药物容器封闭系统中可萃取物的鉴定和比较

药物容器可萃取物的研究提供了有价值的信息，可确保药物的安全性和有效性。在生产过程的早期阶段对药物容器封闭系统中可萃取物的研究非常有利于早期材料评估和选择过程1。使用不同供应商的容器时，生产工艺的变化会改变可萃取物的图谱。使用食品药品监督管理局 (FDA) 列出的风险评估法对药物容器封闭系统中可萃取化合物的毒性进行评估2,3。该方法考虑到患者人群、给药途径、制剂与容器系统之间可能发生的相互作用等多种因素。对于眼部用药 (ODP) 而言，需要重点关注给药途径以及液体制剂和包装材料之间可能发生的相互作用。
毒性评价方法主要来自涉及化合物的吸收、分布、代谢和消除 (ADME) 的现有文献中介绍的内容。如果此类信息缺失，则必须使用 Cramer 分类法，根据化合物的结构进行分类。Cramer分类法将化合物分为不同的类别：
• 第 I 类 – 低毒性
• 第 II 类 – 中等毒性
• 第 III 类 – 剧毒性

第 III 类已知的活性官能团包括脂肪族仲氨基、氰基、N-亚硝基、重氮基、三氮烯基、季氮、应变-环内酯、环氧化物、醌和 α,β-不饱和酮4。最近，Jenke3 开发并验证了一种半定量风险评估矩阵，用于确定容器是否适合其预期用途所需的量和测试。

与所有非目标性研究一样，可萃取物研究是尝试对未知的样品成分进行鉴定。在电子轰击电离 (EI) 模式下显示出较强碎裂的化合物将使检测到的未知物的数量增加。然而，通过应用正交软电离技术，例如化学电离 (CI)，可以更轻松地鉴定出适用于软电离环境的高度不稳定的化合物。使用精确质量数仪器进行分析，同时借助自定义精确质量数据库，能够使鉴定出的化合物数量增加。精确质量数仪器还有助于通过分子峰及其碎片离子得到的分子式来鉴定未知物。

在本应用简报中，使用高分辨率 Agilent 7200 GC/Q-TOF 系统对四个不同药物容器系统中的可萃取物进行了研究。样品前处理的仅针对分析半挥发性化合物。在 EI 和 CI 模式下采集色谱图。使用 Agilent MassHunter 未知物分析软件，EI 谱图可自动解卷积并且与NIST 14 谱库匹配。使用文氏图来显示从四个不同容器的萃取物中采集到的数据，文氏图是 Agilent Mass Profiler Professional (MPP) 软件的一项特色功能。将 EI 谱库匹配得分低的初步鉴定出的化合物转化为自定义数据库。这些低 EI 谱库匹配得分的自定义数据库用于挖掘 CI 精确质量数数据，以便进一步确认某些化合物。图 1 显示了本研究采用的工作流程。