fibrosis and anti-inflammatory properties.Previous studies have reported that PLG inhibits various CYP450 enzymes. The main objective of this study was to identify reactive metabolites of PLG in vitro and assess its ability to inhibit CYP450. In rat and human liver microsomal incubation systems exposed to PLG, two oxidized metabolites (M1 and M2) were detected. Additionally, in microsomes where N-acetylcysteine was used as a trapping agent, N-acetylcysteine conjugates (M3, M4, M5 and M6) of four isomeric O-quinone-derived reactive metabolites were found. The formation of metabolites was dependent on NADPH. Inhibition and recombinant CYP450 enzyme incubation experiments showed that CYP3A4 was the primary enzyme responsible for the metabolic activation of PLG. This study characterized the O-dealkylated metabolite (M1) through chemical synthesis.The IC50 shift assay showed timedependent inhibition of CYP3A4, 2C9, 2E1, 2C8 and 2D6 by PLG. This research contributes to the understanding of PLG-induced enzyme inhibition and bioactivation.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果，因此，有必要对 DDI 发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估。药物相互作用按照发生机制可分为理化性质、代谢酶、转运体、靶点及疾病介导的相互作用，按照影响指标可分为药代动力学相互作用和药效动力学相互作用，而开展体外试验就是为了全面了解在研药物的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征，以初步估计药代动力学相互作用的可能机制以及可能的严重程度，并支持 DDI 临床研究时机的确定。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，致力于开发CYP重组酶和ABC、SLC转运体产品，助力广大客户进行人源化体外药代动力学及可能潜在的 DDI 研究。一、重组酶CYP2A6/ CYP2D6药物代谢发生在肝脏、小肠、肾等组织中，肝脏是代谢的主要器官，其微粒体酶活性最强，其中最重要的氧化酶因其在还原状态下可与 CO 结合，在波长 450 nm 处有一最大吸收峰，故认为是细胞色素 P450 酶。位于肝脏内质网和线粒体内膜上的 CYP450 是参与药物Ⅰ相代谢的关键酶，经酶催化的氧化反应是药物体内代谢的主要途径，参与80%~90%药物的Ⅰ相代谢。因此，可通过检测 CYP450 酶活性，了解药物的体内代谢过程，预测药物疗效和不良反应。同时，《药物相互作用指导原则2020》也指出“申请人应在首次人体试验之前开展体外代谢研究，鉴定主要代谢产物，为临床前安全性数据外推到人体提供必要的信息，并为临床研究设计提供参考。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，继研发CYP2C8、CYP2C9后，再次以HEK298细胞为载体，成功构建“CYP2A6+reductase+b5、CYP2D6+reductase+b5和CYP2D6+reductase”三种重组酶。IPHASE技术人员在4℃进行重组酶制备，并通过不同底物的代谢产物生成率来验证重组酶的活性。即IPHASE技术人员调整重组酶终浓度为25pmol/ ml，并分别以终浓度为0.8uM的香豆素和终浓度为0.4uM的右美沙芬为CYP2A6+reductase+b5和CYP2D6+reductase+b5、CYP2D6+reductase的底物，在37℃下将底物和重组酶共同孵育5min，结果显示底物均有代谢，并可得到其产物生成率，表明“CYP2A6+reductase+b5、CYP2D6+reductase+b5和CYP2D6+reductase”这三种重组酶研发成功！RecombinaseMarker Substrate ReactionRateCYP2A6+reductase+b5Coumarin64.5 pmol/min/mg proteinCYP2D6+reductaseDextromethorphane122.3 pmol/min/mg proteinCYP2D6+reductase+b5Dextromethorphane273.9 pmol/min/mg protein同时，为表明重组酶活性，IPHASE技术人员以相同条件，使用自研产品和竞品同时进行上述试验，结果显示IPHASE CYP2A6+reductase+b5、CYP2D6+reductase+b5及CYP2D6+reductase三种重组酶验证活性均同竞品相似或高于竞品，表明IPHASE重组酶活性较好，满足客户需求！二、转运体OATP1B1/OATP1B3转运体在人体全身组织中均有表达，通过影响药物的吸收、分布和消除而影响药物的药代动力学和药效学特征。根据功能可将转运体分为摄入型转运体（SLC）和外排型转运体（ABC）。OATP1B1和OATP1B3属于SLC家族，是肝细胞窦状隙膜上表达的主要摄取转运体，在多种药物的肝脏摄取中发挥重要作用。OATP1B1、OATP1B3的底物众多，很多在结构上不相关的药物也会经由其转运，因此，在体外研究其与化合物的关系至关重要！目前已明确属于OATP1B1及OATP1B3的底物、抑制剂及诱导剂如下所示：基因符号-SLCO1B1底物：阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、辛伐他汀酸、依那普利、非索非那定、甲氨蝶呤、缬沙坦、波生坦、奥美沙坦、阿曲生坦、利福平、SN-38、伊立替康、头孢托仑、瑞格列奈、西罗莫司、杀奎那韦、洛匹那韦、头孢哌酮、头孢唑林及托拉塞米;抑制剂:环孢素、吉非贝齐、利福平、罗红霉素、泰利霉素、利托那韦、杀奎那韦、奈非那韦、西地那非、阿托伐他汀酸、辛伐他听、辛伐他汀酸、阿托伐他汀酯、洛伐他汀、洛伐他汀酸、格列本脲、贯叶金丝桃素、紫杉醇、瑞格列奈、替米沙坦、他克莫司、曲格列酮;诱导剂:双氯芬酸、布洛芬、罗美昔布;基因符号-SLCO1B3底物：波生坦、地高辛、依那普利、红霉素、非索非那定、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、利福平、奥美沙坦、替米沙坦、阿曲生坦、缬沙坦、伊马替尼、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇、CCK-8、头孢拉定、头孢唑林、头孢美唑、头孢托仑、头孢氨苄、萘夫西林;抑制剂:环孢素、利福平、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素;诱导剂:双氯芬酸、布洛芬、罗美昔布;资料来源：有机阴离子转运多肽OATP1B1、OATP1B3 的基因多态性及其介导的药物相互作用研究进展鉴于此，IPHASE继成功研发转运体MATE2-K、OAT1、OAT3和OCT2后，再次以HEK293为细胞载体，成功构建瞬时转染重组OATP1B1、OATP1B3转运体。IPHASE技术人员以终浓度为1 μM的普伐他汀钠（Deoxycholic acid， sodium salt）为底物，通过LC-MS/MS检测空载细胞HEK293和转运体细胞OATP1B1、OATP1B3细胞对普伐他汀钠的代谢能力，结果显示转运体细胞OATP1B1底物代谢量为HEK293细胞底物代谢量的13倍，OATP1B3则为34倍！均远高于《药物相互作用指导原则2020》规定的2倍，表明OATP1B1和OATP1B3转运体细胞模型构建成功！三、IPHASE相关产品除了最新研发的重组酶CYP2A6和转运体OATP1B1、OATP1B3细胞，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，相继开发出了多种重组酶及转运体细胞相关产品，助力广大客户体外研究。分类产品名称规格CYP重组酶CYP2A6+reductase+b50.5mL, 0.5nmolCYP2D6+reductase0.5mL, 0.5nmolCYP2D6+reductase+b50.5mL, 0.5nmolCYP2C8+reductase+b50.5mL, 0.5nmolCYP2C9+reductase+b50.5mL, 0.5nmolUGT重组酶UGT1A10.5mL,5mg/mLUGT1A30.5mL,5mg/mLUGT1A40.5mL,5mg/mLUGT1A60.5mL,5mg/mLUGT1A90.5mL,5mg/mLUGT1A100.5mL,5mg/mLUGT2B170.5mL,5mg/mL转运体细胞OATP1B1细胞8-10 million cellsOATP1B3细胞8-10 million cellsOAT1细胞8-10 million cellsOAT3细胞8-10 million cellsOCT2细胞8-10 million cellsMATE2-K细胞8-10 million cellsIPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

2024年6月25日，北京国际核酸药物共性技术平台已正式对外开放，同期由北京欧利格生物医药科技有限公司主办，北京汇智泰康医药技术有限公司、汇智和源生物技术（苏州）有限公司、华润生命科学产业发展有限公司共同协办的核酸药物共性技术沙龙（第一期）正式落下帷幕。此次会议共聚集中关村科技园区大兴生物医药产业基地、北京安龙、悦康药业、泰德制药、炫景瑞医药、尧景基因、茵诺医药、思合基因、君全智药、中科新生命、康龙化成、爱思益普、赛赋医药、苏州盛诺维、华辉安健、恩泽康泰、百替生物、博腾制药、呈诺医学、军科院、北大药学院等20余家单位，共计60余人参会交流。会议主要⾯向创新药企、科研院所、检测机构等业界同仁，提供针对核酸药物开发难点的面对面沟通平台，促进多方在技术和商业化的合作互惠，搭建核酸药物特色产业生态圈。中关村科技园区大兴生物医药产业基地高级招商总监贾兆君出席开幕仪式并致辞。汇智精彩本次大会，IPHASE/汇智和源研发副总刘勇博士及汇智泰康首席科学家于怀东博士分别围绕小核酸药物与小分子药物特点比较、细胞结合和摄取、体外代谢稳定性研究、内体逃逸、药物与药物相互作用、原代肝细胞共培养系统、类器官、寡核苷酸药物种类寡核苷酸药物分类和修饰、常用分析方法和注意事项、色谱质谱条件、定量结果分析等多方面带来了【小核酸药体外研究解决方案】及【小核酸药物的液质分析方法及其应用】的主题演讲，凭借多年的实践积累和深入研究，为我们带来了丰富而深刻的知识体系，这些知识不仅仅是简单的文字和理论，更是参会者日后开展相关实验和研究项目的有力武器。IPHASE/汇智和源研发副总刘勇汇智泰康首席科学家于怀东IPHASE/汇智和源作为体外研究生物试剂引领者，通过先进的技术和专业的服务，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，以专业邂逅产品，用智慧创新研究！大会掠影此外，药渡智慧咨询部合伙人郭雷博士、赛赋医药安评中心（京南）总经理助理&毒理副总监郝雅环女士、欧利生物创始人赵海先生、多纳生物创始人佟淑文博士、恩泽康泰技术总监赵立波博士分别为我们带来了主题演讲。创启未来本次北京国际核酸药物创新中心-核酸药物共性技术沙龙(第一期)伴随着激荡澎湃的演讲，热情高涨的欢呼声圆满结束。这场沙龙为大家提供了绝佳的学习与成长平台，通过演讲者们的精彩呈现，我们共同见证了智慧的交融与灵感的迸发，随着大家积极交流，主动分享各自的见解与经验，也激发出了更多创新的灵感，再一次成为我们寻找新方向道路上的源头活水。未来，我们将带着这些新的启发与感悟，去迎接未知的挑战，顺势而为，引领行业不断发展进步！往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

小分子药物因为其可口服的高便利性，易吸收、易穿透细胞膜的高可成药性，成为现代药物开发的基石。但传统的小分子药物采用的是“占位驱动”模式来抑制蛋白功能，导致包括受体、激酶及通道类型等靶点在内的基因仅有约400种可作目标药物，而已知的可成药的基因约3000种。因此，“事件驱动”模式蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）技术为新药研发提供了新思路，并成为新药研发的一大利器。一、蛋白降解靶向嵌合体简介PROTAC是一种异双功能分子，结构由两个配体通过Linker连接而成，其中一个配体可结合目标蛋白（Protein of interest, POI），另一个配体可以靶向E3连接酶。其本质是存在于所有真核生物中的天然蛋白降解机制——泛素-蛋白酶体途径（Ubiquitin-Proteasome Pathway, UPP）。该途径涉及一个三酶级联反应，即泛素分子在泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）及泛素连接酶（E3）等系列酶作用下，将细胞内蛋白质分类并选中靶蛋白，并对靶蛋白进行特异性修饰，最终形成靶蛋白多聚泛素链并被蛋白酶体识别和降解。其中，E1激活酶和E2结合酶参与的过程称为泛素的激活，单独的泛素本身并没有任何生物功能，只是一种分子标记蛋白，发挥作用的前提是必须有ATP来提供能量。图片来源：Autophagy and the ubiquitin-proteasome system: collaborators in neuroprotection.因此，PROTAC是一种“事件驱动”的模式，即它可以和靶蛋白任何位置结合，且不需要高亲和力，就可以诱导靶蛋白降解。PROTACA分子在进入细胞后，其目标蛋白配体可特异性结合靶蛋白，另一端可募集E3连接酶，最终形成POI-Linker-E3 Ligase三元复合物，拉近E3连接酶和靶蛋白的距离，从而诱导E3连接酶为靶蛋白贴上泛素标签，继而促进靶蛋白的降解。随着靶蛋白降解而掉落下来的PROTAC分子可继续被循环利用。图片来源：Discovery of a first-in-class CDK2 selective degrader for AML differentiation therapy二、蛋白降解靶向嵌合体体外研究难点尽管PROTAC因其独特作用机制具有突破性的优势，但PROTAC分子的开发仍面临大量挑战。口服给药是大多数疾病治疗的理想给药方式，但PROTAC由于其独特的分子结构并不满足“分子量小于500；氢键供体数目小于5；氢键受体数目小于10；脂水分配系数小于5和可旋转键的数量不超过10个”的经典小分子药物类药五原则。PROTAC分子量通常在600~1200 Da之间，一般可达到700 Da以上，且一般伴有溶解性较差、体内外渗透性表现不佳，口服生物利用度通常偏低及吸收较差等情况。此外，相较于暴露量越多越好的传统小分子药物来说，PROTAC由于结构的复杂性，具有新的挑战。通常，在合适的或相对较低的浓度下，PROTAC可诱导靶蛋白和E3连接酶形成“靶蛋白PROTAC-E3连接酶”三元复合物；然而，当浓度过高时，就易竞争性地出现“靶蛋白-PROTAC”或“E3连接酶-PROTAC”等二元复合物，即“钩子效应”，导致药效降低甚至出现毒性积累。因此，适时地调整PROTAC剂量对于靶向治疗至关重要。目前现有研究表明PROTAC分子在各种属中均呈现较高的血浆蛋白结合状态，常规的血浆蛋白结合试验可能无法准确的体现其血浆蛋白结合率，而血浆蛋白结合率的测定是必须的。血浆蛋白结合试验可测定化合物在血浆中的稳定性，以防止化合物在高血浆蛋白结合率的情况下出现药物代谢过缓并导致化合物不被清除的现象。同时，PROTAC分子本身结构特殊，分子量大，为提高其渗透性与溶解度，在药物设计时往往需要引入杂原子，且Linker部分在代谢层面其代谢产物的产生可能发生药物毒性作用或药效不足的现象，因此，对PROTAC分子代谢产物的鉴定至关重要。而根据《药物相互作用研究技术指导原则》，了解转运体介导的药物相互作用也是评价体外药代动力学的重要内容之一。早期常采用Caco2细胞、高表达BCRP细胞或高表达BCRP膜囊泡进行体外评估，然而由于PROTAC分子结构的特殊性，其渗透性一般较差，采用完整的细胞结构可能低估PROTAC分子对外排转运体的抑制作用。综上所述，对PROTAC分子进行体外DMPK研究至关重要，然而，目前尚无定项针对PROTAC药物研究的指导原则，因此，在实际研究中，研究者往往会参照小分子药物研究的指导原则。三、PROTAC体外研究策略尽管PROTAC是一种暂无指导原则的新兴小分子药物，但它“事件驱动模式”的功效性促使药物研发领头军们对其展开了孜孜不倦的研究。目前国内部分药企对PROTAC分子药物的开发已接近国际水平并达到了临床阶段。图片来源：clinicaltrials, chinadrugtrials,太平洋证券整理目前常规检测化合物的溶解度通常是利用PH 7.4的磷酸缓冲液，但已有研究报道PROTAC分子在不同状态下（禁食/非禁食）的肠液中其溶解度显著不同，即在肠液中PROTAC分子溶解度相对更高，且非禁食状态下的溶解度效果优于禁食状态的肠液。针对渗透性研究，PROTAC分子的研究遵循了常见的体外模型结构，即可利用Caco2、MDCK和LLC-PK1等模型。而为防止“钩子效应”、确定血浆蛋白结合率和代谢产物等情况，对PROTAC分子进行体外代谢研究是至关重要的！PROTAC分子体外DMPK研究一般也遵循小分子药物的研究方式，即了解PROTAC药物的代谢关键酶、选择合适的体外模型及测定其血浆稳定性等。确定代谢关键酶对PROTAC进行体外药代动力学研究，除了基本的I相（CYP酶）代谢和II相（UGT酶）代谢，已有报道发现醛氧化酶（Aldehyde oxidase, AOX）可参与PROTAC分子的代谢，但存在明显的种属差异，需要多种属验证确保数据真实性。全血/血浆稳定性试验作为体外药代动力学早期研究的试验之一，全血中含有丰富的水解酶类，可催化药物的水解代谢，且根据经验发现，全血中不稳定的化合物一般含有酰胺键、磺酰胺键、肽键及酯键等官能团，由此可进一步推断导致PROTAC在全血中不稳定性的位置的可能性。血浆蛋白结合率测定已知PROTAC分子在各种属中均呈现较高的血浆蛋白结合状态，所以对其进行种属间比较或体外-体内外推（in vitro-in vivo extrapolation, IVIVE）时需充分考虑化合物在孵育体系中的游离率和全血中游离率数据。常见的体外代谢研究模型如下：鉴于PROTAC分子溶解性对外排转运体研究的影响性，采用高表达BCRP膜囊泡模型更具说服力，即膜囊泡可使ABC转运体的底物结合位点暴露于细胞外缓冲液中，更适用于研究候选药物作为底物和抑制剂与ABC转运体的相互作用。四、IPHASE体外DMPK研究“一站式”产品解决方案IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，紧随药物开发前沿，针对PROTAC分子药物体外DMPK研究方向，研发了多种类、多层次、多领域的体外生物试剂，助力PROTAC药物临床前阶段研究！产品类别组分分类名称亚细胞组分试剂肝微粒体人/猴/犬/兔/大鼠/小鼠/地鼠/猫/小型猪 微粒体肝S9人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 S9肝胞质液人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 胞质液原代肝细胞产品/人/猴/犬/大鼠/小鼠/小型猪 悬浮/贴壁原代肝细胞转运体产品ABC 家族转运体人类BCRP/BSEP/MDR1/MRP1/MRP2/MRP3/MRP4/MRP8 ABC转运体SLC 家族转运体人类 OATP1B1/OAT1/OAT3/OCT2/ OATP1B3/OATP2B1/OCT1/NTCP/MATE1/MATE2K/OATP1A2SLC转运体细胞重组酶产品CYP人CYP 1A2+/2A6+/2B6+/2C8+/2C9+/2C19+/2D6+/2E1+/3A4+/1A1+/3A5+ 还原重组酶UGT人UGT 1A1/1A3/1A4/1A6/1A7/1A8/1A9/1A10/2B7/2B15/2B17 重组酶血浆相关产品血浆蛋白结合试剂人/猴/犬/大鼠/小鼠血浆蛋白结合试剂平衡透析装置血浆蛋白结合试验平衡透析装置平衡透析膜血浆稳定性试验产品人/猴/犬/大鼠/小鼠 空白血浆（稳定性专用）/全血缓冲液/PH 7.4 磷酸缓冲液IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。参考文献:[1] 药明康德，《药物代谢与动力学：前沿、策略与应用实例》。[2] Churcher, I., 2018. Protac-Induced Protein Degradation in Drug Discovery: Breaking the Rules or Just Making New Ones? Journal of Medicinal Chemistry 61, 444–452.[3] Békés M, Langley DR, Crews CM. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue[J]. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar;21(3):181-200.[4] Goracci L , Desantis J , Valeri A , et al. Understanding the Metabolism of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs): The Next Step toward Pharmaceutical Applications[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63(20):11615–11638.[5] 《药物相互作用研究技术指导原则》。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

大会背景作为第三代药物代表，小核酸药物具有高效性、长效性、靶点丰富等先天优势，使其有望填补现有疗法的治疗空白；为加速我国核酸药物产业发展，北京国际核酸药物产业园核酸药物共性技术平台应运而生。其由欧利生物负责建设和运营，旨在为核酸药物新药创制提供实验室开发、生物学评价、分析检测、药学研究、注册申报等全流程服务，加速中国核酸药物产业化和国际化进程。PART NO.1    诚挚邀请2024年6月25日，北京国际核酸药物共性技术平台将正式对外开放，同期将举办核酸药物共性技术沙龙（第一期）。本次会议由北京欧利格生物医药科技有限公司主办，北京汇智泰康医药技术有限公司、汇智和源生物技术（苏州）有限公司、华润生命科学产业发展有限公司共同协办，邀请了核酸药物领域资深专家，共同探讨核酸药物体外评价、质量控制、创新递送技术、CMC研究策略、非临床评价、大数据分析等核酸药物共性技术问题；会议主要⾯向创新药企、科研院所、检测机构等业界同仁，提供针对核酸药物开发难点的面对面沟通平台，促进多方在技术和商业化的合作互惠，搭建核酸药物特色产业生态圈。我们诚邀您莅临指导！PART NO.2    会议主题会议主题北京国际核酸药物创新中心-核酸药物共性技术沙龙(第一期)会议场地华润生命科学园一期展厅(北京市大兴区华佗路与景弘大街交叉口西北方向100米)会议时间2024年6月25日主办单位北京欧利格生物医药科技有限公司协办单位北京汇智泰康医药技术有限公司汇智和源生物技术（苏州）有限公司华润生命科学产业发展有限公司PART NO.3    会议流程09:00 - 09:30  嘉宾签到09:30 - 10:00  领导致辞、揭牌仪式10:00 - 10:30  RNA药物发展历程及未来展望药渡智慧咨询部合伙人  郭雷博士10:30 - 11:00  小核酸药物非临床评价要点及案例分享赛赋医药安评中心（京南）总经理助理&毒理副总监  郝雅环女士11:00 - 11:40  小核酸药物质量控制与CMC研究策略欧利生物创始人  赵海先生11:40 - 12:30  午餐12:40 - 13:10  核酸药物共性技术平台参观13:20 - 13:50  小核酸药体外研究解决方案IPHASE/汇智和源研发副总  刘勇博士13:50 - 14:20 小核酸药物的液质分析方法及其应用汇智泰康首席科学家  于怀东博士14:20 - 14:40  茶歇14:40 - 15:10  纳米递送技术推动小核酸药物发展多纳生物创始人  佟淑文博士15:10 - 15:40 外泌体核酸药物递送技术分享恩泽康泰技术总监-赵立波博士15:40 - 16:00 现场交流PART NO.4    演讲嘉宾药渡智慧咨询部合伙人 — 郭雷博士毕业于中科院理化技术研究所；2019年加入药渡咨询事业部，任合伙人。长期为国内一线医药企业及投资机构提供战略规划、产品评估和商业尽职调研等服务。覆盖抗体药物、基因治疗、细胞治疗、mRNA、小核酸药物等生物医药领域。在此之前，先后在两家上市公司担任研发项目经理、项目管理部负责人。拥有十余年生物医药新药研发、立项和企业战略规划经验。赛赋医药安评中心（京南）总经理助理&毒理副总监 — 郝雅环NMPA新药审评专家，10年的安评经验，承担过安评专题100余项，审评药品项目300余项。曾担任国家药监局药品审评中心药理毒理学部审评员，原国家北京药物安全评价研究中心毒理部副部长。欧利生物创始人 — 赵海先生先后担任国内知名核酸药企高级经理，生物技术公司技术总监，总经理等职务，深耕小核酸药物行业17年。其主导搭建了中国首个小核酸药物生产技术平台与GMP体系建设，负责多个小核酸创新药的CMC研究与申报工作。2021年创立欧利生物，目前公司服务企业已超过80余家，旗下北京欧利格生物负责北京国际核酸药物创新中心共性技术平台的建设与运营。IPHASE/汇智和源研发副总 — 刘勇博士军事医学科学院细胞生物学专业博士，现任汇智和源生物技术（苏州）有限公司研发副总。从事分子生物学、细胞生物学基础研究和产品研发10余年。主要负责原代肝细胞、重组酶、转运体、免疫细胞分选产品以及类器官培养等研发工作。承担国家自然科学基金（面上项目）、北京市自然科学基金（面上项目）等多项课题，发表文章20余篇，授权发明专利5项。汇智泰康首席科学家/分析检测 — 于怀东博士博士，毕业于武汉大学，现任北京汇智泰康医药技术有限公司分析测试首席科学家。曾供职于SCIEX 15年，专注于质谱在药物分析领域方法开发和质谱应用教学，擅长GC-MS/LC-MS/HRMS及组学应用、小分子药方法开发以及生物类似药研发领域的生物样品检测方法开发等专业技术领域。多纳生物创始人 — 佟淑文博士北京大学药学本硕、生物与医药工程博士，曾于大型制药公司及Biotech公司担任研发负责人，成功带领过多个脂质纳米载体的百升以上产业化开发。2021年创立了北京多纳医药科技有限公司，秉承 “以更好的递送科技，服务人类健康事业”的发展理念，公司致力于纳米递送载体开发，已申请多项纳米载体国内外专利，开发的核酸递送技术入选国家级核酸药物“揭榜挂帅”重大项目。北京恩泽康泰生物科技有限公司技术总监 — 赵立波博士2010年毕业于武汉大学，同年赴UCLA进行博士后研究。2013年至2016年就职于中国科学院化学研究所，任副研究员。在Advanced Materials，Angewandte Chemie，JEV等学术期刊上发表文章30余篇，申请国内外专利20余项。目前就职于北京恩泽康泰生物科技有限公司，负责公司工程化外泌体平台的技术开发。作为执笔人之一参与国内首个外泌体专家共识的撰写。PART NO.5    报名须知添加微信，留言“我要报名”报名小tips为保证会议质量，本次研讨会各单位报名人数不得超于3人，请大家踊跃报名，报名截止日期至6月21日。关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

6月14-15日，2024 IBI EXPO 生物创新药产业大会已于南京扬子江国际会议中心成功召开。1    大会掠影大会重点聚焦生物创新药七大前沿赛道，覆盖药物发展八大关键阶段，串联全产业链上下游企业与机构，打造生物创新药领域最专业、最具引领性的内容体系，真正为推动药物开发与企业发展提供助力！20+主题论坛，30+圆桌风暴，奏响生物创新药的发展主旋律！2    IPHASE展台在大会上，IPHASE携旗下全品类产品隆重亮相，通过展示多元化的产品阵容，凸显IPHASE在行业中的综合实力和竞争力，让更多人了解IPHASE，强化品牌印象，在拓宽市场覆盖面的同时，与同行、供应商、合作伙伴等建立更紧密的联系，拓展行业人脉和资源。本次大会，汇集了众多技术专家共探生物创新药领域新技术、新趋势、新突破，促进了行业内学术交流。凭借不断的自我革新与专业技术，IPHASE/汇智和源在药物研发领域一路前行，我们持续以自我突破为动力，积极探索新的研发方向和技术路径，不断优化和改进现有的产品与服务，通过对专业技术的深度钻研和精益求精的严格把控，突破固有思维的束缚，大胆尝试新技术、新材料，让产品具备了更强的竞争力和创新性，赢得了更多的机遇与发展空间！精彩落幕，但期待永不落幕，7月30-31 日BIONNOVA 西部创新论坛2024，让我们相约下一次！3    往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

6月13日-14日，备受瞩目的第十一届北京亦庄（京津冀）生物医药产业大会在北京亦庄生物医药园隆重举办。本次大会由中国食品药品企业质量安全促进会指导，由北京亦庄国际生物医药投资管理有限公司主办，并由上海药视声文化传媒有限公司承办。1    大会掠影本次大会以“破局新时代，共创生物医药新篇章”为主题，大会通过主论坛与分论坛相结合的形式，全面探讨中国生物医药产业在新形势下的发展策略，并邀请生物医药领域的专家学者分享见解经验，共同研判未来发展趋势。2    IPHASE展台IPHASE/汇智和源作为一家聚焦于生物医药以及生命科学研究领域的高新技术企业也亮相了本次大会，凭借其卓越的研发实力和创新能力，在本次大会上崭露头角。作为体外研究生物试剂的引领者，IPHASE/汇智和源拥有大量优秀人才的研发团队及客户至上的销售精英，不断的让创新的火焰燃烧得更加旺盛！在市场上，IPHASE全线产品备受青睐，销量节节攀升，企业的规模也随之不断扩大，逐步构建起了自己的销售版图，与此同时，IPHASE/汇智和源还积极与高校和科研机构展开合作，共同探索行业前沿技术，推动整个行业的进步与发展，成为了当之无愧的引领者。3    往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

2024年6月14日~15日，由医麦客携手南京生物医药谷联合主办的2024 IBI EXPO 生物创新药产业大会，将于南京扬子江国际会议中心重磅启幕。IPHASE展位本次大会，IPHASE/汇智和源将于FS15设立展台，我们将全方位展示核心产品和创新成果，打造极具吸引力的展示空间，让大家能够更直观地了解我们的优势和特色。同时，我们也将与参观者进行深入交流，了解市场需求和反馈，拓展业务合作机会！时间地点论坛名称2024 IBI EXPO 生物创新药产业大会举办地点南京扬子江国际会议中心举办时间2024年6月14日-6月15日IPHASE展位FS15展台大会亮点本次大会采用“展∞会”分区融合的形式，将医麦客旗下知名会议品牌 BPIT&BPID 进行全面整合升级，同时搭载Bio优品“精准营销”赋能电商平台，为业内打造一个深度聚焦的行业交流盛会与业务拓展平台。在内容上，大会将重点聚焦生物创新药七大前沿赛道，覆盖药物发展八大关键阶段，串联全产业链上下游企业与机构，打造生物创新药领域最专业、最具引领性的内容体系，真正为推动药物开发与企业发展提供助力关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。6月14日-6月15日，我们将在初夏的扬子江畔，与国内外生物创新药的各界同仁，共同见证2024年度生物创新药最大行业盛会！往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

第十一届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会将于2024年6月13-14日在亦庄生物医药园区召开。IPHASE展位IPHASE/汇智和源将于A25设立展台，携公司旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、CGT相关产品，与大家深入交流思想，共同探索未知的领域，分享知识与经验。时间地点论坛名称第十一届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会举办地点亦庄生物医药园区举办时间2024年6月13日-6月14日IPHASE展位A25展台大会亮点本次大会以“破局新时代,共创生物医药新篇章”为主题，于北京·亦庄举办“第十一届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会”。将拟举办7场高端主题论坛、开展40家企业展览展示，邀请院士专家、政府监管部门领导、优秀企业领军人物等出席此次大会。大会将重点探讨免疫细胞治疗创新开发与探索、基因治疗技术创新与开发、核酸药物开发与应用展望、ADC及偶联药物开发策略与挑战、新型复杂抗体药物开发及合成生物赋能生物医药等热点话题,并分享前沿科研进展,展示优秀科研成果,共同探索未来生物医药产业的发展之路。关于IPHASE作为一家专注于研发并生产药物体外研究相关试剂的高新技术企业，汇智和源生物技术（苏州）有限公司奉行“创新试剂，研发未来”的发展理念，凭借专业的技术团队和先进的研发平台，现可提供ADME研究、体外遗传毒性研究、空白生物基质、PBMC、免疫细胞亚型、磁珠分选试剂盒、重组蛋白和抗体等多品类的产品，成功打造最专业的体外研究生物试剂品牌——IPHASE，全面助力化药、ADC药、核酸药、抗体药、基因治疗及细胞治疗药等的早期筛选工作。6月13日-6月14日，IPHASE/汇智和源与您，共襄盛举，畅谈未来，破局新时代!往期精彩发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

Ames试验建立以来，在全球范围内应用了近五十年，是评价化合物致突变性的一种经典方法。随着人们对Ames试验认同度的不断提高，Ames试验已成为遗传毒理学不可或缺的一个检测项目，使用此方法测试的化合物已达上万种，并且测试结果在很多生物试验中证实了其效用性。当前，Ames试验在食品、药品、化学品、化妆品、农药、医疗器械、消毒产品、环境等多个领域中得到了广泛的应用，成为产品研发和申报阶段必须开展的遗传毒性试验。目前，Ames试验主要参照OECD标准、各领域的国家标准、行业标准或指导原则进行，试验所用试剂和成分复杂且制备繁琐，且要保证试验结果符合相关方法要求一般需要经验的积累和数据的收集，诱导S9的制备、相关试剂的配制和符合要求的菌液的制备成为了本试验的限速步骤，要完成一次结果准确且理想的实验往往需要几周甚至几个月的时间，试验结果的不可控性常常令工作者望而却步。IPHASE遗传毒性Ames试剂盒的推出给研究者带来了新的希望，它不仅仅为Ames试验的开展提供了便捷的工具，更是将难理解的标准简单化，将复杂的试验流程标准化，真正做到了急客户所急，想客户所想！自2012年上市至今，IPHASE未曾停下探索的脚步，积极接收并收集研究者使用Ames试剂盒后的反馈意见，并不断验证和优化，现已成功推出新版Ames试剂盒，欢迎大家垂询！下面，我们来一起聊一聊IPHASE新版Ames试剂盒到底做了哪些升级？通用的遗传毒性Ames试剂盒如何匹配不同领域的Ames试验要求？技术人员对目前现行有效的不同领域国家标准、行业标准、指导原则等进行了系统的研读，该试验整体要求保持一致，但也会存在一些细节上的差异，如底层培养基配制，食品GB 15193.4和医疗器械YY/T 0870.1是一致的，但化妆品安全技术规范、农药登记GB/T 15670.14却和其它都不相同。基于以上问题，IPHASE在试剂盒使用方法上做了明确区分，从而实现了通用Ames试剂盒可适用于不同标准。试剂盒组分GS、VS、HBT等，傻傻分不清楚？IPHASE旧版遗传毒性Ames试剂盒中产品组分大多使用本公司内部代号，了解到客户对该组分名称存在困惑，我们在新版试剂盒中特对其进行修改，组分名称可完全与各领域指导原则或标准匹配，打消客户疑虑。具体修改信息如下：序号旧版名称新版名称1底层培养基VS磷酸盐贮备液（V-B）2底层培养基GS40%葡萄糖溶液3HBT溶液组氨酸-色氨酸-生物素溶液菌株难匹配、试剂配制繁琐？因Ames试验暂无试剂盒法的标准，故如需严格按照标准要求开展试验，菌株需新鲜制备。但是，Ames试验除菌株外，还需配备诱导大鼠肝S9，磷酸盐贮备液（V-B）、40%葡萄糖及其它系列试剂，IPHASE为解决客户诱导大鼠肝S9及其它配套试剂配制繁琐和困难的问题，特推出不含菌株的遗传毒性Ames试剂盒，方便客户使用。标准诱变剂受管制，保存使用受限制？标准诱变剂是证明Ames试验有效和试验体系正常工作的标尺，但有些标准诱变剂已列入危险化学品名录，如叠氮化钠应按照剧毒化学品的标准管理程序进行采购、入库、贮存、领用、运输和记录，使用过程更是需要小心又小心。IPHASE经过不断筛选，成功实现了标准诱变剂的替代，在满足试验要求的基础上，也提高了试验的安全性。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，内蒙古医科大学附属医院检验科郑文琪课题组闫志老师，使用IPHASE品牌产品：CD4+T 细胞在《Cytokine》权威期刊上发表文章《Diagnostic accuracy and cellular origin of pleural fluid CXCR3 ligands for tuberculous pleural effusion》，影响因子3.8！本论文中，评估了 CXCL9 和 CXCL11 对结核性胸腔积液（TPE）的诊断潜力，并确定了它们在 TPE 发生过程中的细胞起源和作用。我们在中国的两个中心前瞻性地招募了未确诊的胸腔积液患者。我们收集了入院时的胸腔积液，并测定了 CXCL9 和 CXCL11 的水平。采用 ROC 曲线和 DCA 评估了 CXCL9 和 CXCL11 的诊断准确性。用卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）处理 THP-1 细胞衍生的巨噬细胞，并采用 qRT-PCR 和 ELISA 方法测定 CXCL9 和 CXCL11。CXCL9和CXCL11对Th细胞的趋化吸引活性通过透孔试验进行了分析。我们发现胸膜 CXCL9 和 CXCL11 是 TPE 的潜在诊断标志物，但其诊断准确性在老年患者中受到影响。CXCL9 和 CXCL11 可促进外周 Th 细胞向胸膜腔迁移，从而成为治疗 TPE 的靶点。摘要Background: Pleural biomarkers represent potential diagnostic tools for tuberculous pleural effusion (TPE) due to their advantages of low cost, short turnaround time, and less invasiveness. This study evaluated the diagnostic accuracy of two CXCR3 ligands, C-X-C motif chemokine ligand 9 (CXCL9) and CXCL11, for TPE. In addition, we investigated the cellular origins and biological roles of CXCL9 and CXCL11 in the development of TPE. Methods: This double-blind study prospectively enrolled patients with undiagnosed pleural effusion from two centers (Hohhot and Changshu) in China. Pleural fluid on admission was obtained and levels of CXCL9 and CXCL11 were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The receiver operating character-istic (ROC) curve and the decision curve analysis (DCA) were used to evaluate their diagnostic accuracy and net benefit, respectively. THP-1 cell-derived macrophages were treated with Bacillus Calmette-Gu´erin (BCG), and quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and ELISA were used to determine the mRNA and protein levels of CXCL9 and CXCL11. The chemoattractant activities of CXCL9 and CXCL11 for T helper (Th) cells were analyzed by a transwell assay. Results: One hundred and fifty-three (20 TPEs and 133 non-TPEs) patients were enrolled in the Hohhot Center, and 58 (13 TPEs and 45 non-TPEs) were enrolled in the Changshu Center. In both centers, we observed increased CXCL9 and CXCL11 in TPE patients. The areas under the ROC curves (AUCs) of pleural CXCL9 and CXCL11 in the Hohhot Center were 0.70 (95 % CI: 0.55–0.85) and 0.68 (95 % CI: 0.52-0.84), respectively. In the Changshu Center, the AUCs of CXCL9 and CXCL11 were 0.96 (95 % CI: 0.92–1.00) and 0.97 (95 % CI: 0.94–1.00), respectively. The AUCs of CXCL9 and CXCL11 decreased with the advancement of age. The decision curves of CXCL9 and CXCL11 showed net benefits in both centers. CXCL9 and CXCL11 were upregulated in BCG-treated macrophages. Pleural fluid from TPE and conditioned medium from BCG-treated macrophages were chemotactic for Th cells. Anti-CXCL9 or CXCL11 neutralizing antibodies could partly block the chemotactic activity. Conclusions: Pleural CXCL9 and CXCL11 are potential diagnostic markers for TPE, but their diagnostic accuracy is compromised in elderly patients. CXCL9 and CXCL11 can promote the migration of peripheral Th cells, thus representing a therapeutic target for the treatment of TPE.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

核酸药物凭借其独特的技术特点成为近年来新药研发领域关注的焦点。核酸药物包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、适配体（aptamer）和抗体核酸偶联药物等，是基因治疗的一种形式。其中siRNA药物作为核酸药物研发的热点，凭借基因沉默效率高、不良反应可控、合成方便等优点，在新药研发领域得到了广泛应用，有望成为继小分子和抗体药物后最有希望开发出新药的药物。一、SiRNA药物作用机制小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）又称为沉默RNA、短干扰RNA或非编码RNA，是一类长度在21~25bp的短双链RNA分子。合成的siRNA通过胞吞作用进入细胞中，随后少量的siRNA能够从溶酶体中逃逸进入细胞质，进入细胞质后，siRNA 被合并到 RNA诱导的基因沉默复合物中（RNA-induced silencing complex，RISC），随后siRNA分离成两条单链：正义链（sense strand）和反义链（antisense strand），之后正义链被剪切在细胞质中降解，而结合反义链的RISC被活化并且特异性地结合靶mRNA并切断靶mRNA，引发靶mRNA的降解，从而阻断靶蛋白的翻译。图1 SiRNA作用机制（图片来源：Eur J Pharmacol.2021;905:174178）二、SiRNA药物代谢研究策略SiRNA药物在体内主要被血浆和组织中广泛存在的核酸内切酶和核酸外切酶所代谢，而不是通过肝脏的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶代谢。目前上市的siRNA药物经过结构改造后，在血液循环中较少被代谢。通常绝大部分siRNA药物被肝脏迅速摄取，小部分分布在其他组织，在肝脏或其他组织中经由核酸酶代谢。对于siRNA药物体内代谢研究，通常是对动物体内的血浆、尿液、粪便及靶向组织（肝或肾等）进行代谢产物鉴定和定量生物分析。 然而在药物早期筛选阶段，化合物数量很多，动物体内试验周期较长，成本很高，很难通过体内试验大批量进行化合物筛选或结构优化。因此，合适的体外代谢研究对于siRNA药物的早期筛选尤为重要。体外代谢研究具有通量大，实验周期短等优势，更有助于我们提高对于siRNA药物的筛选速率。表1所示为常用的siRNA药物的体外代谢研究体系。表1 siRNA药物的体外代谢研究体系三、IPHASE相关产品为满足客户对于siRNA药物体外代谢研究的需求，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，开发出来多种用于siRNA药物体外代谢研究的产品，助力广大客户进行siRNA药物早期筛选研究。合规性生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。安全性生产人员及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。纯度高细胞纯度可达到90%以上。活率高细胞活率可达85%以上，满足客户需求。复苏率高冻存复苏率可达90%以上。可定制可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。以下为IPHASE部分产品列表IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

细菌回复突变试验（Bacterial Reverse Mutation Test)，亦称Ames试验，于1975年由美国加利福尼亚大学伯克利分校生化系B.N.Ames教授实验室建立并不断发展完善，至今已成为国际上通用的遗传毒理评价体系的必检项目，同时也是许多遗传毒理学新兴技术发展过程中对照验证结果的试验之一，广泛应用于化合物的致突变性和潜在致癌性的初筛检验。一、Ames试验简介Ames试验是以营养缺陷型的突变体菌株为指示生物来检测基因突变的体外试验，可预测受试物的遗传毒性和潜在致癌性。常用的菌株有组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌和色氨酸营养缺陷型的大肠杆菌。其原理是利用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌来检测点突变，涉及DNA的一个或几个碱基对的置换、插入或缺失。鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌试验菌株在无组氨酸或色氨酸的培养基上不能生长，在有组氨酸或色氨酸的培养基上才能正常生长。致突变物存在时可将营养缺陷型菌株回复突变为原养型，即在无组氨酸或色氨酸的培养基上也能正常生长。因此可根据菌株形成数量来判断受试物是否具有致突变作用。同时，受试物检测应在有和没有代谢活化系统的条件下进行试验，因为某些致突变物仅在有代谢活化后才能发生细菌回复突变情况。二、IPHASE相关产品Ames试验的开展主要参照OECD标准、国家标准或指导原则等，试验流程复杂，试验所需试剂多样且制备繁琐，要保证试验结果稳定、可靠、可重现性良好往往需要丰富的经验和不断的数据积累，要完成一次理想的试验往往需要耗费大量的人力、物力及资源，故常常令科研工作者望而却步。因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借多年的经验和专业的技术人才，遵循食品、农药、化学品、化妆品、医疗器械及药品等多个方向的国家遗传毒性研究技术指导原则，开发了一系列不同领域下的Ames试验组分试剂盒，确保其内组分、浓度及名称等信息均完全匹配国家标准，为广大客户省去了溶液配制时间，大大缩短了试验周期。便捷性省去试剂配制的时间，可以直接使用，大大缩短了实验周期。准确性试剂盒各成分均经过严格的质量检测，实验结果准确、可靠、重现性高。稳定性试剂盒稳定性强、易于运输和保存。应用广应用范围广，可用于食品、药品、化妆品、化学品、医疗器械、农药等的遗传毒性研究。此外，针对拓展项目等初次接触细菌回复突变试验或暂无菌株等数据、经验积累的客户，IPHASE同时推出针对食品、农药、化学品、化妆品、医疗器械及药品等不同领域下的新升级版标准Ames试验试剂盒，其内组分、浓度及名称完全匹配特定领域下的细菌回复突变试验国家标准。IPHASE将营养缺陷型菌株固态化（冻存菌液）、将代谢活化系统简便化、将所有配套试剂成品化，真正实现了“一站式”试验的目的。同时根据不同的试验目的，IPHASE也推出了不同规格的产品，可满足客户的不同需求。本次开发、升级产品将于6月准时上线，在此，IPHASE期待与不同领域下客户的深入交流，望广大客户敬请期待！IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

第一题    对于OATP1B1和1B3，采用共孵育也可以达到要求，是否还需要预孵育？答：可以。由于OATP1B1和1B3抑制剂存在时间依赖效应，需要与转运体细胞预孵育后再加入底物。这样抑制效应会更明显。第二题    SLC转运体细胞在药物作用前去掉培养液后，是否需要用反应缓冲液预孵育几分钟？答：需要加入反应缓冲液预孵育五分钟使细胞适应新的缓冲体系。第三题    SLC转运体细胞药物作用终止后，用乙腈、甲醇等有机溶剂或反复冻融方法是否都可以裂解细胞？答：都可以。若乙腈、甲醇等有机溶剂影响后续检测可采用反复冻融方法。第四题    高通透性的化合物为什么不需要预孵育？透膜的能力是否和转运蛋白结合能力一致？答：高通透性的化合物是通过自由扩散进入细胞，预孵育可能使化合物不经过转运体就进入细胞了。其透膜的能力是和转运蛋白结合的能力不一样。第五题    瞬转SLC细胞在液氮冻存，时间久了是否会影响蛋白活性？答：理论上液氮冻存时间久了不会影响蛋白活性。但对于不同批次的转运体细胞需要稳定性检测进行评判。第六题    囊泡的结果如何评判？答：ABC转运体需要ATP水解提供转运所需能量，可设ATP处理组和AMP处理组，对比两组囊泡对底物的转运效果。第七题    ABC转运体和SLC转运体是否对化学药物分子大小、水溶性或脂溶性有选择性？抗体药或放射性标记的药物是否具有选择性？答：ABC转运体和SLC转运体对化学药物分子大小、水溶性或脂溶性是有选择性。抗体药一般不经过转运体转运。第八题    在运用SLC转运体细胞的时候，为什么最高浓度药物的摄取率比次高浓度药物的摄取率突然增加几十倍？答：药物可能与SLC转运体细胞膜存在非特异性结合，药物与SLC转运体细胞孵育后洗涤不充分，最高浓度药物组在细胞膜上残留更多，导致最高浓度药物的摄取率比次高浓度药物的摄取率突然增加的假象。第九题    ABC囊泡试验AMP组底物摄取比ATP组高是何原因？答：可能是底物与囊泡反应终止后ATP组底物从囊泡腔内流回缓冲液。囊泡悬液转移到过滤装置必须迅速，并且必须遵循一致的时间轴，以实现低标准差和数据的可重复性。第十题    ABC用Caco2体系需要考虑回收率，有化合物预试与Transwell膜没有吸附，化合物溶解度也可以，在细胞中也是稳定的，最后回收率还是偏低，还有哪些因素导致？答：该化合物可能不仅仅是一种转运体的底物。这种情况需要通过特定ABC或SLC的转运体细胞进行验证。十一题    地高辛的在MDCK-MDR1中的ER一般在什么范围内？范围在200左右可以通过哪些条件进行调整？答：有文献报道地高辛在MDCK-MDR1中的ER值为67（第十三次临床药理大会论文汇编，黎玉华，P88-P96。需要考虑细胞的生长状态，单层细胞跨膜电阻、荧光黄在细胞单层中的表观通透率等条件。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

微核（micronucleus,简称MCN），也叫卫星核，是真核生物细胞在有丝分裂后期由于染色体片断丧失着丝粒从而游离于细胞质中的一种异常结构，是染色体畸变的一种表现形式。微核是细胞有丝分裂后期染色体有规律地进入子细胞形成细胞核时，仍留在细胞质中的整条染色单体或染色体的无着丝粒断片或环。这些片段或染色体在分裂末期不能进入主核，在子细胞进入下一次分裂间期时，便浓缩成主核之外的小核，即微核。目前有辐射、化学诱变剂等较多理化因素可引起染色体断裂，且均可导致细胞分裂从而产生微核现象。一、 微核试验的简介微核试验是一种建立在细胞水平上分析DNA损伤的技术，其目的是以微核作为遗传毒性检测终点，用于检测染色体断裂剂及非整倍体诱导剂，是目前公认的筛选致突变物的主要方法之一，在化合物遗传毒性评价系统中占据着重要的地位。阴性对照阳性对照微核试验可分为体外微核及体内微核试验，体外微核试验常以CHL、V79及CHO-K1细胞作为试验系统，而体内微核试验使用较多的是啮齿类动物的嗜多染红细胞（PCE）或者网织红细胞（RET)。PCE或RET是有丝分裂后期的红细胞由幼年发展为成熟红细胞过程中的一个阶段，此时红细胞的主核已排出，而微核仍保留在细胞质中并十分易于辨认。因此，嗜多染红细胞或网织红细胞是体内微核试验的首选细胞群。图片来源：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的形成（Cole et al，1979，1981）二、 流式体内微核检测除了人工阅片等常规检测方法外，流式细胞术等自动化检测方法也被用于微核检测。流式细胞术(Flow cytometry)检测方法是20世纪70年代发展起来的定量测定细胞和亚细胞成分的方法。该方法通过流式细胞仪以激光束为光源，将待测样品进行荧光染色，然后在液体载体里将单个细胞通过激光束产生的荧光信号转变为电信号，最终通过仪表显示来达到定量测定的目的。利用流式细胞术进行体内微核鉴定则是由于与成熟的红细胞相比，未成熟的网织红细胞仍然含有RNA和某些表面蛋白质（比如转铁蛋白受体，也称为CD71），因此可用RNase降解RNA以排除RNA的干扰，且不同抗体可用于区分不同细胞或成分，如CD71抗体可区分网织红细胞和成熟红细胞，CD61抗体可用于排除血小板的干扰，而后可用PI染液对DNA进行染色，从而轻易鉴别出微核。流式体内微核检测流程如下：三、IPHASE相关产品流式细胞术微核检测具有检测速度快、结果客观可靠及可满足高通量检测要求等特点，因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，现正在开发小鼠体内微核试验流式检测试剂盒。小鼠染毒处理后，于不同时间点收集外周血，便可用该试剂盒进行流式微核检测。试剂盒提供了用于小鼠外周血流式微核检测的主要试剂，包括抗凝剂、RNase溶液、CD71、CD61荧光抗体、生物标准品及PI染液等，且试剂盒各组成成分均经过严格的质量检测，实验结果准确、可靠、重现性好。与体内微核检测试验一样，体外微核检测在预测致癌危险性、检测非整倍体诱发剂及其它遗传危害方面也具有重要的地位。IPHASE现已开发出了包括采用人工阅片方法的体外微核试验试剂盒在内的一系列专门用于体外遗传毒性研究的产品，助力广大客户进行体外遗传毒理学研究。名称规格体外微核试验试剂盒5mL*32 test遗传毒性Ames试剂盒100/150/200/250 dishes遗传毒性Mini-Ames试剂盒6孔板*24板/6孔板*40板微量波动Ames试剂盒16*96 wells/ 4*384 wellsUMU遗传毒性试剂盒96 wellsTK基因突变试剂盒20ml*36 testHGPRT基因突变试剂盒20ml*36 test体外染色体畸变试剂盒5mL*30 test彗星试验试剂盒20/50 test便捷性省去诱导S9制备、试剂配制的时间，大大缩短了实验周期。准确性试剂盒各成分均经过严格的质量检测，实验结果准确、可靠、重现性高。稳定性试剂盒稳定性强、易于运输和保存。应用广应用范围广，可用于食品、药品、化妆品、化学品、医疗器械、农药等的遗传毒性研究。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，司法鉴定科学研究院严慧课题组汤以绫老师，使用IPHASE品牌产品：II相代谢稳定性试剂盒（UGTs）在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》权威期刊上发表文章《Metabolism of dipentylone in zebrafish and human liver microsomes determined by liquid chromatography–high resolution mass spectrometry 》，影响因子3.4！本论文中，利用LC-HRMS分析dipentylone在斑马鱼和HLM体内和体外的代谢，并成功鉴定了代谢产物及其主要代谢途径，选择了合适的代谢物作为生物标志物。摘要The consumption of novel psychoactive substances (NPS) is exceedingly prevalent in society, as these substances are sold and distributed as “legal highs.” One novel synthetic cathinone emerging in the market is 1-(1,3-ben-zodioxol-5-yl)–2-(dimethylamino) pentan-1-one (dipentylone). The goal of this work was to study the in vivo and in vitro metabolism of dipentylone in zebrafish and human liver microsomes (HLMs) by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LCHRMS). The zebrafish and HLM samples contained 14 dipentylone metabolites, specifically 12 phase I metabolites and 2 phase II metabolites. The main metabolic pathways included monohydroxylation (M1 and M2), N-dealkylation (M3), hydroxylation of the aromatic ring and dealkoxylation of M3 (M4), O-dealkylation (M5), N-dealkylation of M5 (M6), reduction of carboxide (M7), monohydroxylation of M5 (M8), dehydrogenation (M9), dealkoxylation (M10), N-dealkylation of M10 (M11), dealkoxylation of M9 (M12), glucuronidation of M5 (M13), and sulfation (M14). The monohydroxylated metabolite (M2) can be recommended as metabolic markers for dipentylone. This study is the first to identify a target compound for monitoring the abuse of dipentylone and to determine the essential chemical structure of the metabolites for urther toxicological research.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，河北工业大学生物物理研究所马标老师，使用IPHASE品牌产品：人肝微粒体在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》权威期刊上发表文章《Liensinine, a Novel and Food-Derived Compound, Exerts Potent Antihepatoma Efficacy via Inhibiting the Kv10.1 Channel》，影响因子6.1！本论文中，对课题组提出的药物结合袋进行了虚拟筛选，并确定了一种高效的Kv10.1通道抑制剂Liensinine，可以高效抑制通道电流，IC50为0.24±0.07 μM。分子动力学模拟和定点突变实验揭示了其抑制Kv10.1通道的分子机制。同时抗肿瘤实验分析了Liensinine在体内外均能抑制肝癌细胞的增殖。另外，使用IPHASE肝微粒体产品以体外代谢反应体系探究了其I相代谢情况。综上所述，提出一种食品来源化合物，Liensinine，可以作为靶向Kv10.1的抗肝癌治疗药物的先导化合物。摘要Plant metabolites from natural product extracts offer unique advantages against carcinogenesis in the development of drugs. The target-based virtual screening from food-derived compounds represents a promising approach for tumor therapy. In this study, we performed virtual screening to target the presumed inhibitor-binding pocket and identified a highly potent Kv10.1 inhibitor, liensinine (Lien), which can inhibit the channel in a dose-dependent way with an IC50 of 0.24 ± 0.07 μM. Combining molecular dynamics simulations with mutagenesis experiments, our data show that Lien interacts with Kv10.1 by binding with Y539, T543, D551, E553, and H601 in the C-linker domain of Kv10.1. In addition, the interaction of sequence alignment and 3D structural modeling revealed differences between the C-linker domain of the Kv10.1 channel and the Kv11.1 channel. Furthermore, antitumor experiments revealed that Lien suppresses the proliferation and migration of HCC both in vitro and in vivo. In summary, the foodderived compound, Lien, may serve as a lead compound for antihepatoma therapeutic drugs targeting Kv10.1.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

抗体由Fab端和Fc端组成，其中Fab端主要发挥抗原结合功能，而Fc端决定抗体的效应功能，就包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC），即所谓的ADCC效应。一、 ADCC效应的概念当IgG抗体通过Fab段与靶细胞（病毒感染的细胞及肿瘤细胞）表面抗原决定簇特异性结合后，其Fc段可与有FcγR的杀伤细胞（NK细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞）等效应细胞结合，触发效应细胞的杀伤活性，直接杀伤靶细胞（病毒感染的细胞及肿瘤细胞），这个过程称为ADCC。其中抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达FcR细胞的杀伤作用是非特异性的。Fc受体主要有FcγRⅠ（CD64）、FcγRⅡ（CD32）和FcγRⅢ（CD16）3种。其中FcγRⅡ和FcγRⅢ受体可进一步细分为FcγRⅡa（激活性受体）、FcγRⅡb（抑制性受体）和FcγRⅡc（激活性受体），以及FcγRⅢa（激活性受体）和FcγRⅢb（没有胞内区，通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞表面）。不同的免疫细胞种群表达特定的Fc受体，例如中性粒细胞通常表达FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢb，而NK细胞只表达低亲和力FcγRⅢa。FcγRⅢa通常认为是引起ADCC的关键受体，所以NK细胞被认为是介导ADCC的主要细胞。激活的NK细胞分泌穿孔素和颗粒酶等细胞毒颗粒直接杀死肿瘤靶细胞，同时也分泌IFN-γ等细胞因子和化学因子来调控其他免疫细胞。二、 介导ADCC的效应细胞目前ADCC在抗肿瘤和抗感染领域均有重要应用，因此了解ADCC相关的效应细胞具有重要意义。常见的ADCC效应细胞为外周血单个核细胞（PBMC）和NK细胞，具有各自不同的优缺点。因此，为保证ADCC试验的成功性，良好的PBMC和NK细胞的供应是必不可少的。三、IPHASE相关产品IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的技术和专业的技术人才，可为广大客户提供经ADCC验证的PBMC及从PBMC中分离、纯化的NK细胞，确保试验的可重复性和准确性，助力客户高效研究ADCC试验！规格保存方式PBMC5m /10m /50m新鲜/冻存NK细胞2m /5m冻存IPHASE技术人员将PBMC、肿瘤细胞（Raji）与抗体药物利妥昔单抗（RTX）共孵育，同时不含RTX组为对照组。经观察发现，试验组（含RTX）较对照组而言，抗体药物浓度越高，杀死的肿瘤细胞越多，并最终趋于一个最大值。说明此批次PBMC ADCC效应的杀伤率可达30%以上，是客户进行抗肿瘤或抗感染研究的不二选择！有效性IPHASE可提供经ADCC效应验证的PBMC，为客户省时省力合规性IPHASE提供捐献者签署的知情同意书，来源清晰可溯源同时，IPHASE还提供从新鲜全血中分离得到的NK效应细胞，以细胞计数仪计数，发现NK细胞活率为97%，并经CD3-APC和CD56-FITC抗体进行流式检测，验证得到NK细胞的纯度为92%，结果表明IPHASE NK细胞具有良好的活率和纯度，为客户试验研究提供多种选择。高活率IPHASE提供NK细胞复苏率可达85%以上高纯度IPHASE提供NK细胞纯度可达85%以上专一性IPHASE提供NK细胞是ADCC效应的主要细胞，为客户省时省力安全性IPHASE提供产品的捐献者均为健康供体，经过预筛选，且病毒检测为阴性（HIV-1/2,HBV,HCV,梅毒）IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。