美国正在计划对这类仪器进行出口管制

相关条例背景

美国商务部工业和安全局（BIS）根据《出口管理条例》对军民两用物项和不太敏感的军事物项的出口、再出口和转让(在国内)实行管制。某些用于自动合成多肽的仪器(自动多肽合成器)已被BIS认定为第1758条新兴和基础技术。在本规则中，BIS建议对这些自动肽合成仪进行控制。国际清算银行正在就拟议的管制措施征求公众意见，详情如下。

第1758条技术的认定

作为2019财年国防授权法案(NDAA)的一部分。美国国会颁布了《2018年出口管制改革法案》(ECRA) (50 U.S.C. 4801-4852)。ECRA第1758条授权商务部对对美国国家安全至关重要的新兴和基础技术的出口、再出口或转让(在国内)建立适当的管制。ECRA没有区分术语“新兴技术”和“基础技术”，也没有为这些术语提供具体的定义或其他指导。考虑到这一点，并确保更有效地实施对此类项目的控制，BIS选择将此类技术描述为“第1758条技术”，而不是将特定技术描述为“新兴”或“基础”。

如ECRA第1758(a)(2)(B)条所述，第1758条技术的识别应考虑:(i)这些技术在国外的发展;(ii)根据本条实施的出口管制可能对此类技术在美国的发展产生的影响;(iii)根据本节限制新兴和基础技术在国外扩散的出口管制的有效性。

商务部长必须对根据第1758条程序确定的技术的出口、再出口或转让(国内)建立适当的控制。在这样做时，部长必须考虑第1758条技术的潜在最终用途和最终用户，以及限制从美国出口的国家(例如,被禁止的国家)。虽然部长有权决定出口管制的程度，但向受美国禁运的国家(包括受武器禁运的国家)出口此类技术，至少必须获得许可。此外，ECRA第1758(a)(2)(C)条要求确定第1758条技术的机构间流程包括通知和评论期。

2018年11月19日拟定规则的预先通知

2018年11月19日，BIS发布了拟议规则制定(ANPRM)的预先通知，“对某些新兴技术的控制审查”(83 FR 58201)(11月19日ANPRM)。11月19日，ANPRM在14个技术类别的代表性清单中确定了生物技术，BIS征求公众意见，以确定是否有特定的新兴技术是必不可少的对美国国家安全有重大影响，因此可以实施有效控制。

2022年9月13日关于多肽自动化学合成仪器的拟议规则制定预先通知

2022年9月13日，BIS发布了一份ANPRM，“关于对多肽自动化学合成仪器实施第1758条技术出口管制的意见征询”(87 FR 55930)(9月13日ANPRM)。

如9月13日ANPRM所述，多肽是氨基酸的聚合链，通过肽键连接在一起。蛋白质是由一个或多个折叠的多肽大链组成的三维大分子。蛋白质必须折叠成正确的3D形状才能发挥功能。第一个肽键是在100多年前合成的;然而，在过去的几十年里，化学合成方法的进步使自动肽合成成为一种常见的实验室技术。使用氟酰甲基氧羰基(Fmoc)化学的长期建立的合成方法可以可靠和常规地生产长度约为50个氨基酸的高质量多肽。肽合成技术和仪器的最新进展提高了肽合成的速度和肽产物的长度，包括长度超过100个氨基酸的肽和蛋白质。

受ECCN 1C351管制的商业管制清单(CCL)上的大多数蛋白质毒素长度超过100个氨基酸，平均长度为300个氨基酸，但conotoxin的长度在10-100个氨基酸之间，这是一个明显的例外。

近期（2023年5月22日前），BIS收到了对9月13日发布的ANPRM的五条评论，评论的实质内容以及国际清算银行的答复详列如下。

评论1：

一位评论者指出，使用自动肽合成法合成毒素是不可行的，但芋螺毒素类除外。该评论者还指出，合成α芋螺毒素类的数量不可能达到造成重大环境或恐怖主义威胁所必需的程度。

BIS回应1:

BIS同意自动化肽合成器目前仅限于生产较短的肽毒素，包括CCL控制的concontoxins。然而，BIS认为，目前的仪器可以产生足够的肽毒素，导致死亡率和发病率在一个给定的人群。

评论2:

一位评论者表示，受控毒素可以手工生产，而自动化只是加快了这一过程。另一位评论者指出，对试剂和消耗品的出口管制可能会控制多肽合成的获取。然而，他们进一步指出，这些项目的主要制造商位于美国以外。

BIS回应2:

BIS对自动化和手工生产多肽的试剂和耗材的可用性表示赞赏。BIS将继续调查可能对多肽合成耗材实施的出口管制。

评论3:

一位评论者指出，肽合成器的新技术发展有助于更快、更有效、更低成本地制造许多不同类型的肽。他们进一步指出，这主要用于筛选候选药物的许多不同肽的研究。

BIS回应3:

BIS赞同多路自动肽合成器对潜在治疗开发的有用性。然而，BIS指出，这些特征也可以用于其他更危险的目的，例如用于武器计划。

评论4:

一个普遍的意见是，国际清算银行不应单方面控制这些技术。一个共同的线索是，这些控制可能会对美国在该领域的技术领导地位产生巨大影响，因为客户将从欧洲获得不受限制的技术。一位评论者指出，美国政府应该允许学术界免费使用，以促进生物分子研究的全面发展。

BIS回应四:

国际清算银行将与其国际伙伴合作，为这些技术提供多边控制。但是，BIS可以在必要时对这些技术采取单方面行动。国际清算银行欢迎在控制这些技术方面的额外投入，正如本规则拟议的管理案文所指出和促进的那样。

评论5:

一位评论者指出，目前，大多数肽的大规模生产都是手工进行的。

BIS回应五:

虽然这可能是真的，值得进一步研究可能的监管反应，但BIS并不倾向于停止自动多肽合成仪监管文本的提议。然而，BIS指出，这和其他相关信息与充分了解自动肽合成仪器市场有关，并赞赏这些信息。

建议的规管更改

根据这一规则，BIS建议对ECCN 2B352进行修改。拟议案文将设立一个新项目第k段，其中将包括三个分段，.k.1，.k.2，.k.3。项目段落k将限制多肽合成仪：部分或完全自动化(.k.1)，能够产生超过75个氨基酸的连续肽序列(.k.2)，并且能够在单次运行中以75%或更高纯度生产100毫克肽(.k.3)。项目第k段下的管制项目将保留适用于整个ECCN的管制理由，即扩散化学和生物武器(CB)第2栏和反恐(AT)第1栏。

征求意见

与ECRA第1758条一致，BIS欢迎对拟议的多肽自动合成仪器控制文本提出意见。