中南大学湘雅医院詹显全：多组学研究推进精准医学发展

精准医学是以个体化医疗为基础，随着基因组测序技术快速发展以及生物信息与大数据科学的交互应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。预测、预防、诊断、治疗和预后评估是人类健康保护过程中不可逾越的阶段，对人类健康的重要性来说，预测/预防是上策，早期诊断/治疗是中策，晚期诊断/治疗是下策。因此，精准医学严格来说应是个性化的精准预测、精准预防、精准诊断、精准治疗和精准预后评估。

现今多种组学技术（如基因组、转录组、蛋白质组和代谢组）的进步已在极其详尽的分子水平促使个体化医疗成为可能。尽管每个单独的组学技术都促进了医学的进步并已进入临床实践，然而单个技术难以捕捉大多数人类疾病的整体复杂性。整合多组学技术正成为综合研究生物和疾病的新方法。

本文介绍一位深耕生命医学最前沿的优秀医学科研工作者，中南大学湘雅医院的詹显全教授，文章内容由仪器信息网整理自网络以及部分公开发表内容，以飨读者。

中南大学湘雅医院 詹显全教授

詹显全最初在湖南医科大学肿瘤研究所从事博士后研究，并且在导师陈主初教授的指导下，率先在国内开展蛋白质组学相关研究，参与发起和建立了国内第一个部级蛋白质组学重点实验室——卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室。博士后出站后，他又到美国田纳西大学和克利夫兰临床中心工作11年之久，曾任美国田纳西大学健康科学中心医学院副教授。这期间，他不仅在学术上学到了扎实的知识，对蛋白质组和蛋白质组学在概念和技术上也有了更全新深入的理解。2001—2012年间，詹显全一直在美国从事垂体瘤、视网膜病、胶质瘤、慢性阻塞性肺疾病等疾病的蛋白质组学、疾病相关标志物和硝基化蛋白质的检测和鉴定研究，并取得了可喜成绩。其研究成果被刊载于国际蛋白质组学领域的权威刊物上。其研究技术和方法被收录在国际重要专著和书籍中，被国际同行广泛学习和采用。在从事酪氨酸硝基化蛋白质组学研究的过程中，他发表了一系列关于蛋白质酪氨酸硝基化修饰的SCI论文，在国际硝基化蛋白质组学研究中处于领先地位。2012年，詹显全在内心的牵引下全职回国，任中南大学教授、博士研究生导师、博士后合作导师等职。并积极致力于肿瘤蛋白质组学与系统生物学、预测预防个体化治疗（PPPM）靶标鉴定及精准分子医学（PM）研究。

如今，詹显全在垂体瘤蛋白质组学研究方面已经处于国际主导地位，他不仅在国内外首次开展了恶性肿瘤血管新生的动态蛋白质组学研究，还大力开展蛋白质翻译后修饰研究、使硝基化蛋白质组学研究，获得多项国家级和省部级科研基金资助。他提出并倡导肿瘤预测预防个体化医学的多参数系统策略观点并得到国际知名学者和EPMA学术协会的认可，大力促进国际交流与合作，引进国际知名专家，成功推荐湘雅医院成为欧洲EPMA的成员单位。

詹显全一直专注于肿瘤蛋白质组学的研究，例如垂体瘤、卵巢癌等相关恶性肿瘤结合组学的研究，其认为垂体瘤的多病因、多过程、多结果、全身性、慢性、分子网络系统给其“同病同治”提出了严峻挑战。同时为实现其个性化的精准预测、精准预防、精准诊断和精准治疗提供了机遇和条件，多组学（基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、影像组学）和系统生物学技术的发展驱动了这一多参数系统思维模式的转变、推进了其个性化医学和精准医学的研究和实践。

其团队从2001年开始进行垂体瘤的蛋白质组学及其翻译后修饰组学研究，从2008年开始进行多组学和分子网络研究，及预测预防个体化医学（PPPM）和精准医学（PM）研究。詹显全认为其研究过程中重大的思想转变是从单参数模式转向了多参数系统思维模式，这符合肿瘤研究的真实情况。另外，多组学技术也促进了这一模式的转变，并是其主要的解决方案。

就未来多组学研究在精准医学研究的侧重及如何更好实现从基础研究到临床的转化落地方面，詹显全认为，多组学中的不同组学对PPPM/PM的贡献是不平衡的，即个性化的表型组是基因组通向PPPM/PM应用实践的桥梁，而蛋白质组和代谢组是表型组中两重要成分。蛋白质组的内涵包括蛋白质的 拷贝数变化、剪切变化、翻译后修饰、转位、再分布、空间构型、 与周围分子相互作用、及信号通路网络问题。 代谢组的内涵涉及到体内所有物质（包括糖、脂、蛋白质、核酸）的代谢产物及其代谢网络问题。

要真正实现PPPM和PM， 蛋白质组和代谢组的贡献是基因组所不能替代的，是不能绕过去的。人们应从以基因组为中心的研究和实践转向以表型组为中心的研究和实践。其中蛋白质组的研究又应以翻译后修饰和蛋白质存在形式（Proteoforms）作为今后的研究方向。Proteoforms的研究必将影响着整个生命科学和医学科学。从临床转化研究来看，基于多组学的整合生物标志物是发展方向。对于这里的生物标志物，我们将其分为两类：一类是解决疾病分子机制和药物靶点的生物标志物，这类生物标志物一定要有因果关系；一类是解决预测、诊断、预后评估的生物标志物，这类标志物不一定要求有因果关系，但必要要有量的变化。

因此，基于多组学的PPPM/PM的研究和实践一定是今后发展的一个长远趋势。

詹显全，中南大学教授、博士研究生导师、博士后 合作导师，英国皇家医学会会士(FRSM)、美国科学 促进会(AAAS)会员、欧洲预测预防个体化医学协会(EPMA)的会士和国家代表、美国肿瘤学会(ASCO) 会士、欧洲科技合作组织(e-COST)的海外评审专 家，中国抗癌药物国家地方联合工程实验室技术委员会 委员、技术带头人和副主任，临床蛋白质组学与结构生 物学学科学术带头人和学科负责人，国家临床重点专科 建设项目重点实验室建设项目学科带头人，湖南省百人 计划专家、湖南省高层次卫生人才“225”工程医学学科 的学科带头人、中南大学“531”人才工程专家。目前正 致力于从多参数系统策略角度阐述肿瘤的分子机理、发 现肿瘤分子标志物，研究并整合基因组、转录组、蛋白 质组和代谢组的变异来实现肿瘤的预测、预防与个体 化治疗及精准医学。已发表学术论文 130 余篇，主编国 际学术专著 3 本，参编国际学术专著 16 本，获得美国 发明专利 2 个。受邀在中科院 1 区影响因子 9.068 Mass Spectrometry Reviews 和中科院 2 区影响因子 3.65 Frontiers in Endocrinology 的国际期刊上客座主编了 3 个专刊。