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有望治疗肌营养不良症的免疫细胞亚群

上海信裕

2014/11/24 12:39

阅读:111

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科学家们表示,调节性T细胞(Treg细胞)是DMD的潜在治疗剂,DMD是一种儿童遗传性疾病,会导致进行性肌肉退化和过早死亡。他们的研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。

研究人员发现,调节性T细胞(其能抑制免疫应答),被发现存在于遗传突变(导致肌肉萎缩症发展的遗传突变)的小鼠和人类肌肉中,而不在正常的野生型小鼠或健康人的肌肉中存在。

研究员S. Armando Villalta博士后研究员表示:这一发现表明,肌肉中调节性T细胞能响应肌肉损伤。当我们从基因工程小鼠肌肉中去除调节性T细胞,病情会恶化,Villalta说:当我们提高小鼠肌肉中此类细胞,我们能减少炎症和肌肉损伤。

根据Villalta证实,调节性T细胞的愈合效果在很大程度上是由于白细胞介素-10(IL-10)发挥的,IL-10是由调节性T细胞和其它免疫调节细胞产生的抗炎蛋白质。IL-10在这些基因工程小鼠肌肉中存在,也存在于DMD患者肌肉中,Villalta说。

Bluestone预测,治疗人类DMD,调节性T细胞将不可能作为独立处理治疗剂,但最会可能与基因治疗组合起来。DMD是由表达抗肌萎缩蛋白的基因发生遗传缺陷后所引起的,抗肌萎缩蛋白是肌肉完整性必需的蛋白质。DMD基因疗法的临床试验正在进行中,但是,基因治疗本身会导致炎症,按Bluestone所述:健康抗肌萎缩蛋白基因的病毒导入疾病患者后会导致炎症反应。

调节性T细胞可能有巨大的治疗帮助,Bluestone指出:此类细胞可能同时具有三种治疗效果:它们可以减少由疾病引起的全身性炎症;减少由基因治疗引起的炎症;以及产生促进肌肉本身愈合和再生的因素。

Bluestone告诫说:这种联合治疗在临床上总是很难做到的,而且很难获得批准用于人类临床试验。此外他说,科学家所用的小鼠DMD不如人类疾病那么严重。

多年来,科学家一直在开发Treg细胞对抗自身免疫应答的治疗潜力,调节性T细胞已经在加州大学旧金山分校开展临床试验用于治疗1型糖尿病患者和器官移植排斥。然而到目前为止,Tregs对于非自身免疫疾病如DMD的治疗一直没有开展人体试验。

hz-3836R PABP (Methyl Arg455/460)  甲基化多聚腺苷酸结合蛋白抗体

hz-0318R PADI4  关节炎相关基因抗体

hz-1119R PAF  血小板活化因子抗体

hz-0588R PALB2  乳腺癌易感基因相关蛋白2

hz-1451R PAFAH2/Lp-PLA2  脂蛋白磷脂酶A2抗体

hz-1478R PAFR/PTAFR  血小板活化因子受体抗体

hz-2277R PAK1  p21激活激酶1抗体

hz-3518R PAK1  p21激活激酶1抗体

hz-3520R PAK2  p21激活激酶2抗体

hz-1704R PAI-1  纤溶酶原激活物抑制因子抗体

hz-3517R PAK4  p21激活激酶4抗体

hz-3314R Phospho-PAK4(Ser474)/PAK5(Ser602)/PAK6(Ser560)  磷酸化p21激活激酶4/5/6抗体

hz-2270R Phospho-PAK4(Ser99)  磷酸化p21激活激酶4抗体

hz-3517M PAK4  小鼠抗p21激活激酶4抗体

hz-1864R PAI-2/SerpinB2  纤溶酶原激活物抑制因子2抗体(血浆酶原激活酶抑制因子-2)

hz-1651R phospho-PAK1+PAK2+PAK3 (Ser141)  磷酸化p21激活激酶1/2/3抗体

hz-3315R Phospho-PAK1 (Ser199/204)/PAK2 (Ser192/197)  磷酸化p21激活激酶1/2抗体

hz-3316R Phospho-PAK1(Thr423)/PAK2 (Thr402)  磷酸化p21激活激酶1/2抗体

hz-1653R phospho-PAK1(Ser144)  磷酸化p21激活激酶1抗体

hz-1654R phospho-PAK2(Ser141)  磷酸化p21激活激酶2抗体

hz-3317R Phospho-PAK2 (Ser20)  磷酸化p21激活激酶2抗体

hz-1655R phospho-PAK3(Ser139)  磷酸化p21激活激酶3抗体

hz-1652R phospho-PAK1/2/3(Thr423)  磷酸化p21激活激酶1/2/3抗体

hz-0655R PAK7/PAK5/MBT  激活激酶PAK7抗体

hz-5542R phospho-PAK1(Thr212)  磷酸化p21激活激酶1抗体

hz-0773R FAM3A  胰腺衍生因子抗体

hz-4153R PAK6  P21蛋白激活的蛋白激酶6抗体

hz-5556R phospho-PAK6(Ser165)  磷酸化P21蛋白激活的蛋白激酶6

hz-0739R PAP2c/AP2-gamma  磷脂酸磷酸酶2C抗体

hz-3928R PAPK/ALS2CR2  肌萎缩侧索硬化症相关蛋白2(2号染色体)抗体

hz-5423R PPAP2A  磷酸脂磷酸水解酶1抗体

hz-5433R PPAP2C  磷酸脂磷酸水解酶2抗体

hz-4127R PAP2B  磷脂酸磷酸酶2b抗体

hz-0828R PAR-1/Thrombin receptor  蛋白酶激活受体-1抗体

hz-1178R PAR-2  蛋白酶激活受体-2抗体

hz-1196R PAR4  蛋白酶活化受体4抗体

hz-3325R Phospho-PAR4 (Thr163)  磷酸化蛋白酶活化受体4抗体

hz-1865R Parkin protein/PARK2  帕金蛋白抗体

hz-5552R phospho-PARK2(Ser101)  磷酸化帕金蛋白抗体

hz-5553R phospho-PARK2(Ser378)  磷酸化帕金蛋白抗体

hz-0769R PARP  多腺苷二磷酸多聚酶抗体/多聚ADP-核糖聚合酶1

hz-2138R PARP (N-Terminus)  多腺苷二磷酸多聚酶抗体(N端)

hz-1199R PAX1  配对盒基因1抗体

hz-1187R PAX2  配对盒基因2抗体

hz-1097R PAX3  配对盒基因3抗体

hz-1861R PAX5  配对盒基因5抗体

hz-2413R PAX7  配对盒基因7抗体

hz-1201R PAX8  配对盒基因8抗体

hz-1102R PAX9  配对盒基因9抗体

hz-3523R PBK/TOPK  PDZ连接激酶/T-LAK细胞源蛋白激酶抗体


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