为什么“柏林病人”的艾滋病能够被治愈？

艾滋病能治愈吗？2014年7月著名的被功能性治愈的密西西比婴儿体内重现HIV病毒，近期第二例被“治愈”的艾滋病婴儿也重新出现HIV感染迹象。

到目前为止，仅有一个感染HIV病毒的患者被成功治愈，他就是“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）。但没有人确切知道是哪个针对布朗的治疗治好了他的疾病。

现在，一个新的用猴子做的实验为一种假设提供了更多的证据，那就是捐骨髓给布朗的人身上的一种罕见的基因突变可能在他的治疗中起到了核心作用。该研究9月25日发表在《公共科学图书馆病理学》（PLOS Pahogents）上。

2007年，布朗在德国接受了针对白血病的治疗后HIV病毒被消灭。在治疗白血病时，布朗首先接受了放射治疗以杀死癌细胞和在骨髓中产生癌细胞的干细胞，然后接受了来自健康捐赠者的骨髓的移植手术，以产生新的血细胞。

经过治疗，布朗不仅白血病痊愈了，他的HIV病毒水平也下降至检测不到的水平，而且这种情况一直持续了下去，尽管他一直没有再服用通常用来维持HIV病毒感染者的HIV病毒处于低水平的抗逆转录病毒（ART）药物。

科学家认为有以下3种可能性 ：

该病毒在布朗体内一直检测不到的原因可能是移植骨髓的捐赠者有一种罕见的基因突变，这种突变使人的CD4-T细胞（一种是HIV病毒主要攻击对象的免疫细胞）可以抵抗HIV病毒。 这种基因突变称为delta 32突变，可以产生使CCR5受体发生改变的免疫细胞，可以阻止HIV病毒进入细胞；

在治疗的一开始，射线就杀死了布朗几乎所有的含有HIV病毒的细胞（由此说来，捐赠者的基因突变就几乎没什么作用了）；

由于“移植物抗宿主病”，移植的骨髓细胞产生的新的免疫细胞攻击了布朗的原始细胞。这可能杀死了布朗在接受放射治疗后所有幸存的藏匿有HIV病毒的细胞。

那么到底是哪一种呢？

亚特兰大埃默里大学的病理学家圭多·西尔维斯特（Guido Silvestri）医生和他的同事进行了一个小的研究，他们给了三只猴子和布朗一样的“待遇”，以找出哪一步可能在癌症治疗中消灭了HIV病毒。

研究中，他们给猴子感染了猴的人类免疫缺陷病毒（Simian-Human Immunodeficiency Virus或SHIV），这种病毒与HIV病毒相近，可以在动物身上引起类似艾滋病的疾病。首先，猴子接受一段时间的抗逆转录病毒药物，以模仿HIV病毒感染者的情形。然后，猴子接受放射并接受来自他们自身在被感染前取得的骨髓干细胞的移植。

研究人员发现，放射治疗杀死了猴子们大多数的血液细胞和免疫细胞，包括高达99％的CD4-T细胞。这一发现使得“通过放射杀死几乎所有的储存HIV病毒的细胞可能是治愈布朗的关键步骤”这一假设成为可能。

科学家们还发现，移植后几周内，猴子体内就产生了无HIV病毒的血液细胞和免疫细胞，表明骨髓移植实验成功。如果猴子被发现HIV病毒感染被治愈了，研究人员将能够排除“移植物抗宿主病”这一假设的可能性，因为每只猴子接受的是其自身的细胞的移植。

但是糟糕的是，治疗后一旦研究人员停止给予猴子抗逆转录病毒药物，两只猴子的病毒水平迅速反弹。

更不幸的是，第三只猴子发生了肾衰竭并最终被实施了安乐死。研究人员在它的一些组织中发现了一定数量的HIV病毒，提示三只猴子均没有被这种治疗方案“治愈”。

“这些发现表明放射治疗虽然可能可以降低HIV病毒的水平，但并不足以消除所有储存HIV病毒的细胞。”研究人员说，“结果表明，柏林病例之所以被治愈，骨髓捐赠者的基因突变或是移植物抗宿主病起到了显着作用。”

柏林病例的治疗方式已经至少在两个有淋巴瘤的HIV感染者中尝试过。然而，在这些情况下，骨髓供体没有CCR5基因的罕见突变。病人最初看起来是没有HIV病毒了，但几个月后病毒又会出现，病人不得不重新开始服用抗逆转录病毒药物。

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