为什么要检查不溶性微粒

莱比信（Labsun）

2024/03/12 13:41

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· 不溶性微粒是什么？

不溶性微粒是指在注射剂或溶液中不应该出现的、流动的、人体所不能代谢掉的颗粒。一般指的是肉眼不可见的，粒径小于 50µm 的微粒。

图1. 不溶性微粒图

· 为什么要检查不溶性微粒？

因人体毛细血管管径平均为6～9μm，不溶性微粒进入人体，其粒径超过一定大小，或数量超过一定限度，就会在人体内蓄积带来不可逆的的危害。会引起像静脉炎、肉芽肿、血管栓塞、肺水肿、肺动脉压升高、组织坏死、热原反应、全身炎症反应综合征（SIRS）等症状，严重时甚至还会引起过敏反应危及生命，也会因不溶性微粒自身不溶与水和有机溶剂的特性，会持续存在于人体，比如在血液循环系统会持续刺激损伤血管内壁引起炎症反应。因此有必要对进入人体的不溶性微粒进行检查并严格控制其数量。

图2. 毛细血管模式图

· 不溶性微粒该怎么检查？

不溶性微粒的检查从1962年澳大利亚首次在静脉注射液发现微粒开始，发展至今已经有了中国药典（ChP）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、日本药典（JP）等多国药典明确的检查方法和相关标准，其中光阻法是作为第一法来检查不溶性微粒的，其原理是当粒子通过仪器的检测区域时会阻挡发光源到传感器间的光束，而传感器会测量被阻挡的光量，从而得出微粒数量及大小，实现可靠和高分辨率的检测。

Herolab PM-200 不溶性微粒就是用此原理设计，精确测得 1-200μm粒径的不溶性微粒，让其无处遁形。70000个/mL 的检测浓度和5-200 mL/min的流速设置可直接检测市面上绝大部分原液样品及特殊注射剂，最小100μL取样体积可以给您的珍贵样品最少的消耗。操作系统不仅满足 21 CFR Part 11 对数据完整性及可追溯性的要求，还内置了ChP、USP、EP、JP 等各国药典检测方法让您轻松应对各国药典检测需求。

‍‍图3. Herolab PM-200不溶性微粒仪

· 液体制剂里的不溶性微粒来源是什么？

对于液体制剂而言，生产设备所脱落的金属颗粒、玻璃碎屑、橡胶屑、润滑剂；原材料里未过滤完全的植物纤维、毛发皮屑、以及塑料；生产环境引入的霉菌、芽孢、粉尘、晶体、矿物尘粒都会成为不溶性微粒的来源，此外储存过程、运输过程、临床配药时的操作、药物配伍时理化性质的变化都会引入或产生不溶性微粒。制剂包装材料的洁净度也会直接影响制剂内不溶性微粒的数量。

· 我们应该怎么去规避不溶性微粒进入人体？

在生产端，要确保在洁净环境下操作和配制制剂，应对原材料采取更高的质量标准以及加强原材料的过滤处理工序，从而在源头上减少不溶性微粒的引入。最重要的是要重视产品过程控制与检测工作来确定减少污染的预防措施。选择包装材料时也要重点考虑引入不溶性微粒的因素。

在使用端，尽量使用洁净度更高的包装材料及输液器具。药物的存放条件也需要避免新不溶性微粒的产生，需要存放在合适的温度和光照情况来避免药物理化性质改变带来的新污染；同样包装材料也要注意以上条件来防止包装涂层的脱落导致的新污染。液体制剂药物使用时要减少配伍使用情况和注意无菌操作来确保不会或尽少量的产生和引入新的污染。