PNAS：利用反义寡核苷酸诱导外显子跳读有望治疗肾脏疾病

Joubert综合征（Joubert syndrome）是一种脑部疾病，引起不同程度的身体和精神障碍，有时还引起视觉障碍。在新生儿中，这种疾病的发病率为1/80000，而且三分之一的患者也会遭受肾功能衰竭。并非所有的Joubert综合征患者都携带发生G1890*突变的CEP290基因，其中G1890*突变会导致肾脏遭受损伤。那些出现肾脏疾病的患者可能需要接受肾脏移植或透析。

在一项新的研究中，英国纽卡斯尔大学遗传医学研究所的John Sayer教授及其同事们在细胞模型和小鼠模型中，发现使用一条称为反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）可诱导患者细胞发生选择性剪接，跳过CEP290基因中发生G1890*突变的外显子41，这种方法称为“外显子跳读（exon-skipping）”。相关研究结果于2018年11月15日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Targeted exon skipping of a CEP290 mutation rescues Joubert syndrome phenotypes in vitro and in a murine model”。

这是首次在肾脏（尽管是小鼠肾脏）中开展基因编辑，这是因为在此之前将用于基因编辑的反义寡核苷酸运送到肾脏中被认为是非常困难的。

这项研究向前迈出了重要的一步，这是因为这些研究人员如今知道他们如何可能能够提供一种校正肾细胞中的基因突变并阻止遗传性肾脏疾病产生的疗法。它为在患有遗传性肾脏疾病的患者中开展个性化基因治疗铺平了道路。