诺华在欧盟提交白血病药物Arzerra监管申请

诺华（Novartis）近日向欧洲药品管理局（EMA）提交了白血病药物Arzerra（ofatumumab）的监管申请，寻求批准Arzerra作为一种维持疗法，用于复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。Arzerra原本由葛兰素史克（GSK）和Genmab联合开发，诺华与GSK在今年3月完成220亿美元资产置换，以160亿美元收购GSK肿瘤业务，Arzerra就是该业务的一部分。

此次申请，是基于III期研究PROLONG（OMB112517）的中期数据。该研究在二线或三线治疗后实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，将Arzerra维持疗法与未进一步治疗（观察）进行了对比。中期分析涉及474例患者，数据显示，与观察组相比，Arzerra维持治疗组无进展生存期（PFS）实现统计学意义的显著延长（中位：28.6个月 vs 15.2个月，p＜0.001）、距离启动下一阶段治疗的时间间隔也显著延长（中位：38.0个月 vs 27.4个月，p=0.0076），达到了预先定义的显著疗效标准，研究中未出现新的安全信号。该研究证实了Arzerra作为一种维持疗法在复发性CLL患者群体中的生存利益。

肿瘤治疗领域的竞争一直都非常激烈，而Arzerra的商业表现实际上并不乐观，该药在2014年的销售额仅8000万美元。目前，诺华正在努力构筑Arzerra治疗CLL的证据集，力求进一步增强该药的商业前景。

今年上半年，诺华公布了Arzerra治疗CLL的2个III期研究（COMPLEMENT-1，-2）的积极顶线数据。COMPLEMENT-1研究在因年龄或合并症（包括高血压、糖尿病、心脏病或慢性阻塞性肺病等）不适合氟达拉滨（fludarabine）治疗的CLL初治患者中开展，与苯丁酸氮芥化疗相比，Arzerra联合苯丁酸氮芥化疗使无进展生存期（PFS：22.4个月 vs 13.1个月，p＜0.0001）取得统计学意义的显著改善，改善幅度达77%。COMPLEMENT-2研究在复发性CLL患者中开展，与氟达拉滨+环磷酰胺相比，Arzerra联合氟达拉滨及环磷酰胺使无进展生存期（PFS：28.9个月 vs 18.8个月，p=0.0032）取得统计学意义的显著改善，改善幅度达54%。

Arzerra（ofatumumab）是一种全人源化单克隆抗体，靶向CLL细胞和正常B淋巴细胞表面的CD20分子。在美国，Arzerra已获批联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）用于不适合氟达拉滨（fludarabine）治疗的初治CLL患者。在欧洲，Arzerra已获批联合苯丁酸氮芥或苯达莫司汀，用于初治CLL患者以及不适合氟达拉滨治疗的CLL患者。此外，Arzerra也适用于作为单药疗法，用于阿仑单抗（Campath）或氟达拉滨治疗无应答的难治性CLL患者。目前，Arzerra尚未获批用于复发性CLL的维持治疗。

hz-0253R ER α 雌激素受体α抗体

hz-0263R CKLFSF2/CMTM2 趋化素样因子超家族成员2抗体

hz-0264R COX7A2 细胞色素c氧化酶VIIA亚型2抗体

hz-0265R CKLFSF2 isoform 1 趋化素样因子超家族成员2亚型1抗体

hz-0266R MAP65/ASE 1  拟南芥MAP65蛋白抗体

hz-0437R Streptavidin/SA protein  链酶亲和素抗体

hz-0474R human Serum IgA 人血清型免疫球蛋白A抗体

hz-0494R ETFA  电子转移黄素蛋白α抗体

hz-0631R γ-taxilin/LSR5 脂多糖相关反应蛋白5抗体

hz-0706R T4/L-Thyroxine 甲状腺素T4抗体

hz-0750R HLA G(N-Terminus) 人类白细胞抗原G抗体（N端）

hz-0753R HLA G(C-terminal) 人类白细胞抗原G抗体（C端）

hz-0887R hhzagglutinin protein/H  麻疹病毒血凝素抗体

hz-0957R WIG-1/PAG608  野生型P53诱导基因1抗体

hz-0988R CD71/TFR/Transferrin receptor  转铁蛋白受体抗体

hzm-0978M GAPDH(3E12)-Loading Control  3-磷酸甘油醛脱氢酶单克隆抗体(内参抗体)

hz-2188R GAPDH   3-磷酸甘油醛脱氢酶抗体(内参抗体)

hz-0061R beta-Actin (Loading Control)  β-肌动蛋白抗体（内参抗体）

hz-0237R 14-3-3(Alpha/Beta/Gamma/Delta/Epsilon)  14-3-3蛋白抗体

hz-3000R phospho-14-3-3 protein zeta/delta(Ser58)  磷酸化14-3-3 α/β/ζ抗体

hz-2017R 14-3-3 family protein  苹果14-3-3蛋白抗体(植物)

hz-1206R GLI1/Zfp5  脑胶质瘤相关蛋白抗体（锌指蛋白5）

hz-1236R Involucrin  囊包蛋白/内披蛋白抗体

hz-1240G human Fibrinogen  羊抗人纤维蛋白原抗体

hz-1248R S100B/S100 beta  S100B蛋白抗体

hz-1288G GDF8  生长分化因子8/肌肉抑制素抗体

hz-0861R 2,4-D  2，4-二氯苯氧乙酸(除草剂)抗体

hzm-0861M 2,4-D(24D1)  2，4-二氯苯氧乙酸(除草剂)单克隆抗体

hz-2559R eIF4EBP1/4EBP1  eIF4E结合蛋白抗体

hz-3018R phospho-eIF4EBP1/4EBP1(Ser64)  磷酸化4E结合蛋白1抗体

hz-3019R phospho-eIF4EBP1(Thr37/46)  磷酸化4E结合蛋白1抗体

hz-3720R phospho-eIF4EBP1/4EBP1(Ser65/Thr70)  磷酸化eIF4E结合蛋白抗体

hz-5334R phospho-EIF4EBP1(Ser100)  磷酸化eIF4E结合蛋白抗体

hz-5337R phospho-EIF4EBP1(Ser111)  磷酸化eIF4E结合蛋白抗体

hz-2913R EIF5  真核翻译起始因子5抗体