Science提出新观点：不仅免疫细胞，正常细胞也能杀死癌细胞！

上海钦诚生物

2019/11/27 10:04

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比利时Vib Kuleuven癌症生物学中心最近完成了一项新研究，发现肿瘤周围的健康肝脏组织能激活抑制肿瘤生长的防御机制。值得注意的是，研究人员发现这种机制在肝脏正常水平以上的过度激活会引发小鼠多种类型肝肿瘤的消除。

这一发现确定了一种对抗肝癌的新策略，激发正常细胞杀死癌细胞的新治疗方法。相关研究结果发表在Science杂志上。

对抗肿瘤

Halder教授说：“虽然研究表明存在这种抗肿瘤机制，但尚不清楚激活的肝细胞究竟如何消除癌细胞的，但显然这值得进一步探索，是一个非常重要的问题。”化学疗法旨在杀死迅速增殖的癌细胞。但是，由于癌细胞会迅速产生耐药性，因此这种疗法通常只是暂时有效的。如今，诸如免疫疗法之类的其他方法并不针对肿瘤细胞本身，而是激活免疫系统的天然防御功能。

Vib Kuleuven癌症生物学中心Georg Halder教授领导的这项最新研究表明，不仅免疫系统，而且肝肿瘤周围的非癌性肝细胞都具有杀死附近肿瘤细胞的能力。当他们实验性地激活具有肝肿瘤的小鼠中的这种新机制时，这些小鼠存活的时间明显更长，并且肿瘤也大大减少。

意外的基因

研究人员分析了带有来自癌症患者肿瘤组织的肝癌小鼠模型，发现在肝脏肿瘤周围细胞有两种基因：YAP和TAZ基因被激活，这是抗肿瘤机制的驱动力。

这项发现令人惊讶，因为YAP和TAZ通常是在不同人类癌细胞中高表达，这些基因能启动肿瘤细胞的增殖和存活。文章第一作者Iván Moya表示：“传统观点认为它们是致癌基因，但是却发现具有抗肿瘤功能，这完全改变了我们对致癌基因，以及它们在正常组织中的功能的看法。”

迈向新疗法

尽管这项研究表明这种抗肿瘤机制可以杀死肝脏中的肿瘤和转移灶，但尚不清楚是否可以在其他器官中激活类似的机制。另外一位第一作者Stephanie Castaldo说：“YAP活化的肝细胞对肝肿瘤具有惊人的抗肿瘤作用，因此我们的这一发现有可能为新型抗肿瘤策略提供开创性的新见解。”

然而，尽管这一非凡的发现确定了一种对抗小鼠癌症的全新观点，但这项发现只是这种新型抗肿瘤机制的第一个分子表征，这意味着需要更多的研究来分析如何将这些发现应用于癌症患者。

“实际上，下一步应该检测这一机制在多大程度上对人类癌细胞产生印象。”