警惕！昼夜节律并非所谓的肥胖和糖尿病保健品的作用靶点

上海钦诚生物

2019/05/22 10:14

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　SR9009（又名Stenabolic）是一种商业健美减肥药物，有研究表明其可在动物身上产生广泛的健康益处，包括降低肥胖和2型糖尿病的风险。

到目前为止，研究人员——以及以营养品的形式销售这种化合物给人使用的公司——往往将这种影响归因于SR9009在改变人体生理时钟方面的作用，特别是它通过一种叫做“REV-ERBS”的蛋白质起作用，这种蛋白质将新陈代谢和生理节律联系起来。然而，宾夕法尼亚大学医学院首次同类研究，研究人员发现SR9009可以在不涉及REV-ERBS蛋白的情况下影响细胞生长和代谢功能。文章发表在PNAS杂志。

为了进一步探索REV-ERB的作用，Lazar实验室的研究人员开发了一种条件敲除技术，使他们能够在没有REV-ERBs蛋白（REV-ERB-α和REV-ERB-β蛋白）的小鼠和细胞中进行研究。研究小组发现，SR9009居然可以降低REV-ERBs缺失的两种不同细胞类型的细胞活力、重新连接细胞代谢和改变基因转录。“发现具有重要意义，因为之前的一些研究得出结论，生物钟影响新陈代谢或细胞生长，通过这些化合物产生与糖尿病、肥胖和癌症相关的益处，”该文章通讯作者，糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所所长Mitchell Lazar博士说。“但这需要重新考虑，因为我们的研究表明，这些化合物的作用与时钟因子无关。”

2012年，当一组研究人员发现SR9009时，他们把这种化合物描述为时钟蛋白REV-ERBS的调节器。从那时起，多个研究小组使用SR9009作为REV-ERBS激动剂，并在动物模型中发现，该化合物对代谢功能的影响可导致有利于与肥胖、糖尿病、心脏健康和运动相关的健康。研究还发现了与细胞活性相关的癌症方面益处。

Lazar指出，这一发现不仅对在研究中使用这种化合物的研究人员意义重大，而且对公众也是如此。自从具有潜在健康效益的消息出现以来，商业实体已经开始生产和销售SR9009（这并没有得到美国食品药品监督管理局的批准），并宣传它是通过昼夜节律起作用，可以帮助人们提高运动耐力，并带来其他健康效益。

“我们的研究结果使人们对该化合物是否通过作用于REV-ERB和时钟机制而起作用产生了强烈的怀疑，”Lazar说。“尽管REV-ERB可能负责某些生物活性，但许多化合物对细胞增殖和代谢的影响并不需要它。”