探索新领域！中国医科大学等合作发现胃癌治疗靶点和检测标志物

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分享： 2024/05/05 17:12:14

导读：这项研究不仅为量身定制的治疗策略铺平了道路，还强调了CSV在加强GC管理方面的关键作用，为精准医疗开辟了新的领域。

导读：循环肿瘤细胞（CTC）在指导晚期胃癌（GC）的治疗策略方面具有巨大的前景。然而，由于使用传统方法识别上皮-间充质转化（EMT）-CTC的挑战，它们的临床影响有限。

4月30日，中国医科大学和上海中医药大学研究人员共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Exploring new frontiers: cell surface vimentin as an emerging marker for circulating tumor cells and a promising therapeutic target in advanced gastric Cancer”的研究论文，研究结果表明，利用CSV作为通用的CTCs标志物代表了推进晚期GC患者个性化医疗的重大突破。这项研究不仅为量身定制的治疗策略铺平了道路，还强调了CSV在加强GC管理方面的关键作用，为精准医疗开辟了新的领域。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03043-6

研究背景

胃癌（GC）是一种普遍存在的侵袭性恶性肿瘤，对全球健康构成重大挑战。尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但晚期GC患者的总生存率（OS）和5年生存率仍然较差且不令人满意。因此，通过非侵入性检测程序识别精确的生物标志物对于监测治疗反应和预测疾病复发至关重要。此外，这些生物标志物对于晚期GC患者的长期管理至关重要。

波形蛋白是一种多功能的中间丝蛋白，被认为是EMT的标志，在各种细胞过程中起着至关重要的作用。最近的研究表明，它在特定条件下存在于癌细胞表面并由内皮细胞分泌。这种细胞表面波形蛋白（CSV）因其在癌细胞中的过表达而受到关注，为捕获各种肿瘤类型中的CTC的潜在应用打开了大门，特别是在晚期GC的背景下。靶向CSV的一个有希望的途径是使用单克隆抗体84-1。研究人员之前已经证明了它与CSV的特异性结合，为CTCs捕获提供了一种靶向方法。然而，目前尚不清楚CSV是否可以作为GC患者CTC富集的通用生物标志物。此外，CSV在癌细胞中过表达的机制及其作为CTC产生靶标的潜力知之甚少。

研究发现

研究结果揭示了CSV在预测晚期GC患者的治疗反应和长期预后方面的潜力。此外，与传统的基于EpCAM的CTCs检测方法相比，CSV特异性阳性选择CTCs检测在评估晚期GC患者的治疗反应和预后方面明显更好，并且比放射学评估提前14.25个月成功预测了疾病进展。除了作为检测标志物的出色作用外，CSV还成为减轻GC转移的有前景的治疗靶点。研究发现，脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）可以作为CSV⁺CTCs形成的潜在催化剂，并通过m⁶A修饰对胰岛素样生长因子- 1受体(IGF-IR) mRNA衰减的影响。IGF-I/IGF-IR信号转导的激活通过波形蛋白丝氨酸39（S39）的磷酸化增强了波形蛋白从细胞质到细胞表面的易位。在GC小鼠模型中，同时抑制CSV和阻断IGF-IR通路产生了有希望的结果。