武汉大学Nature子刊发现一种新的促肥胖肝分泌因子

根据世界卫生组织统计，2016年，18岁及以上的成年人中逾19亿人超重，其中超过6.5亿人肥胖。肥胖是糖尿病、脂肪肝和心脑血管疾病的重要危险因素，可受遗传和环境等多因素影响。生活中常常会注意到有的人更容易变胖，有的人似乎很难变胖，而有的人一家都偏瘦或肥胖。发现新的“肥胖因子”对于认识和治疗代谢性疾病有重要意义。

来自武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队新发表了题为 “Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance”的论文，发现了肝脏分泌的GPNMB蛋白是一个新的“肥胖因子”，它上调脂肪组织的脂质合成基因、抑制机体产热，引起肥胖及胰岛素抵抗；而利用抗体中和血液GPNMB对肥胖和糖尿病有良好治疗效果。

这一研究成果公布在Nature Metabolism杂志上，同期杂志发表题为《GPNMB: expanding the code for liver–fat communication》的preview进行专题报道。

生命体作为一个有机的整体，其脂质代谢过程除了在细胞内受到严格的调控之外，各个组织器官之间也存在多种形式的相互作用。

宋保亮教授前期研究发现，在肝脏中特异敲除泛素连接酶gp78(L-gp78-/-)可导致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人员发现在肝脏合成脂质能力下降的同时，脂肪组织脂质合成能力会代偿性上调，这表明肝脏分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织脂质合成。

从这个现象出发，研究人员发现了肝分泌的GPNMB蛋白能显著加重肥胖程度，增加脂肪组织脂质合成能力，抑制机体产热，降低能量消耗，加重胰岛素抵抗。而GPNMB中和抗体能有效逆转肥胖小鼠的表型：减少脂肪组织重量，降低脂肪组织脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。该研究成果表明GPNMB是一个新型“肥胖因子”，并证明靶向GPNMB可治疗肥胖和糖尿病。

宋保亮课题组的博士巩学敏、李云峰，罗婕副教授，博士后魏健，上海交通大学医学院王计秋博士为该论文的共同作者。宋保亮教授与上海科技大学戚炜副教授为共同通讯作者。

原文标题：

Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance