IPHASE/汇智和源 mRNA药物体外代谢研究解决方案

2019年底爆发的新冠疫情肆虐全球，在短短两年内已导致全球范围内超过1300万人死亡，造成的经济损失更是不可估量。mRNA 新冠疫苗的成功开发和应用, 充分阐明了mRNA药物在生物医药领域的巨大潜力和应用前景。mRNA药物具备预防和治疗多种疾病的潜力，有望部分替代传统药物，开拓出新的治疗领域，带来新的疗法变革。

一、mRNA药物介绍

信使RNA( messenger RNA，mRNA) 是一段编码蛋白质的核苷酸序列，在细胞质中能够利用细胞器表达所编码的蛋白质。mRNA药物是基于靶点或抗原的选择而对mRNA进行化学修饰，并通过特定递送系统（如LNP）进入细胞质内，在细胞内产生特定的蛋白质（对应化学修饰设计目的），在细胞内或分泌到细胞外后发生效应（图1）。理论上mRNA可以翻译成任何蛋白，以蛋白为治疗手段的药物均可以被mRNA疗法替代。

图1 mRNA药物结构特点及其发挥功效的作用流程

（来源：Current Situation and Clinical Research Progresses of Gene Therapy）

mRNA药物根据所编码的蛋白类型可分为两大类：一类为编码抗原蛋白，称之为mRNA疫苗。另一类为编码非抗原蛋白发挥作用，称之为mRNA治疗药物。mRNA药物具有以下优势：

mRNA无需进入细胞核即可发挥功能，到达细胞质中mRNA即启动蛋白质翻译，因此效率更高。另外mRNA免疫源性低，不易触发机体免疫反应，半衰期短、代谢产物纯天然，没有持续累积毒性的风险。

与DNA和病毒载体相比，mRNA只是瞬时表达编码蛋白，不会插入到靶细胞基因组中，安全性更高。而病毒介导的质粒DNA序列则存在此潜在风险。

mRNA很容易通过体外转录过程合成：这个过程相对廉价，并且可以快速应用于各种疗法。因此从制药行业的角度来看，mRNA是一种非常有潜力的候选药物，可以满足基因治疗、癌症治疗以及开发疫苗等的需求。

二、mRAN药物药代动力学研究策略

关于mRNA药物的临床前药代动力学研究，可分为针对mRNA疫苗，mRNA治疗药物和新型药用辅料三部分的研究。根据FDA和NMPA发布的疫苗相关技术指导原则，疫苗通常不需要进行常规的药代动力学研究，但某些特殊疫苗应进行生物分布的研究。mRNA疫苗属于特殊疫苗，需要进行生物分布研究。而mRNA治疗药物的药代动力学研究有助于理解药物的量效关系。对于新的药用辅料，比如LNP递送系统中阳离子脂质或其他成份为新型药用辅料，根据《新药用辅料非临床安全性评价指导原则》要求，需进行体外、体内和药物相互作用研究。体外研究包含各种体系的代谢稳定性和代谢产物鉴定，体内研究包含动物的吸收、分布、代谢和排泄研究，以确定该辅料的体内ADME过程。新辅料的药物相互作用，视风险程度进行考察。

三、IPHASE相关产品

为满足客户对于mRNA药物药代动力学体外部分代谢研究的需求，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备，专业的技术人员和多年研发的经验，开发出来多种用于mRNA药物体外代谢研究的产品，助力广大客户进行mRNA药物早期筛选研究。

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。

参考文献：

[1] Barbier AJ, Jiang AY, Zhang P, Wooster R, Anderson DG. The clinical progress of mRNA vaccines and immunotherapies. Nat Biotechnol. 2022 Jun;40(6):840-854

[2] 药明康德，《药物代谢与动力学：前沿、策略与应用实例》

[3] 新药用辅料非临床安全性评价指导原则

[4] 新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则

发    文    章    得    奖    励

凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：

非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；

5分＜IF≤8分 800元礼品；

8分＜IF≤10分 1000元礼品；

IF≥10分 2000元礼品；

注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；

      ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者

        等情况，对应给予奖品金额将发放50%；

活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！

关    于    我    们

汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。