患肝硬化和肝癌 慢性丙肝是重要诱因

第65届美国肝病研究学会(AASLD)年会上，由中华医学会肝病学分会主任委员、北京大学肝病研究所所长魏来教授牵头，由百时美施贵宝支持的中国首个丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查(CCgenos)关于中国丙肝患者治疗情况的子研究的第一年研究结果首次公布。研究结果显示在512名患者中逾三分之一的丙肝患者没有在确诊后第一年接受抗病毒治疗。专家指出，丙肝危害不亚于乙肝，慢性丙肝也是肝硬化和肝癌的重要诱因。

据魏来教授介绍，除因干扰素禁忌症而无法开始治疗的患者外，在开始治疗的患者中大概有十分之一不能耐受干扰素治疗;除此之外，还有干扰素治疗无应答、复发的患者，都无法从干扰素治疗中获益，他们目前都没有理想的治疗方法。

目前现有的慢性丙肝标准治疗方案，在基因1型患者中治愈率仅为44%至70%。而且该治疗可能带来的流感样症状、骨髓抑制和溶血、肾脏损害、精神异常、皮肤损害等影响，都令患者难以长期坚持。

近2年，口服抗丙肝病毒的小分子药物出现空前神速发展的局面，在丙肝治疗上取得了突破性的进展，治愈率大大提高，而且副作用大大低于干扰素。对于那些无法使用干扰素，或无法承受干扰素副作用的患者，小分子抗丙肝病毒药物有望给他们带来治愈的希望。

丙型肝炎治疗的现状与未来

估计全球丙型肝炎病毒感染的患病率为2.2%，相当于全世界大约有130,000,000位丙型肝炎病毒感染的患者。丙型肝炎病毒是导致肝硬化、肝细胞癌和肝移植的慢性肝病的主要原因。此外，最近的数据也提示，丙型肝炎病毒感染会增加心血管疾病的发病率和死亡率。

持续病毒学缓解是慢性丙型肝炎病毒感染的患者治疗中的重要替代标志物，因为病毒的根除不仅可以防止慢性丙型肝炎所致的肝硬化的发生，还可以防止代偿期肝硬化患者并发症的发生。此外，就像乙肝肝硬化一样，持续病毒学缓解会通过代偿肝病或影响肝移植后丙型肝炎肝硬化和肝衰竭的复发来改善打算或不打算进行肝移植的失代偿期肝硬化患者的预后。

多亏了对丙型肝炎病毒复制的生物学特点理解的加深和阻滞病毒复制重要过程的蛋白质的发现，在过去的几年里，慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗发展很快。1型丙型肝炎病毒感染患者的聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN) +利巴韦林双重治疗被PEG-IFN+一代蛋白酶抑制剂博赛泼维(BOC)或特拉匹韦(TVR)的三重治疗所代替。最近后几种方案又被simeprevir(SIM)或sofosbuvir (SOF)方案所代替。后两种方案联合PEG-IFN/RBV可以使持续病毒学缓解率从30%升高到92%，同时也缩短了治疗的持续时间，减少了不良反应。

2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韦林方案所代替，持续病毒学缓解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韦林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，这一方案中增加PEG-IFN会提高持续病毒学缓解率。最后，小样本的4型丙型肝炎病毒感染患者的数据显示，与双重治疗相比，以SOF或SIM为基础的三重治疗方案所取得的持续病毒学缓解率与1型丙型肝炎病毒感染患者相似。

2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韦林方案所代替，持续病毒学缓解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韦林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，这一方案中增加PEG-IFN会提高持续病毒学缓解率。最后，小样本的4型丙型肝炎病毒感染患者的数据显示，与双重治疗相比，以SOF或SIM为基础的三重治疗方案所取得的持续病毒学缓解率与1型丙型肝炎病毒感染患者相似。

这些进展明显导致了干扰素为基础的方案的改革。持续病毒学缓解率达到90%以上、耐受性非常好的、不含干扰素的方案成为了丙型肝炎病毒相关性肝病治疗中的新的挑战，为未治疗的患者的耐受性、安全性和治疗结果开辟出了新的领域，例如那些失代偿期肝硬化打算或不打算进行肝移植的患者。因此，主要问题是：未来研究的发展是否应该集中在新的抗病毒方案或者临床发展中未解决的领域上。

我们感觉目前可用的或即将可用的药物一般非常有效，即使某些问题需要做进一步研究：(i) 体力状态未达到最佳的3型丙型肝炎病毒感染的患者; (ii) 代偿期或失代偿期肝硬化的治疗 (iii) 对不含干扰素的方案治疗不敏感的患者的替代治疗方案; (iv)药物的费用。

hz-3969R PRKAR1  蛋白激酶A调节亚基a1抗体

hz-3643R PLASTIN3/T Plastin  丝束蛋白T Plastin抗体

hz-3807R PLAP/Phospholipase A2 activator protein  磷脂酶A2激活蛋白抗体

hz-3534R PLC beta 3  磷酯酶Cβ3抗体

hz-3340R Phospho-PLC beta3 (Ser537)  磷酸化磷酯酶Cβ3抗体

hz-3341R Phospho-PLC beta3 (Ser1105)  磷酸化磷酯酶Cβ3抗体

hz-0267R PKC beta 1/2  蛋白激酶C beta 1/2抗体

hz-2505R phospho-PRKCZ(Thr500)  磷酸化蛋白激酶C(T500)抗体

hz-2718R phospho-PKC beta 1/2(Thr500)  磷酸化蛋白激酶C β1/β2(Thr500)抗体

hz-3333R Phospho-PKC alpha/beta II (Thr638/641)  磷酸化蛋白激酶C α/β2抗体

hz-3531R PKC alpha  蛋白激酶C α抗体

hz-3532R PLCG 2/PLC gamma 2  磷酯酶Cγ2抗体

hz-3338R Phospho-PLCG2(Tyr1217)  磷酸化磷酯酶Cγ2抗体

hz-3339R Phospho-PLC gamma 2 (Tyr759)  磷酸化磷酯酶Cγ2抗体

hz-3533R PLCG 1/PLC gamma 1  磷酯酶Cγ1抗体

hz-5547R Phospho-PLC gamma 2(Tyr753)  磷酸化磷酯酶Cγ2抗体

hz-3460R Phospho-PLC gamma 1 (Tyr771)  磷酸化磷酯酶Cγ1抗体

hz-3342R Phospho-PLC gamma 1(Ser1248)  磷酸化磷酯酶Cγ1抗体

hz-3343R Phospho-PLC γ1 (Tyr783)  磷酸化磷酯酶Cγ1抗体

hz-5546R Phospho-PLC gamma 1/PLCG1(Tyr775)  磷酸化磷酯酶Cγ1抗体

hz-5560R phospho-PRKCZ(Thr410)  磷酸化蛋白激酶C(T410)抗体

hz-2329R PKC epsilon  蛋白激酶C抗体

hz-3626R PKC-γ/SCA14  蛋白激酶C亚型G抗体

hz-3729R Phospho-PKC gamma (Thr514)  磷酸化蛋白激酶C亚型G抗体

hz-3730R Phospho-PKC gamma (Thr674)  磷酸化蛋白激酶C亚型G抗体

hz-3625R PKC delta  蛋白激酶C亚性D型抗体

hz-3726R phospho-PKC delta (Tyr52)  磷酸化蛋白激酶C亚性D型抗体

hz-3727R phospho-PKC delta (Thr505)  磷酸化蛋白激酶C亚性D型抗体

hz-3728R phospho-PKC delta (Tyr311)  磷酸化蛋白激酶C亚性D型抗体

hz-5565R phospho-PRKCB(Ser660)  磷酸化蛋白激酶C抗体

hz-5559R phospho-PKC delta (Ser645)  磷酸化蛋白激酶C亚性D型抗体

hz-5566R phospho-PRKCB(Ser642)  磷酸化蛋白激酶C抗体