八仙过海！体外溶出度检测方法介绍（上）

月旭

2020/09/04 15:22

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2020年注定是医药人无法忘记的一年。不论是年初CDE频繁更新的《仿制药参比制剂目录》，还是5月14日一石激起千层浪的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，亦或是6-8月百家争鸣百花争艳的仿制药品种过评捷报，都绕不开一个重大的主题——仿制药一致性评价。而做一致性评价，就不可避免要进行体外溶出实验。

“溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。”

——《中国药典》2020版0931溶出度与释放度测定法

体外溶出度检测对于药品研发部门具有重要意义。在药品开发过程中，不仅需要药剂不破裂，不褪色等理化指标，还需要进行辅料选择、剂型选择与测试、生产工艺的优化，以及药品稳定性的考察，都离不开体外溶出检测。对于质量部门来说，体外溶出度检测则是考察药品是否符合法规要求的质量一致性的重要检查项。

目前，在国内外药典体外溶出度检测所涉及到的方法中，应用的最多的有篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法、往复筒法、流通池法、以及固有溶出度法。今天，小编就带大家来了解一下，八种检测方法是如何各显神通的。

#篮法

篮法也称转篮法，于20世纪70年代通过官方第一正式方法，基本上由大约1英寸（25.4mm）×11/8英寸（34.925mm）不锈钢和40目的网篮组成，并在25至150rpm之间的恒定速度下旋转搅拌（如下图左）。现如今，2020版《中国药典》通则0931第一法对转篮法的装置有了详细的参数规定（如下图右）。

该装置由连接到金属驱动轴的圆柱形的篮和金属驱动轴组成。篮子定位在由玻璃或其他材料支撑的容器内部。将容器内容物放置在水浴或加热夹套内部保持恒温的容器中。容器中的溶液通过旋转的篮子缓慢、均匀、平稳地搅拌。

篮法是应用范围最广的两种溶出度检测方法之一，适用于固体片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、缓控释制剂等多种剂型的应用。在没有特殊要求下，USP方法的篮法需要40目筛，如果另有专门规定除40目外其他的筛目数可以解决问题，也可以选择非40目筛。

#桨法

作为两种应用范围最广的溶出度检测方法的另一种，桨法的装置如下图左所示，和篮法有着相似的物理参数，就是用一个桨代替了其中的篮子。如果想得到重复性好的数据，那么桨的各个尺寸参数和不确定度都是非常重要的。USP规定桨必须平稳地摆动，桨板的弧度能够带来相当大的流动，因此任何摆动都会对液体的转动带来较大的影响。2020版《中国药典》通则0931第二法对搅拌桨的装置有了详细的参数规定（如下图右）。

溶出桨法在应用过程中具有投药容易，操作较易实现自动化的特点，对于易漂浮药品，易粘连样品，常使用桨法+沉降篮的装置组合。另外，桨法也适合固体片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、口崩片、口服混悬剂、栓剂、缓控释制剂等剂型的应用。

#转筒法

美国药典的USP APP 6转筒法类似于第一法篮法，不同点在于用一个转筒取代了转篮。如下图左所示，透皮贴片被放在转筒外表面，在32℃条件下测试，真正反映了表层皮肤的温度。而其他的一些高度和取样的要求和篮法中的要求相同。2020版《中国药典》通则0931第五法对转筒法搅拌装置有了详细的参数规定（如下图右）。