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血管内皮功能障碍
血管疾病是糖尿病患者死亡和残疾的主要原因。对所有血管内衬的内皮细胞的损害是糖尿病的早期后果。这种损害导致大动脉粥样硬化斑块的形成,并伴有周围动脉疾病(PAD),并减少了四肢,尤其是下肢和脚部的血液流动。在小动脉和毛细血管中,内皮功能障碍会引起小血管疾病(SVD),从而破坏对血流和组织缺血的局部控制
PAD / SVD的硫化氢生物标志物
根据美国糖尿病协会的数据,50岁以上的糖尿病患者中,每3例中就有1例患有PAD和SVD 。在糖尿病患者中很难诊断出这种疾病,这是因为动脉中的钙积累导致高估了流向腿和脚的血液。当前,对腿部血流进行准确的测试需要昂贵的设备和训练有素的技术人员,因此由于高昂的成本,许多医生经常不开处方或执行该程序。因此,微血管疾病经常无法检测,直到发生不可逆的组织损伤并有截肢的高风险
硫化氢(H2S)透皮测量
PAD是由动脉斑块和炎症引起的动脉狭窄。其他原因是高血压,糖尿病和慢性肾脏病。另一方面,SVD是对控制器官血液流动的小血管的损害。PAD和SVD均由动脉内膜损伤引起,可导致动脉阻塞,肢体缺血和肌肉功能差。在血管中,衬在动脉上的内皮细胞会产生硫化氢(H2S),并打开血管以增加血液输送(见图)。在糖尿病患者中,内皮细胞产生的H2S损失会损害流向腿和脚的血液,为不可逆性损害的发展奠定基础。
H2S具有众所周知的血管保护作用和心脏保护作用。然而,与健康大鼠的动脉相比,模拟睡眠性呼吸暂停的大鼠动脉中的H2S,胱硫醚g-裂合酶(CSE)的水平降低,而血液中H2S的水平较低(右下)。此外,在人类和动物对2型糖尿病的研究中,肥胖和高血糖症均显示会降低H2S的产生,从而引起内皮功能障碍和糖尿病组织损害。因此,H 2 S检测提供了诊断早期血管疾病和监测血管疾病进展的手段,并提供了潜在的新颖治疗途径。
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