eLife：首次发现寿命与单个基因的拷贝数有关

上海钦诚生物

2020/03/11 12:42

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衰老是一个受到多种因素影响的过程，比如说分子损伤的累积。免疫系统通过炎症和活性氧对抗感染，但炎症和活性氧也会逐渐造成分子损伤，影响细胞功能甚至引起疾病。已知CD33rSiglec蛋白家族能够防止炎症破坏细胞，加州大学的科学家们推测，这种蛋白可能也有助于寿命延长。

研究人员对14种哺乳动物进行研究，发现CD33rSIGLEC基因拷贝数与寿命长短有关。

这项研究发表在eLife杂志上。研究显示，缺少一个CD33rSIGLEC基因拷贝的小鼠，活性氧水平更高，分子损伤更多，寿命也比正常小鼠短。

“这一发现很有启发性。就我们所知，这是首次发现寿命与单个基因的拷贝数有关，”Ajit Varki教授说，他与副教授Pascal Gagneux共同领导了这项研究。

“人与人之间也存在CD33rSIGLEC基因拷贝数的差异，研究这些基因对人类寿命的影响将会很有意思。”

CD33rSIGLEC基因编码与唾液酸结合的siglec受体，唾液酸是一种能够结合到细胞上的糖分子。Siglec受体从免疫细胞的表面伸出，可以探测其他细胞的表面。当这些受体与唾液酸结合时，就会将信息传递到细胞内部，抑制免疫细胞的激活。正因如此，CD33rSiglec受体能够抑制机体中的慢性炎症和活性氧。

在不同哺乳动物的基因组中，CD33rSIGLEC基因的数量也不同。研究人员分析了大象、狗、猴子、人类等14种哺乳动物的基因组，发现CD33rSIGLEC基因数与最大寿命密切相关。换句话说，基因拷贝越多的物种寿命就越长。

研究人员还构建了缺少一个CD33rSIGLEC基因拷贝的小鼠模型。这种小鼠很早就出现了炎症，表现出加速衰老的迹象（灰毛、方向感差、皮肤薄），体内的活性氧水平更高，而且寿命也比正常小鼠短。

“更多CD33rSIGLEC基因可能是长寿哺乳动物演化出的一种维持系统，有助于更好的管理炎症带来的氧化压力，减少长期对抗感染带来的分子损伤，延长动物的寿命，”Gagneux说
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