重磅!礼来阿尔茨海默病新药获FDA批准上市

　　7月2日，礼来宣布新一代抗Aβ单抗Donanemab(商品名：Kisunla)获FDA批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病(AD)，包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。

　　Donanemab是一款与β淀粉样蛋白(Aβ)亚型N3pG结合的单抗，能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

　　2023年5月，礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者(47%)在1年内没有疾病进展(定义为临床痴呆评分没有下降)，而安慰剂组这一比例为29%。

　　TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(n=1736)。研究的主要终点是第18个月AD综合评定量表(iADRS，评估患者的认知能力和生活自理能力)评分相比于基线的变化，关键次要终点包括第18个月临床痴呆评定量表(CDR-SB，评估患者的认知能力)评分、AD协作研究日常生活能力量表(ADCS iADL)评分、AD认知量表(ADAS-Cog13)评分相比于基线的变化等。

　　结果显示，在主要分析人群(中等tau蛋白水平且有明显AD临床症状的患者，n=1182)中，Donanemab组患者的iADRS评分较安慰剂组下降速度减缓了35%(p<0.0001);第18个月时，Donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%(p<0.0001);ADCS iADL评分显示，第18个月时，Donanemab组患者的疾病进展速度延缓了40%(p<0.0001)。此外，Donanemab将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%(HR=0.61; p<0.001)。

　　主要分析人群和全部人群的iADRS评分和CDR-SB评分变化情况(来源：JAMA)

　　将中等与高等tau蛋白水平人群(n=552)结果合并分析后(n=1736)，与安慰剂组相比，Donanemab组仍在所有临床终点中显示出了积极结果(p<0.001)，其中CDR-SB评分和iADRS评分的下降速度分别减缓了29%和22%。

　　安全性方面，Ddonanemab组有24%患者出现经MRI确认的淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿(ARIA-E)，6%患者出现有症状的ARIA-E;Donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积(ARIA-H)，安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度，严重ARIA发生率为1.6%，包括两例患者因ARIA和严重ARIA而死的患者;有8.7%患者出现输液相关反应，大多为轻度至中度。

　　Ddonanemab的定价为695.65美元/瓶。不过，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6个月、第12个月和第18个月时分别有17%、47%和49%患者达到治疗目标(淀粉样斑块水平降低至最低水平)且可以停药，因此Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。

　　这也让Ddonanemab成为了第一款可以基于淀粉样斑块水平停止治疗的Aβ靶向疗法。