Immunity： 科学家发现乙肝病毒免疫新机制

宿主对外援病原体的入侵具有一系列的抵抗机制。对于病毒来说，其携带的DNA或RNA分子能够被细胞内部的各类感受器分子识别（如病毒5' 磷酸化或双链RNA可以被RIG-I （retinoic acid-inducible gene-I）分子识别），通过下游一系列的信号传递机制，产生大量I型及III型干扰素，起到杀伤病毒的作用。然而，目前对于HBV的免疫机制研究还不是很清楚。之前的研究发现：对于HBV的感染，宿主产生的I型干扰素远不如HCV（丙型肝炎病毒）的感染。最近，日本北海道大学遗传医学研究所的Akinori Takaoka课题组在《immunity》杂志发表了他们对于宿主抵抗HBV感染机制的最近研究成果。

首先他们向人肝细胞系中转染HBV基因组，并对随后细胞各类干扰素的表达情况做了检测。结果显示：干细胞产生极少的I型干扰素，但能够产生明显的III型干扰素（IFN-λ）。另外，干扰素的产生受到病毒复制的影响：通过药物处理人为地将病毒复制能力抑制住将不会看到INF-λ的产生。

之后作者对哪一类感受器分子介导了INF-λ的产生做了研究。他们通过RNAi的手段分别将细胞内已知的感受病毒DNA或RNA的感受器分子进行抑制。结果显示，只有当RIG-I被抑制时，病毒基因组转染导致的INF-λ爆发才能得到抑制。同样，作者人为抑制了RIG-I下游已知的信号传导分子（TRIM25，MAVS，TBK，IRF-3），发现III型干扰素的产生同样受到了影响。说明RIG-1是这一信号传递过程的关键分子。

那么RIG-I是如何感受到病毒的存在的呢？之前的研究证明RIG-I能够识别DNA以及RNA，作者希望了解在HBV的感染中，RIG-I的识别对象DNA还是RNA。因此，作者纯化了HBV感染后的肝脏细胞的核酸组织（其中含有病毒核酸），分别用DNA酶与RNA酶进行消化，随后将核酸组织刺激肝脏细胞。结果显示：当经过RNA酶消化后，肝脏细胞产生INF-λ的能力下降了，暗示了RNA可能是RIG-I的配体。 已知HBV是一类DNA病毒（即遗传物质为DNA），其DNA的复制需要依赖于一个中间体RNA完成。作者针对HBV转录生成的各类RNA均设计了siRNA进行干扰，结果显示：siRNA处理后的病毒感染不再引起肝脏细胞表达INF-λ。作者通过突变分析发现：HBV复制过程中产生的3.5 kb的pregenomic RNA（pgRNA），特别是其5'端的序列，对于RIG-I的识别具有非常重要的作用。随后的体外生化试验也完美地证明了RIG-I与HBV pgRNA 的5'端具有特异性的相互作用。

最后，作者通过生化实验发现RIG-I能够同时结合pgRNA以及病毒本身的聚合酶（主导DNA的复制）。功能检测发现这种结合方式有效抑制了病毒的复制。

综上，这项研究发现RIG-I是响应HBV入侵的信号感受器，可以通过经典的抗病毒免疫信号通路激活INF-λ的表达；此外，RIG-I还可以直接作用于病毒pgRNA以及聚合酶，从而抑制其复制。

hzt-0506M LH  人促黄体生成素抗体

hz-0951R LH beta  促黄体生成素抗体

hz-0952R LH  促黄体生成素抗体

hz-0984R LHR/CGR  促黄体生成素受体抗体

hz-1054R HDC  L-组氨酸脱羧酶抗体

hz-0456R LHRH/GNRH  黄体激素释放激素类似物抗体

hz-1058R LIF  白血病抑制因子抗体

hz-1458R LIFR/CD118  白血病抑制因子受体抗体

hz-1177R Lingo-1  Nogo受体反应蛋白抗体

hz-2775R LIMK1  单丝氨酸蛋白激酶1抗体

hz-3247R Phospho-LIMK1(Thr508)/LIMK2(Thr505)  磷酸化单丝氨酸蛋白激酶1/2抗体

hz-2656R LIR-6  白细胞免疫球蛋白样受体6抗体

hz-2658R LIR-8/CD85c/LILRB5  白细胞免疫球蛋白样受体8抗体

hz-2035R LIS1  无脑回的致病基因LIS1抗体

hz-2691R LILRB3/CD85a/PirB  白细胞免疫球蛋白样受体-B抗体

hz-2657R LIX1  LIX1抗体

hz-0738R Livin  凋亡抑制蛋白抗体

hz-3948R LKB1  苏氨酸蛋白激酶LKB1抗体

hz-1532R phospho-LKB1 (Thr363)  磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抗体

hz-3248R phospho-LKB1(Ser334)  磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抗体

hz-3249R phospho-LKB1(Ser428)  磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抗体

hz-3250R Phospho-LKB1(Thr189)  磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抗体

hz-0824R LFABP/FABP-1  肝脏型脂肪酸结合蛋白抗体

hz-0897R LFABP/FABP-2  肝脏型脂肪酸结合蛋白抗体

hz-0821R laminin  层粘连蛋白抗体

hz-1526R Laminin Beta 1  层粘连蛋白β1抗体

hz-5122R Laminin B2 gamma 1  层粘连蛋白B2γ1抗体

hz-1839R lamin A/C  核纤层蛋白A抗体

hz-3254R Phospho-Lamin A/C(Ser22)  磷酸化核纤层蛋白A/C抗体

hz-1840R Lamin B [Nuclear Envelope Marker]  核纤层蛋白B抗体(细胞核内参)

hz-5081R Lamin B Receptor  核纤层蛋白B受体抗体

hz-1841R lamin A/C  核纤层蛋白A/C抗体

hz-2044R LOX-1/OLR1  凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体抗体

hz-2880R EDG2/LPA1  溶血磷脂酸受体蛋白1抗体