Nature发现一种能让普通感冒变成致命疾病的重要作用因子

上海钦诚生物

2020/02/11 12:32

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如果说冠状病毒也只是流行感冒，那么为何普通感冒会发展成现如今的致命疾病呢？一项研究发现，一种蛋白质在从季节性咳嗽到诸如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染和囊性纤维化等更严重的肺部疾病中发挥重要的作用。这一研究发现增进了我们对于这一系列疾病的了解，有可能为最终能能预防诸如MRSA等感染指明了道路。

这一发现公布在Nature杂志上。这一关键蛋白叫做MUC5B。其与MUC5AC是两种具有相似分子结构的糖蛋白，它们存在于通常覆盖在鼻和肺中气道表面上的粘液中。

科罗拉多大学医学院副教授及研究员Chris Evans 博士说：“我们过去知道这两种蛋白与机体生成过多粘膜的疾病有关，如囊性纤维化、哮喘、肺纤维化和慢性梗阻性肺疾病（COPD）等。我们还知道许多的哮喘或COPD患者相比健康个体肺脏中的MUC5B要少95%，因此我们想看看这两种蛋白其中是否有一个是慢性肺病的坏作用因子。”

研究人员将缺失MUC5B或MUC5AC蛋白的小鼠进行了比较。结果表明，那些缺失MUC5B的小鼠生病了，缺失MUC5AC的却情况良好。

研究论文还指出，缺失Muc5b的小鼠免疫系统随着时间的推移而出现功能故障。这使得小鼠更容易受到MRSA“超级病菌”等的感染。MRSA“超级病菌”是医院和社区，尤其是那些免疫系统受损的患者，如癌症患者的主要感染源。

Evans说：“这一研究发现对于流鼻涕的人会产生有趣的影响。除掉他的粘液或许会让他感觉更舒服，并且可能帮助到慢性肺疾病患者。但如果你过于有效地阻断它，从长远来看实际可能是有害的。如果一种治疗除去了MUC5B，它有可能使得人们更容易遭受其他的感染。”

检测的这些蛋白质还有一个奇特之处：就是它们编码于高度可变的人类基因组部分。20%的人群携带着一种DNA突变，可使得他们比正常人多生成30倍的MUC5B。

Evans说，还需要更多的研究来了解具有这种突变的人们对于包括MRSA在内的感染易感性是增高或是减少。目前也还不清楚在分子水平上发生了什么，使得MUC5B能够帮助控制某些感染。

“了解到MUC5B的重要作用，现在使得我们将焦点放在了蛋白质的运作机制上，并且我们希望能找到一些方法帮助罹患这些疾病的患者，”Evans说
。