单克隆抗体可以完全预防猴子感染艾滋病毒

发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项新研究显示，一种实验室制造的实验性抗体可以完全防止非人类灵长类动物感染猴型艾滋病毒。

这些结果将为未来的人类临床试验提供信息，评估leronlimab作为一种潜在的暴露前预防疗法(PrEP)，以防止人类感染导致艾滋病的病毒。

“我们的研究结果表明leronlimab可能是对抗艾滋病流行的新武器，”该研究的首席研究员和这篇论文的共同通讯作者Jonah Sacha博士说，他是俄勒冈州健康与科学大学的教授，就职于俄勒冈州国家灵长类动物中心和疫苗与基因治疗研究所。

“这项针对HIV共受体CCR5的临床前研究的结果有可能是开创性的，因为我们基本上拥有一种工具，可以模拟CCR5的基因突变，使一些人对感染免疫，并在一定程度上导致了两例HIV治愈病例，”另一位共同通讯作者、康奈尔大学医学免疫学教授Lishomwa Ndhlovu说。

这种单克隆抗体由位于华盛顿温哥华的CytoDyn公司制造，通过一种叫做CCR5的表面蛋白阻止HIV进入免疫细胞。这种可注射药物已经在3期试验中进行了研究，作为与标准抗逆转录病毒药物联合使用时对艾滋病毒感染者的一种潜在治疗方法。CytoDyn正在向FDA提交信息，请求其批准该用途。这项研究着眼于预防HIV感染，进行了专门的研究。

一些准备药物已经有了，但它们会导致肝脏、心脏和骨骼问题等不良副作用，一些人由于艾滋病毒的基因突变而对它们产生抗药性。现有的准备方案通常需要频繁使用，例如每天服用一片药片，或者必须在诊所进行输液。leronlimab是一种自行注射的药物。

为了研究leronlimab作为一种潜在的PrEP药物的有效性，该研究小组在俄勒冈州的俄勒冈州国家灵长类动物研究中心创建了三组六只恒河猴。两组接受不同剂量的leronlimab，而第三组作为对照组，不接受实验药物。

每隔一周接受50毫克每公斤体重的高剂量治疗的猴完全不受猴型艾滋病病毒的影响。相比之下，每周每公斤10毫克的低剂量给药组中有两只动物受到感染，而对照组中的每只动物都受到感染。研究人员得出结论，低剂量组的部分保护可能是由于猴子对人类抗体的免疫反应。

根据这项研究的结果，CytoDyn计划在明年内进行一项早期临床试验，研究leronlimab作为一种潜在的药物制剂在人群中的应用。由于恒河猴细胞的表面CCR5蛋白含量高于人类，因此人类的剂量可能低于本研究中的剂量。

与此同时，Sacha已经在努力使leronlimab更易于使用。他在2020年8月获得了一笔为期五年、价值300万美元的美国国立卫生研究院拨款，用于开发一种浓缩的、持久的leronlimab制剂，可以每三个月注射一次。减少注射频率可以增加药物方案的依从性，从而提高药物疗效。

第一位被治愈的艾滋病患者Timothy Ray Brown于2020年9月29日去世，2007年居住在柏林的Brown为了治疗血癌接受了骨髓移植手术，这一过程消除了他体内的艾滋病病毒，因为他的捐赠者携带一个罕见的CCR5基因突变，而CCR5基因编码艾滋病病毒进入细胞的表面蛋白。Brown也是这篇论文的合著者，他的事迹激励了这项研究的科学家。