Sci Signal：导致衰老有关疾病的分子开关

马萨诸塞州总医院（MGH）领导完成的一项调查研究已经确定了一种分子开关，其控制肌肉萎缩、阿尔茨海默氏病等疾病相关的炎症。

相关研究刊登在Science Signaling杂志上，在报告中，研究小组在衰老相关疾病的几种动物模型中，发现调节蛋白SIRT1的信号分子即一氧化氮对于诱导炎症和细胞死亡是必需的。

研究结果鉴定出一氧化氮介导SIRT1的失活，据信SIRT1是一个长寿基因。研究已经发现一氧化氮在糖尿病，神经变性，动脉粥样硬化和其他已知涉及慢性炎症的衰老相关疾病中有一低的作用。但一氧化氮究竟是如何发挥这些作用，包括激活炎症因子NF-κB和调节p53蛋白（p53蛋白可以诱导受损细胞的死亡）是不知道的。

SIRT1是众所周知的能同时抑制NF-κB和p53的活性，因为它的失调已与几个衰老相关疾病模型相关联，该研究小组专注于一氧化氮通过一个名为S-亚硝基化过程抑制SIRT1。

细胞实验表明，S-亚硝基化通过干扰SIRT1蛋白结合锌的能力来灭活SIRT1，这反过来又增加NF-κB蛋白亚基和p53激活。利用全身性炎症，衰老相关的肌肉萎缩和帕金森氏病小鼠模型实验发现，阻断或敲除NO合成酶（诱导一氧化氮生成的酶），能抑制帕金森动物模型的疾病行为。此外实验还精确定位在SIRT1的S-亚硝基，S-亚硝基作为一氧化氮表达导致细胞损伤和死亡事件链的关键点。

虽然我们需要确认的是我们在啮齿动物模型中的发现也适用于人类疾病，但我们相信这一过程在包括肥胖有关的糖尿病，动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病中起重要作用，我们现在试图找出小分子，将特异性抑制SIRT1和相关蛋白质的巯基亚硝基化，抑制这种促炎开关。

兔12羟基二十烷四烯酸(12-HETE)检测试剂盒 

兔磷酸肌醇-3-激酶2α肽(PI3K2α)检测试剂盒

兔蛋白激酶B(PKB)检测试剂盒

兔桥粒斑蛋白(DSP)检测试剂盒

兔集落刺激因子2受体β (CSF2Rβ)检测试剂盒

兔基质金属蛋白酶原1(Pro-MMP-1)检测试剂盒

兔趋化因子CXC配体16 (CXCL16)检测试剂盒

兔基质裂解蛋白/基质溶素(MAT)检测试剂盒

兔蛋白激酶C-ζ(PKCζ)检测试剂盒

兔TATA框结合蛋白相关因子2(TAF2)检测试剂盒

兔蛋白激酶C-δ1(PKCδ1)检测试剂盒

兔接触蛋白3(CNTN3)检测试剂盒

兔补体因子8g(C8g)检测试剂盒  

兔小泛素相关修饰蛋白2 (SUMO2)检测试剂盒

兔T细胞活化连接蛋白(LAT)检测试剂盒

兔BH3结构域凋亡诱导蛋白(Bid)检测试剂盒 

兔葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)检测试剂盒

兔锚蛋白重复域1(ANKRD1)检测试剂盒 

兔血小板亲和蛋白1(PKP1)检测试剂盒

兔别孕烯醇酮 (AP)检测试剂盒

兔核因子-κB亚基p65(NF-κB p65)检测试剂盒

兔丙酮酸脱氢酶激酶同工酶4(PDK4)检测试剂盒

兔转铁蛋白受体2(TFR2)检测试剂盒

兔蛋白二硫化物异构酶A2(PDIA2)检测试剂盒

兔谷氨酸脱羧酶2(GAD2)检测试剂盒

兔谷胱甘肽S转移酶μ2(GSTμ2/GSTm2)检测试剂盒

兔原卟啉(EPP)检测试剂盒

兔转运蛋白2(TNPO2)检测试剂盒

兔白介素13(IL-13)检测试剂盒

兔内皮素转化酶1(ECE1)检测试剂盒

兔八聚体结合转录因子2(OBTF2)检测试剂盒

兔血小板衍生生长因子(PDGF)检测试剂盒

兔伴刀豆球蛋白A(ConA)检测试剂盒  

兔乙酰胆碱酯酶关联蛋白(ACHAP)检测试剂盒  

兔巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β)检测试剂盒 

兔血小板衍生生长因子亚基B(PDGFB)检测试剂盒

兔磷脂酶B(PLB)检测试剂盒

兔磷脂酶D2(PLD2)检测试剂盒

兔磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)检测试剂盒

兔免疫球蛋白G Fc段低亲和力受体IIIb(FcγR3B)检测试剂盒 

兔肌球蛋白轻链激酶(MLCK/MYLK)检测试剂盒