基因治疗使小鼠恢复听力，遗传性耳聋有望治愈

上海信裕

2015/07/10 13:59

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波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究人员通过基因治疗为“耳聋”小鼠模型恢复了听力，其研究成果于7月8日在线发表在Science Translational Medicine杂志上，这将推动基因治疗应用于遗传性耳聋治疗的进程。

波士顿儿童医院的科学家Jeffrey Holt说：“我们的基因治疗方法尚未用于临床实验，还需再优化，并在不久的将来将其用于治疗耳聋患者。”

目前已发现超过70个基因与耳聋相关（实际上，华大基因目前可以对非综合征型与综合征型耳聋常见与罕见的127 个致病基因进行检测）。研究人员重点研究了TMC1基因，因为它是遗传性耳聋中最为常见的致病基因，约占耳聋患者人群的4-8%。该基因编码的蛋白在听力过程中起关键作用，帮助将声音转化成电信号然后传导到大脑。

研究人员在两种突变型小鼠模型中测试基因治疗的效果。在其中的一种突变型小鼠中，TMC1基因完全被敲除。这种小鼠模型对于研究携带TMC1基因隐性致病突变的人群很有帮助，如果孩子分别从父母那里遗传了TMC1基因的致病突变，通常会在2岁左右完全丧失听力。

另一种突变型小鼠叫Beethoven，是一种很特别的TMC1突变体，这种突变型小鼠会因为基因突变导致一个氨基酸发生变化。这种小鼠模型对于研究因TMC1基因显性遗传而致病的耳聋患者很有帮助。显性遗传性耳聋比隐性遗传性耳聋相对少见，这种类型的耳聋患者只需一个拷贝的突变就会使孩子逐渐丧失听力，一般会在10-15岁发病。

为了将正常的基因导入小鼠体内，研究团队将正常的基因与启动子序列一起插入到一种名为1号腺伴随病毒或AAV1的工程病毒载体中，只有在内耳的感觉细胞（又称为毛细胞）中，启动子才会启动基因的表达。包含正常TMC1基因的AAV1病毒载体被注入内耳之后，可以发现：

1.在隐性遗传性耳聋小鼠模型中，基因治疗使小鼠的毛细胞恢复听觉功能，能够对声音做出反应，并且可以监测到其产生的电流，脑干的听觉相关区域也恢复了功能。

2.最重要的是，耳聋小鼠恢复了听力。为了测试其听力，研究人员将小鼠置于一个惊吓测试盒中，然后突然发出响亮的声音，TMC1突变型小鼠对声音没有反应，仅仅是坐着，但经过基因治疗后，在听到声音后它们会像正常小鼠一样跳起来。

3.对于显性遗传性耳聋小鼠模型，使用相关的基因TMC2进行基因治疗后，在细胞和大脑组织水平上看是成功的，在惊吓测试中小鼠的听力功能有一定程度的恢复。