Cancer cell：靶向BCL2利用小分子药物治肺癌

近日，来自美国埃默里大学的研究人员发现一种治疗肺癌的方法，他们利用小分子化合物诱导细胞凋亡从而达到治疗目的，这种小分子能够将BCL2从一个抗凋亡因子变为促凋亡因子，具有重大应用前景。

肺癌是美国癌症相关死亡的头号杀手，因肺癌死亡的人数比乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌死亡人数的总和好要多。抗凋亡因子BCL-2家族成员表达上调以及促凋亡家族成员的表达紊乱导致人类肺癌发生化疗抵抗和放疗抵抗的重要因素，这表明BCL-2家族成员可能称为靶向治疗肺癌的关键作用靶点。

BCL-2的BH4结构域对于BCL-2发挥抗凋亡功能具有重要作用，在该项研究中，研究人员通过小分子筛选发现一个靶向BCL2-BH4结构域的拮抗小分子，BDA-366,它能够与BH4结构域结合，同时具有高度的亲和性和特异性。BDA-366与BCL-2结合能够诱导BCL-2发生构象改变，减弱BCL-2的抗凋亡功能，并将其从一个维持细胞存活的蛋白分子转变为一个细胞凋亡诱导因子。BDA-366能够抑制肺癌细胞系以及肺癌病人来源的畸胎瘤的生长，同时对正常组织没有明显的毒副作用。除此之外，研究人员还发现在肺癌细胞以及肺癌病人肿瘤组织中抑制mTOR能够诱导BCL-2表达；将BDA-366与RAD001联合使用治疗肺癌具有很强的协同性。

因此，开发BCL2-BH4拮抗剂能够为肺癌治疗提供有效的治疗策略，对于提高肺癌病人生存率，攻克肺癌病魔具有重要意义。

hz-2137R Influenza A virus (Duck)  鸭流感病毒抗体

hz-2150R TNF-alpha  肿瘤坏死因子-α抗体

hz-1603R AARS2  丙氨酰tRNA合成酶2抗体

hz-2185R TDRD9/HIG1  缺氧诱导蛋白HIG1抗体

hz-2257R SIRT1/sirtuin 1  沉默调节蛋白1抗体

hz-2321R Spindly/CCDC99  亚砷盐相关蛋白抗体

hz-2354R TBX-5  转录因子Tbx5抗体

hz-0096R AAT/Tryptase  α-1抗胰蛋白酶抗体

hz-1510R AATK  AATK细胞凋亡关联酪氨酸激酶抗体

hz-2451R NMP-22  核基质蛋白22

hz-1229R AATF  拮抗凋亡转录因子抗体

hz-1627R ABCA1/ABC1  腺苷三磷酸结合盒转运体A1抗体

hz-1761R ABCD1/CCL22  嗜酸粒细胞趋化蛋白22抗体

hz-1604R ABCB5  ATP结合蛋白家族5抗体

hz-1224R ABCB6  ATP结合蛋白家族6抗体

hz-1960R ABCF1  ATP结合盒蛋白家族GCN20F家族1抗体

hz-1231R ABCG1  三磷酸腺苷结合盒亚家族G1抗体

hz-0662R ABCG2/CD338  三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2抗体

hz-2812R KAT4  细胞周期基因1蛋白抗体

hz-1727R ABCG4  ABC膜转运蛋白抗体

hz-5013R ABCG5  三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员5抗体

hz-5014R ABCG8  三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员8抗体

hz-0583R c-Abl/Abl1  非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-4083R phospho-c-Abl(Tyr134)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-3032R phospho-c-Abl(Tyr412)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-3041R phospho-c-Abl(Tyr245)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-3042R phospho-c-Abl(Tyr204)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-3044R phospho-c-Abl(Ser735)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-3071R phospho-c-Abl(Tyr89)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-4084R phospho-c-Abl(Tyr251)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-4085R phospho-c-Abl(Tyr272)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-4086R phospho-c-Abl(Tyr276)  磷酸化非受体酪氨酸激酶c-Abl抗体

hz-4087R SPTLC1  丝氨酸棕榈酰转移酶1抗体

hz-4088R SLC27A5  脂肪酸转运蛋白5抗体

hz-2932R Clathrin heavy chain/Clathrin HC  网格蛋白重链抗体