一 抗体偶联药物:肿瘤治疗领域的“生物导弹”
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物,由具有特异性靶向作用的单克隆抗体,具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体,将抗肿瘤活性极强的毒素带到肿瘤部位,提高抗体的活性的同时,扩大小分子毒素的治疗窗。ADC既保留了单克隆抗体的特异性,又利用了细胞毒性药物的高活性,是一类新型的靶向抗肿瘤药物,被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。
ADC的概念最早始于1913年Paul Erlich提出的“Magic Bullet”设想:即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体,将毒素带入病灶,从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步,加上学者不断钻研的情况下,ADC药物已经经历了三代技术变革,技术日臻成熟。
二 ADC药物主要优势
1.疗效优异
ADC药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞,较传统疗法精度更高,选择性更好,较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素,是一种高效的治疗方法;
2.安全性优
传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下,ADC药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞,可*程度减少正常组织的暴露,减少对周围健康组织的损害;
3.联合疗法潜在协同作用
将ADC药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以*化ADC药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性,从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群;
4.大量潜在患者
单抗药物对肿瘤的杀伤力有限,在大量患者中仍无法得到高缓解率。ADC药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外,针对复发或难治癌症,部分ADC药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[1]
三 ADC研发壁垒高
图1:ADC药物的结构特征[2]
抗体偶联药物包含三种组分:
1. 高特异性和高亲和性的抗体:要求高特异性、内吞作用,是决定ADC疗效的关键因素;
2. 高稳定性的连接子,是抗体和药物之间的桥梁,控制癌细胞内药物的释放:要求*切割、高均一性,是决定 ADC 安全性的关键因素;
3. 高效的小分子细胞毒药物,摧毁癌细胞的弹头:要求高毒性、高稳定性,是决定 ADC 活性的关键因素。
总之,ADC抗体偶联药物研发壁垒很高。但是,Genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。
参考文献:
[1] 《医药行业抗体偶联药物(ADC)行业专题:群雄纷争ADC药物领域快速发展-220117(59页).pdf》
[2] Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.
[来源:德祥科技有限公司]
版权与免责声明:
① 凡本网注明"来源:仪器信息网"的所有作品,版权均属于仪器信息网,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用。已获本网授权的作品,应在授权范围内使用,并注明"来源:仪器信息网"。违者本网将追究相关法律责任。
② 本网凡注明"来源:xxx(非本网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责,且不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。
③ 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起两周内与本网联系,否则视为默认仪器信息网有权转载。
谢谢您的赞赏,您的鼓励是我前进的动力~
打赏失败了~
评论成功+4积分
评论成功,积分获取达到限制
投票成功~
投票失败了~