杜克大学研究人员领导的一项新研究发现,一种遗传倾向似乎增加了个体成功对抗耐药性超级细菌MRSA(耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)感染的可能性。
这一研究发现公布在PNAS杂志上,为解决困扰患者已久的超级细菌问题提出了重要见解,解释了为何一些人容易被MRSA感染,并且这一发现也有助于研发新的更好的治疗方案的开发。
“抗生素耐药性葡萄球菌感染的流行率越来越高,我们迫切需要更好地了解患者为何无法对抗这些难以治疗的金黄色葡萄球菌,以及如何更好的对抗它们,”文章通讯作者,杜克大学医学和分子学教授Vance Fowler医学博士说。
“这项研究提供了一个可以帮助感染MRSA的遗传变异的有力证据,”Fowler说。
Fowler及其同事根据年龄,性别,健康状况和MRSA感染等因素分析了两组密切匹配的患者。这68名患者一半患有持续的MRSA感染,一半能够从血液中清除感染。
他们对患者进行全外显子组测序,发现大约62%清除MRSA感染的患者中明显有一种遗传变异,而持续感染患者仅为9%。
这种基因突变位于染色体2p的DNMT3A区域,似乎能帮助患者的免疫反应更好地解决他们的MRSA感染问题。
关键免疫因子:DNMT3A突变能影响一种抗炎细胞因子:IL-10,这种因子可降低宿主对金黄色葡萄球菌感染的反应。研究人员发现,尽管适量的IL-10对于调节宿主反应至关重要,但过多的IL-10会引发组织损伤甚至死亡。
在那些具有基因突变的人群中,IL-10的血清水平被密切调控,表明宿主免疫应答能更好地清除MRSA感染。
研究人员通过抑制调节基因的甲基化来测试动物模型,结果表明这会增加对葡萄球菌感染的易感性。
“我们的研究确定了一种特殊的DNMT3A突变,这种突变有助于提高对抗MRSA感染的能力,”Fowler说。 “其机制似乎是基因调控区甲基化增加,抗炎细胞因子IL-10水平降低。”
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