为什么单抗药物等电点均为8-9？

在评估治疗性抗体的药代动力学 (PK) 特性时，靶介导的药物处置（TMDD）与非靶标相关机制都会影响整体PK行为，pI是后者的重要因素。由于大多数细胞表面带负电荷，抗体需要带正电荷以进行有效的液相内吞作用（胞饮作用），因此环境pH值需要低于抗体的pI。由于生理pH值为7.4，因此pI值在8-9范围内的治疗性抗体在给药后会被充分吸收，但是，也有抗体的 pI 值超出了该范围，或者已被离子化导致pI值增加或降低。

抗体净正电荷的增加会导致血液清除率和组织保留率增加，半衰期缩短；而具有较低pI的抗体组织摄取时间降低，并且具有较长的半衰期^1-3。

即使是细微的操作，例如为了破坏阳性斑块区域进行的分子表面重塑，也会影响PK特性⁴。总之，mAb的pI对PK行为具有显着影响，而与Fc受体FcRn介导的再循环无关。然而，在mAb电荷变体的常规制造过程中，pI的微小变化一般不会导致巨大变化，并且可能不需要进行大量分析⁵。此外，由于在产品开发的早期临床阶段选择zui佳候选药物可以大大减少开发时间和成本，因此在药物发现和开发过程中考虑降低风险的策略和工具非常重要，包括抗体可变区电荷和抗体pI分析^6-8。