elife：抗疟疾免疫反应新机制

疟疾是人类三大传染病之一（其它两类分别是艾滋病与结核病）。三大疾病每年造成2亿人口的感染与超过60万人的死亡。在发展中国家或落后地区，由于卫生条件不佳，以及缺乏有效的疫苗与治疗药物，疟疾成为了困扰他们的重大健康问题。为了设计高效的疟疾疫苗，就需要了解免疫系统识别与清除疟原虫的工作机制。

人体血液系统中的疟原虫的清除依赖于抗原特异性的抗体。目前的研究已经知道CD4+T细胞在抗体的产生中起到了关键的作用。然而，CD8+T细胞是如何发挥功能的却仍不清楚。我们都清楚疟原虫的主要侵染对象是血液中的红血球，而基本知识告诉我们哺乳动物成熟的红血球是高度分化，并且没有细胞核的。所以疟原虫侵染之后红血球不可能表达MHC-I，也就不能激活CD8+T细胞（对CD4+,CD8+T细胞分别被抗原呈递细胞激活的机制不熟悉的读者可以翻看这篇文章：(【盘点】cell report：交叉呈递—肿瘤免疫疗法潜在药物靶点）。

日本群马大学医学院的Hajime Hisaeda研究组首先发现在疟原虫减毒活疫苗注射小鼠之后，机体可以产生疟原虫抗原特异性的CD8+T细胞，通过分泌IFN-γ的方式促进吞噬细胞的清除能力，最终保护机体不受感染。他们进一步的研究发现疟原虫可以侵染未成熟的成红细胞（有核），并在其表明形成MHC-I 抗原复合体激活CD8+T细胞。

在最近一期《elife》上，该小组在之前研究的基础上又发现了CD8+T细胞杀伤疟原虫的新机制。

首先，作者分别将小鼠体内的CD4+T细胞，CD8+T细胞清除，然后进行疟原虫感染，结果发现两种细胞的清除均能影响小鼠抗感染的能力。随后，作者通过细胞分析，发现在疟原虫感染期间，CD8+T细胞表面的CD25，CD69以及fasL表达量增高。为了分析FasL对于CD8+T细胞的功能是否有影响，作者比较了野生型与FasL缺失突变小鼠抗感染的能力。结果显示：突变体小鼠的表型与CD8+T细胞清除后的小鼠表型相似。与此相对，FasL在CD4+T细胞表面的表达量并没有提升。另外，作者分别将接种过的FasL突变体小鼠体内的CD4+与CD8+T细胞取出，并且打入受体小鼠中并进行疟原虫感染。结果显示，突变体的CD8+T细胞导入后并没有对抗感染起到显著的保护作用，而CD4+T细胞则产生了保护效应。以上实验结果表明FasL特异性影响了CD8+T细胞的抗疟疾免疫活性。

FasL是经典的促凋亡因子，它与其它细胞表面的受体Fas结合，能够引发外源性的细胞凋亡。作者猜想CD8+T细胞表面的FasL可能与受到疟原虫感染的成红细胞表面的Fas发生了相互作用，从而以某种方式促进了CD8+T细胞的成熟。作者通过细胞特征分析，证明了Fas在成红细胞表面有特异性的高表达。而且实验还发现疟原虫侵染后成红血球表面的fas会出现表达量的上升。以上实验证明了fas在成红血球上特异性表达的事实。

随后，作者证明了CD8+T细胞的刺激能够造成被疟原虫感染的成红血球细胞膜的外翻（细胞凋亡早期现象），而这一外翻事件能够促进巨噬细胞对其的吞噬作用。综上，这一研究揭示了CD8+T细胞杀伤疟原虫的新机制。

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hz-E10099 Human tumor necrosis factor-related apoptosis- 人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体1(TRAIL-R1)检测试剂盒  
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