药物理化常数(pka/log P/溶解度)测定系统

Sirius T3    药物理化常数测定仪——“黄金标准 ”

Sirius T3只需要非常少量的样品，就可以测定离子化的药物与小分子物质的pKa，log P，log D和溶解度。也可以在仅1.5mL的溶剂中测定可离子化和中性化合物的溶出度。Sirius T3设备被各大学，生物化学机构和CRO公司用于实验室中的药物研发。

五个可进入样品瓶的微型探头

主要应用：

早期阶段的化合物筛选

- 在化学合成方面，测定pKa有助于选择*的结构进行研究

- 可用于化合物的优化和筛选，从而降低后期药物研发失败的风险

- 一天可以测量多达80个样品；自动化技术可以节约操作时间

理化常数测定

- 药物解离状态研究，随pH变化情况以及对药物吸收的影响

- 了解溶剂相互作用，分配，沉淀或结合行为是如何改变pKa的

- AMDE预测，并评估分子变化对log P值的影响 

处方前研究

- 提供详细的物理化学曲线

- 了解分子的过饱和能力与LLPS过程

- 使用非常少量的样品分析溶出速率

光谱数据vs有两个pKa的样品的pH值

pKa的重要性

大多数小分子药物可以在水溶液中解离，当体系pH变化，解离过程发生并伴随着氢离子的得失。当pH值升高（例如在胃肠道），基质从离子态转化为中性，从而变得更加亲油，难溶解。这些变化将影响吸收率。pKa值同样会影响许多其他的性质。化学家们通过改变药物的pKa值来改善候选药物的性质。

筛选

Sirius T3是理想的用于药物研发筛选的高通量pKa测量仪器。在大多数实验室中，80%的样品将会通过快速UV/ 混合溶剂的方法一次成功。失败的可以用电位滴定法来重新测量，如果该化合物通过了药代动力学（DMPK）测试就要被标记以引起将来的注意。

192个样品位置的俯视图

测量pKa

如果一个分子的pKa在2到12之间，Sirius T3就会找到它。许多药物能够吸收紫外，当他们电离的时候，强度会随着波长的不同而改变。我们的UV法从这些变化因素中确定pKa值。大约80%的药物pKa值可以通过快速UV方法在大约15分钟内成功地测定，只需要5μL的10mM的原液（通常是10μg），我们可以用电位滴定法测量与紫外变化无关的pKa值，它对固体样品量的要求不到1毫克。

预测和测量

科学家经常使用软件来预测pKa值。它强大而快速，但并不总是正确的。这张图显示了2013年在我们的应用实验室测量的115个样品的pKa测量值与预测值的对比。我们对测量值很有信心，但在某些预测基础上制定发展战略是有风险的。

log P，溶解度和微量样品的溶出度——发现更多

Sirius T3用于测定离子化合物的log P和溶解度的电位滴定法，已得到大量验证性研究的支持。对于化学家而言，如果没有足够的样品进行USP溶出实验，Sirius T3是另一种选择。可进行少量样品在小体积溶液中的溶出研究。Sirius官方网站上列出了实验方法，同时还有关于pKa，log P，溶解度和溶出度测试的研讨会信息。