近日,来自美国印第安纳大学医学院的研究人员在国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展。
本文亮点:
●暴露在环境空气中会降低从骨髓和脐带血中获得造血干细胞的效率
●在空气收集造血干细胞会使造血干细胞数目被大大低估
●由ROS介导的造血干细胞数目下降与cypd-p53-mptp轴,miR210和hif-1a有关
●在环胞素a中收集造血干细胞可以提高造血干细胞移植效率
造血干细胞驻留在骨髓和脐带血的低氧环境中,但几乎所有的造血干细胞研究都是在非生理条件的环境空气中进行造血干细胞的分离和筛选。
在该项研究中,研究人员在低氧条件下对骨髓和脐带血进行了收集和操作,证明将骨髓和脐带血暴露在环境空气中会降低造血干细胞长期扩增过程的细胞得率,同时会增加祖细胞的数量,研究人员将这种现象称为非生理学氧气应激(EPHOSS,extraphysiologic oxygen shock/stress)。因此,骨髓和脐带血中造血干细胞的数量一直都被低估。
随后,研究人员通过亲环素d(cyclophilin d)和p53将ros的产生和线粒体通透性转换孔(MPTP)联系在一起作为EPHOSS的分子机制进行了实验探究。MPTP抑制剂--环胞素a能够保证在空气中收集小鼠骨髓和人类脐带血中的造血干细胞时避免发生EPHOSS反应,从而增加了可用于移植的造血干细胞数目。
综上所述,这项研究发现EPHOSS反应会导致从骨髓和脐带血中收集到的造血干细胞数目减少,而在收集过程中加入环胞素a可以保证造血干细胞免受EPHOSS反应的影响,从而增加造血干细胞移植效率,因此这项研究对于造血干细胞移植具有非常重要的应用价值。
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