近红外PAT技术“落地”药企难点破解：深入理解法规是关键

　　近年来，美国FDA、欧洲EMA官方药管机构一直在药物领域积极推动过程分析技术的应用，希望通过过程分析技术为产品质量的持续一致性提供有效的解决方案。实际上，欧美制药公司早已运用分子光谱技术作为快速检验原(物)料与最终产品的常规方法, 以确保药品生产的最佳质量。可以说，近年来对药品质量的严格要求和对生产效率的持续改良，已促使以分子光谱为主的过程分析技术(PAT)应用于在线(on-line与 in-line)过程生产车间。

　　根据计划，今年近红外分会计划开展两次制药行业网上云课堂培训。5月23日，广东药科大学肖雪副研究员在科界平台开启了题为《近红外光谱技术在现代药品生产过程中的应用进展》的讲座。7月17日，第二场网上云课堂培训如期举行，上海光瞻智能科技公司技术总监罗苏秦博士，给大家带来题为《浅谈欧美药监对过程分析与光谱技术的批准后变更法规与审批重点》的讲座。罗博士曾任职于美国默克(默沙东)、英国葛兰素史克等大药厂PAT专家，具有十分丰富的PAT申请、变更实战经验。

　　相对于欧美的成熟应用发展，当前国内制药企业对于近红外快速分析的整体实施却基本上是处于停滞状态。分析原因，在近红外技术或PAT在制药应用上存在的困境，其主要挑战在于药企对PAT相关GMP法规经验不足，存在对未来方法验证或注册审批的不安，所以国内制药企业对于以近红外光谱为主的PAT方法，大多抱着半观望态度。

　　鉴于此，罗苏秦博士的报告回顾了欧美药监机构对近红外光谱与PAT分析技术的申批相关要求，包括新药上市或已批准药品变更(post-approval Change)申请的法规要求。报告从国内外两个方面展开，详细介绍了EMA/FDA对于已注册NIR方法的变更，国内CDE-2018及2019版的变更鉴别方法，ICH Q12药品生命周期管理的技术和监管考虑(2020)等。

　　报告最后，罗苏秦博士总结道，批准后变更或PAT审批与否取决于药企和药监部门，对光谱技术及化学计量学相关模型的熟悉度与专业性，但目前国内批准后变更的不确定性，令PAT，QbD ，RTRT无法广泛实施，限制实现“真正质量与效率持续改进”的能力。

　　同时，罗苏秦博士也建议企业应加强光谱技术分析人员培训(QC/R&D)，以了解方法验证和药监审批细节(QA/RA)，并寻求和各药监局/药审中心/中检院的交流;对于新兴技术(PAT，QbD，CM，3D打印 )的运用，建议采用基于科学和风险分级的方法，划分已批药品生产中的变更，并将其明确规定到相关法规指南之中;希望国内相关学会机构在其论坛或者会议中提供与法规相关的培训内容等。

　　在上述培训后，罗博士还与多家药企技术人员进行线上答疑，帮助药企管理人员、药品监管机构和其他PAT技术的应用人员，进一步认识在制药分析领域中的实际挑战和机遇。总体来看，欧美日等药物监管部门已经接受NIRS成为定性和定量分析方法；批准后变更或PAT审批与否取决于药企及药监部门对光谱技术及化学计量学相关模型的熟悉度与专业性；目前国内批准后变更的不确定性令PAT，QbD，RTRT无法广泛实施，限制实现“真正质量与效率持续改进”的能力；ICH Q12可加强灵活性和批准后变更发展，但目前仅美国FDA宣称全力支持。基于上述情况，建议国内制药企业逐步将PAT技术用作内部参考(保守策略)提升至替代方法注册(折衷策略)，努力尝试注册为药监部门认可的PAT或RTRT方法(最终策略)。