SR9009(又名Stenabolic)是一种商业健美减肥药物,有研究表明其可在动物身上产生广泛的健康益处,包括降低肥胖和2型糖尿病的风险。
到目前为止,研究人员——以及以营养品的形式销售这种化合物给人使用的公司——往往将这种影响归因于SR9009在改变人体生理时钟方面的作用,特别是它通过一种叫做“REV-ERBS”的蛋白质起作用,这种蛋白质将新陈代谢和生理节律联系起来。然而,宾夕法尼亚大学医学院首次同类研究,研究人员发现SR9009可以在不涉及REV-ERBS蛋白的情况下影响细胞生长和代谢功能。文章发表在PNAS杂志。
为了进一步探索REV-ERB的作用,Lazar实验室的研究人员开发了一种条件敲除技术,使他们能够在没有REV-ERBs蛋白(REV-ERB-α和REV-ERB-β蛋白)的小鼠和细胞中进行研究。研究小组发现,SR9009居然可以降低REV-ERBs缺失的两种不同细胞类型的细胞活力、重新连接细胞代谢和改变基因转录。“发现具有重要意义,因为之前的一些研究得出结论,生物钟影响新陈代谢或细胞生长,通过这些化合物产生与糖尿病、肥胖和癌症相关的益处,”该文章通讯作者,糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所所长Mitchell Lazar博士说。“但这需要重新考虑,因为我们的研究表明,这些化合物的作用与时钟因子无关。”
2012年,当一组研究人员发现SR9009时,他们把这种化合物描述为时钟蛋白REV-ERBS的调节器。从那时起,多个研究小组使用SR9009作为REV-ERBS激动剂,并在动物模型中发现,该化合物对代谢功能的影响可导致有利于与肥胖、糖尿病、心脏健康和运动相关的健康。研究还发现了与细胞活性相关的癌症方面益处。
Lazar指出,这一发现不仅对在研究中使用这种化合物的研究人员意义重大,而且对公众也是如此。自从具有潜在健康效益的消息出现以来,商业实体已经开始生产和销售SR9009(这并没有得到美国食品药品监督管理局的批准),并宣传它是通过昼夜节律起作用,可以帮助人们提高运动耐力,并带来其他健康效益。
“我们的研究结果使人们对该化合物是否通过作用于REV-ERB和时钟机制而起作用产生了强烈的怀疑,”Lazar说。“尽管REV-ERB可能负责某些生物活性,但许多化合物对细胞增殖和代谢的影响并不需要它。”
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