中科院阐明CCP6蛋白调控血液巨核细胞谱系发育机制

在线发表了中科院生物物理所范祖森和田勇等人题为“Cytosolic carboxypeptidase CCP6 is required for megakaryopoiesis through modulating Mad2 polyglutamylation ”的研究结果，这一工作首次探明了胞内羧肽酶CCP6及其调控的Mad2蛋白的多聚谷氨酸化修饰对造血谱系发育中骨髓巨核细胞成熟具有的调控作用。

众所周知，血液是维持机体生理功能重要的组成部分。但是，血液细胞谱系建立的机制到现在仍未完全揭示。骨髓巨核细胞是血小板发育的前体细胞，关于骨髓巨核细胞生成、发育及成熟分化的分子机制目前阐释的并不清楚。范祖森与田勇等人利用基因敲除小鼠模型系统探讨了羧肽酶CCP6蛋白对骨髓巨核细胞定向发育调控的分子机制。研究发现，胞内羧肽酶CCP6的基因敲除小鼠体内血小板增多、功能异常、骨髓巨核细胞增生，脾内也出现明显的巨核细胞增生灶。CCP缺陷小鼠巨核细胞在超微结构观察中呈现明显的不成熟特征，DNA倍性低，成熟障碍。通过Pulldown及质谱分析鉴定了有丝分裂纺锤丝检查点蛋白Mad2可以与CCP6相互作用。CCP6的基因敲除使Mad2蛋白的多聚谷氨酸化修饰程度增加。研究鉴定了巨核细胞中，调控添加多聚谷氨酸化酶TTLL4及TTLL6高表达，在体外重组的谷氨酸化修饰体系中，TTLL4/6可以为Mad2加谷氨酸化修饰，CCP6可以去除Mad2蛋白的谷氨酸化修饰。进一步鉴定了Mad2蛋白发生谷氨酸化修饰的位点，通过移植实验研究观察到TTLL6及Mad2的谷氨酸化修饰调控了巨核细胞体内发育成熟过程。研究人员同时还发现，谷氨酸化修饰的Mad2结合Aurora B激酶的能力增强，CCP6的基因敲除促使Aurora B的磷酸化水平增强、活性提高。研究结果表明，机体内CCP6和TTLL6通过调节Mad2的谷氨酸化修饰，调控了巨核细胞的成熟以及血小板的产生。这一研究成果为揭示血小板的产生机制提供了重要的实验依据，为血小板的再生医学研究提供了重要的理论基础。

hz-2194R EGFP  重组增强型绿色荧光蛋白抗体

hz-5977R c-Maf  原癌基因cMAF抗体

hz-5976R c-Maf  原癌基因cMAF抗体

hz-5978R c-Myb  转录激活因子MYB抗体

hz-0168R GFRA4  GDNF家族受体α-4抗体

hz-0201R GFR Alpha-1  GDNF家族受体α-1抗体

hz-0654R GHR  生长激素受体抗体

hz-5979R l-Myc  Myc基因肺癌相关蛋白抗体

hz-2930R Frizzled 5  Wnt信号受体蛋白抗体

hz-0467R Ghrelin/Obestatin  脑肠肽抗体

hz-5983R AARE  氧化蛋白质水解酶

hz-5984R ABI2  肿瘤抑制基因ABI2/精氨酸酪氨酸蛋白激酶结合蛋白抗体

hz-0205R GHRF/GHRH  生长激素释放激素抗体

hz-3529R ID1  DNA结合抑制因子1抗体

hz-3515R GIG8/ID2  DNA结合抑制因子2抗体

hz-5985R ABI3  ABI基因家族2抗体

hz-0098R GIP  胃泌素抑制肽抗体

hz-1173R TNFRSF18/GITR  糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体抗体

hz-5986R AIM2  干扰素诱导蛋白AIM2抗体

hz-3852R TNFRSF19  肿瘤坏死因子配体超家族成员19抗体

hz-0617R Cobra poison Protein  眼镜蛇蛇毒蛋白抗体

hz-5987R ARL11  ADP核糖基化因子样11抗体

hz-5131R GLO1  乙二醛酶1抗体

hz-5988R ARMCX1  ARM重复X连锁蛋白ARMCX1抗体

hz-4291R BARD1  乳腺癌易感基因环状结构域蛋白抗体

hz-0038R GLP-1 (7-36)  胰高血糖素样肽-1抗体

hz-0933R GLP-1  胰高血糖素样肽-1抗体

hz-5989R ARMCX2  ARM重复X连锁蛋白ARMCX2抗体

hzm-0933M GLP-1(1G9)  GLP-1单克隆抗体

hz-4584R GRPP  胰高血糖素相关肽抗体

hz-4585R GRPP  胰高血糖素相关肽抗体

hz-5990R ARMCX3  ARM重复X连锁蛋白ARMCX3抗体

hz-1559R GLP-1R  胰高血糖素样肽-1受体抗体

hz-3796R Glucagon  胰高血糖素抗体

hz-3945R Glucagon Receptor  胰高血糖素受体抗体

hz-5992R BRCAA1/RBBP1L1  乳腺癌相关抗原BRCAA1抗体

hz-5993R HBEX2/Bex1  脑组织表达X连锁蛋白1抗体

hz-0208R GLP-2  胰高血糖素样肽-2抗体

hz-0841R GLP-2  胰高血糖素样肽-2抗体

hz-5994R BCSC1  乳腺癌抑癌蛋白抗体

hz-0472R GLUT1  葡萄糖转运蛋白1抗体

hz-0351R GLUT2  葡萄糖转运蛋白2抗体

hz-1207R GLUT3  葡萄糖转运蛋白3抗体

hz-0384R GLUT4  葡萄糖转运蛋白4抗体