非酒精性脂肪性肝病患者血清claudin-1、claudin-4的变化及其与病情程度的相关性

非酒精性脂肪性肝病患者血清claudin-1、claudin-4的变化及其与病情程度的相关性

观察非酒精性脂肪性肝病患者血清闭锁蛋白1(claudin-1)和闭锁蛋白4(claudin-4)的变化,分析其与肠道黏膜屏障功能及病情程度的关系.方法选取79例非酒精性脂肪性肝病患者,按病情程度分为轻度(n=23)、中度(n=27)、重度(n=29),采用ELISA法测定其血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素(endotoxin,ET)及血清claudin-1及claudin-4含量,并选取同期健康体检者40例作为对照.结果与对照组比较,患者组血清DAO、ET及claudin-4含量均明显升高(P<0.01,P<0.05),而血清claudin-1含量则显著上升(P<0.01).患者组血清DAO、ET及claudin-4含量随着病情程度的加重呈上升趋势,而血清claudin-1含量出现下降趋势.重度患者血清DAO、ET及claudin-4含量较轻中度患者明显上升(P<0.01,P<0.05);血清claudin-1含量则较轻中度患者明显下降(P<0.01,P<0.05).相关性分析表明,血清claudin-1含量与血清DAO、ET含量、病情程度呈明显负相关(r=-0.695、-0.738、-0.741,P<0.01);claudin-4含量与血清DAO、ET含量、病情程度呈明显正相关(r=0.779、0.755、0.875,P<0.01).结论非酒精性脂肪性肝病患者存在明显的肠黏膜功能障碍,且与其病情程度密切相关;肠黏膜紧密连接蛋白claudin-1、claudin-4表达异常可能是发生肠黏膜功能障碍的重要机制.