Cell Reports：YAP调控巨噬细胞极化并加剧肠炎的新功能

上海钦诚生物

2019/05/01 11:27

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　在巨噬细胞中，Hippo通路分子YAP可以通过调控巨噬细胞极化，以及肠道菌群稳态失衡，进而加重炎症性肠炎（IBD）的发生。

来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发表了题为“YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis”的文章，发现在巨噬细胞中，Hippo通路分子YAP可以通过调控巨噬细胞极化，以及肠道菌群稳态失衡，进而加重炎症性肠炎（IBD）的发生。

这一研究成果公布在4月23日的Cell Reports杂志上，由生物化学与细胞生物学研究所王红艳课题组完成。

王红艳研究组长期从事巨噬细胞通过Toll-样受体等，感知病原微生物的各种组分，激活NF-κB、IRF3等转录因子，释放促炎因子（IL-6，IL-1b， TNF-a）或抗病毒的IFN，最终调控炎性相关疾病如败血症、肠炎、肝癌等的机制研究。

Hippo信号通路在细胞增殖、分化、组织稳态维持等发挥着极其重要的作用，但其在先天免疫中的功能还不是特别清楚，王红艳研究组前期工作发现在肿瘤细胞中作为抑癌基因的Hippo/STK4/MST1，能在巨噬细胞中抑制TLR4介导的炎症因子产生，促进I型IFN的产生，进而在慢性肝炎到肝癌的转化过程中起到抑炎抑癌的双重保护作用（The Journal of Clinical Investigation, 2015），但MST1下游分子YAP在巨噬细胞中的功能还没有报道。

在这项新的研究中，研究人员首次报道巨噬细胞中特异性敲除YAP明显减轻DSS诱导肠炎的发生，这主要由于YAP抑制M2型巨噬细胞极化，并促进巨噬细胞向M1型极化及产生促炎炎症因子IL-6。

有意思的是，YAP cKO小鼠也能促进肠道部位抗菌肽的产生，进而影响肠道菌群的平衡。这与其他课题组2015年Nature报道YAP在肠上皮细胞中通过促进其修复再生，从而减轻肠炎的功能不同。这些研究发现有助于充分了解在IBD的发展中，YAP在不同类型细胞中的多种功能。

王红艳组博士生周欣为该论文作者，该研究得到了生化与细胞所季红斌研究员的大力帮助，经费支持来自中国科学院、国家自然科学基金委、国家科技部、国家杰出科学基金等。该研究获生化与细胞所细胞分析技术平台、动物实验技术平台和分子生物学技术平台等大力支持。

原文标题：

YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis