Cell Cycle：乳腺癌细胞耐药性的分子机理

近日，来自Norris Cotton综合癌症研究中心的研究人员通过研究开发了一种治疗ERBB2（人类表皮生长因子受体II）阳性乳腺癌的新型疗法，该类乳腺癌通常会对疗法产生强烈的耐药性，相关研究刊登于国际杂志Cell Cycle上，该研究为揭示新型的癌症耐药机制提供了一定的线索。

研究者Kurokawa教授表示，目前大约有25%的乳腺癌会发生过表达，而且依赖于ERBB2来生存，当前的疗法往往是通过利用靶向药物如曲妥珠单抗或拉帕替尼来特异性地抑制ERBB2，但最终这些疗法会随着癌细胞产生耐药性而失去作用。研究人员表示，ERBB4（HER4）是ERBB2阳性乳腺癌的驱动蛋白，ERBB2阳性乳腺癌会在第一轮或第二轮化疗过程中产生耐药性；当研究者发现pan-ERBB抑制剂依然对治疗耐药性的ERBB2阳性乳腺癌有效时，他们利用siRNA来敲除单一的ERBB成员从而发现ERBB4对于癌细胞的耐药性的ERBB2阳性乳腺癌细胞非常关键，随后研究者通过在小鼠机体中对拉帕替尼耐药性的肿瘤进行免疫组化分析证实了ERBB4的重要性。

目前ERBB4在乳腺癌中扮演的角色一直处于争议之中，有研究表明ERBB4在乳腺癌中并无作用，但也有研究表示其具有一种抗增殖的效应；本文研究发现，当ERBB2阳性的乳腺癌对抗ERBB2药物产生耐药性时，癌细胞就会将依赖性从ERBB2转移到ERBB4，后者可以驱动癌症发展和癌细胞增殖。

ERBB4作为一种驱动蛋白促使ERBB2阳性的癌细胞对抗ERBB2的药物产生耐药性表明，抗ERBB4药物或许对于那些在第一轮和第二轮治疗中无反应的癌症患者具有较大的治疗作用；而鉴别出癌症的驱动子对于开发癌症疗法也至关重要。下一步研究人员计划阐明为何ERBB2阳性的乳腺癌对ERBB2的依赖性会转移到ERBB4上，研究者怀疑一种名为PI3K/AKT的途径，该途径和细胞增殖及生存直接相关，其可以在细胞水平上介导癌细胞的依赖性改变。相关研究由NIH提供资助。

hz-5090R P4HB  蛋白二硫键异构酶P4HB抗体

hz-0637R p38MAPK/MAPK14/p38Alpha  丝裂原活化蛋白激酶p38α抗体

hz-0636R P38 MAPK(Phospho-Thr180/Tyr182)  磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38抗体（P-p38 MAPK）

hz-2210R phospho-p38 MAPK/MAPK14(Thr180/Tyr182)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38抗体

hz-1689R MKK3/MEK3  丝裂原活化蛋白激酶MKK3抗体

hz-3274R Phospho-MKK3(Ser189)/MKK6(Ser207)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶MKK3/6抗体

hz-4124R MEK5/MAP2K5  丝裂原活化蛋白激酶激酶5抗体

hz-5429R phospho-MEK5(Ser142)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶5抗体

hz-1977R SEK1/MKK4  丝裂原活化蛋白激酶激酶4抗体

hz-3391R Phospho-MKK4(Ser80)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4抗体

hz-3392R Phospho-SEK1/MKK4 (Ser257)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4抗体

hz-3693R Phospho-SEK1/MKK4 (Thr261)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4抗体

hz-3394R Phospho-SEK1/MKK4 (Ser257/Thr261)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4抗体

hz-5430R phospho-MEK5(Ser311+Thr315)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶5抗体

hz-5431R phospho-MEK5(Ser129)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶5抗体

hz-2911R MEK6  丝裂原活化蛋白激酶MKK6抗体

hz-3275R Phospho-MEK6 (Ser207)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶MKK6抗体

hz-3276R Phospho-MEK6 (Ser202)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶MKK6抗体

hz-5432R phospho-MEK5(Ser137)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶5抗体

hz-1979R MKK7/ERK7  丝裂原活化蛋白激酶MKK7抗体

hz-3277R Phospho-MKK7 (Ser271/Thr275)  磷酸化丝裂原活化蛋白激酶MKK7抗体

hz-0033R P53 protein(wt-p53)  肿瘤抑制基因P53蛋白抗体（野生型P53）

hz-2090R P53(wt-p53)  肿瘤抑制基因抗体（野生型P53）

hzm-2346M P53(wt-p53) (D2F7)  肿瘤抑制基因野生型P53单抗

hz-0913R Mtp53(N235K N239Y)  突变型P53抗体

hz-1650R phospho-P53(Ser392)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体

hz-2740R p53BP1/53BP1  p53结合蛋白1抗体

hz-3702R phospho-P53(Ser15)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体

hz-3703R phospho-P53(Ser20)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体

hz-3704R phospho-P53(Ser315)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体

hz-3705R phospho-P53(Ser33)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体

hz-3706R phospho-P53(Ser37)  磷酸化肿瘤抑制基因P53抗体