ICH Q13发布了！制药人，您准备好了吗？

连续制造的高效、质量稳定、灵活、自动化程度高、安全、能耗低等优势使其成为制药行业生产技术发展的趋势。

7月27日人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）官网发布消息ICH Q13《原料药与制剂的连续制造》到达第二阶段即对公众发布及征询意见阶段。

ICH Q13指南的发布对于制药行业来具有重要的意义，是继美国FDA 2019 年 2 月发布的《连续制造的质量考量》指南草案后适应性更广泛的指导性文件，必将加速连续制造工艺的规范性管理。

指南以及其中涉及原则适用范围非常广泛：

·       化学物质和治疗蛋白质的原料药和药品的连续制造（CM）

·       新产品（如新药、仿制药、生物仿制药）的CM

·       现有产品批量生产到CM的转换

·       原则也适用于其他生物/生物技术

指南主要分为两大部分

第一部分为指南正文，是关于药物成分和药品连续制造的科学方法和监管的基本考虑。包括:

·       CM的概念（重申了CM的定义、模式以及CM中批次的定义）

·       科学方式的工艺过程控制策略、生产规模变化以及连续工艺验证法规方面的考虑

·       法规监管方面考量及关注（工艺描述、批次说明、工艺模型、药物成分和药品的稳定性、从批生产工艺转化为连续生产工艺、工艺验证、制药质量体系、生命周期管理、在通用技术文件(CTD)中提交连续制造的特定信息）

第二部分是附录，包括四种不同场景(化学原料药、制剂药、治疗用蛋白质药物成分以及综合原料药和制剂药)的举例说明和对干扰管理的期望。

下面将主要提炼指南中与批生产不同的点以及CTD中如何提交关于CM工艺的特定信息

关于CM的批次概念。参考Q7的规定和原则，CM生产的批次大小可根据以下之一定义：

·       输出产物的数量

·       输入物料的数量

·       规定质量流量下的运行时间

同时指南也提到如果基于CM的原理和特点进行科学论证，也可以考虑采用其他方法来定义批次。批次大小也可以定义为一个范围。例如，可以通过定义最小和最大运行时间来建立批次大小范围。

按照指南要求CTD中应说明：

·       确定批次大小的方法和建议的工业化生产批次大小或范围

·       如果提出了范围，则应证明其合理性，并应说明实现范围的方法

可在药物质量管理体系（PQS）内管理拟定批量范围内的批量变化。对超出批准范围的生产产量的任何批准后变更，应提供数据支持,并进行适当管理（即事先批准或通知）

应定义合适的定量指标，以建立批次间的一致性和系统稳健性。例如，当批次大小由收集物料的数量定义时，应考虑相对于每个批次收集物料的转移物料数量

给定批次的实际预期尺寸应在生产开始前确定，并应根据PQS进行管理

关于CM的工艺验证：

区域法规和指南中规定的CM工艺验证要求与批生产工艺相似。除了使用固定数量验证批次的传统工艺验证方法外，还可以使用连续工艺验证方法。

使用连续工艺验证方案时：

·       应基于对产品和工艺的理解、系统设计和总体控制策略证明使用连续过程验证方法合理性

·       应持续监控整体系统性能和物料质量，以便收集实时数据证明在运行期间体系保持在受控状态。档案应包含支持连续工艺验证以及提交的控制策略充分性的理由

·       当使用连续工艺验证方法支持核心产品发布时，申请人应有信心确定该验证活动能够支持商业化生产

指南规定CTD中需要提供的特定信息

ICH 专家工作组计划2022 年 11月讨论公众反馈建议并签署文件 , 将指南推进到第 3 阶段采纳实施阶段。

图片来源ICH官网

中国国内还没有连续制造的法规。但是随着国际相关法规的不断完善以及国内连续制造的不断发展相信中国的立法已经不远了。

ICH Q13的发布对于制药企业既是机遇也是挑战，提升自身实力和提高生产、质量管理标准是企业与国际接轨赢得发展的必然之路。

说明：本文种有关ICH Q13指南的内容说明均为原文翻译，其中部分专业词汇参考公众号“识林”的翻译，如有任何异议欢迎随时联系。

编者语：

ICH Q13的发布表明制药CM的过程正在加速!康宁反应器技术致力于推广连续流技术的应用，推进连续化制造进程。近二十年来我们积累了丰富的工艺开发经验，拥有专业的连续流知识储备，近百套多样化的工业化客户项目经验和专业的工艺开发和工程应用团队！康宁反应器技术已经为制药CM时代的到来做好了充分的准备!

我们呼吁@制药人行动起来，加入CM的行列！康宁愿携手制药同仁在连续制造的道路上不断探索，助力制药企业提高连续生产工艺开发以及工艺转移的效率，最终获得更快发展与更高效益！

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