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Nature新突破:改变免疫途径,大大提高结核疫苗的作用

上海钦诚生物

2020/01/03 11:26

阅读:31

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结核病(TB)是一种古老的疾病,是全球导致死亡的主要传染病原因,然而,世界上唯一获得许可的结核病疫苗:卡介苗Bacille Calmette-Guerin(BCG)却是一个世纪前开发的。卡介苗通过皮内注射婴儿,可以防止婴儿患上传染性结核病,但在预防无论是青少年还是成年人的肺结核方面却效果不佳。

近期,来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)的研究人员及其同事发现,只需将剂量和给药方式从皮内(ID)更改为静脉内(IV),可以大大提高疫苗保护已经接触结核分枝杆菌(Mtb)后的猕猴免受感染的效果。

这些发现为了解结核感染和针对疾病的疫苗保护机制提供了新的认识。此外,这项研究还支持在临床试验中对静脉注射BCG进一步解析,确定这种途径是否可以改善青少年和成年人的预防性。

这一研究成果公布在Nature杂志上。研究由NIAID疫苗研究中心的医学博士Robert A. Seder和医学博士Mario Roederer领导。其他研究人员还包括匹兹堡大学医学院的JoAnne L. Flynn博士。

为了控制Mtb感染并预防临床疾病,结核病疫苗必须引起免疫系统T细胞(特别是肺部T细胞)的强烈持续反应。但是,BCG给药的标准ID途径可能无法在肺中产生足够多的这些关键细胞。 NIAID研究人员及其同事假设,通过静脉内或气雾剂(AE)途径来进行BCG给药可以克服这一障碍,从而在强毒Mtb攻击后,为猕猴提供更好的保护,使其免受感染和/或疾病。

在他们的研究中,动物群通过ID,AE或IV途径接受了BGC疫苗接种。研究人员在接种疫苗后的24周内评估了血液和从肺部抽出的液体中的免疫反应。结果发现,静脉注射BCG疫苗后,血液和肺部T细胞的持久水平最高。

接种疫苗六个月后,研究人员通过将细菌直接引入动物的肺部,让几组接种(通过ID,AE或IV途径免疫)的猕猴和一组未接种过猕猴接触于Mtb毒株,然后追踪三个月的感染和疾病发展情况。

研究表明,接受IV BCG疫苗接种的10只动物中有9只受到高度保护;6只在任何测试组织中均未发现可检测到的感染,3只肺组织中的Mtb细菌计数非常低。所有未接种疫苗的动物,以及通过ID或AE途径免疫的动物均表现出明显更大的感染迹象。

研究人员得出结论,IV BCG在重症结核病动物模型中提供了前所未有的保护程度,“代表着结核病疫苗研究领域的重大进步”。

注:

皮内注射是把药物注射到皮肤的表皮以下,一般是真皮层以上,不到皮下组织。(一些疫苗多是这样的,还有药敏实验,还有局麻的前部操作) 肌肉注射位置更深一些,深达肌肉组织。


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