钟南山领衔新发论文：新冠病毒最长潜伏期24天 检测不能过分侧重于发烧

　　2020年2月9日，以钟南山院士为通讯作者的30多位专家院士在在预印版平台medRxiv 上发表未经同行评议的题为“Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China”的研究论文。

　　文章作者涵盖了包括广州市呼吸卫生研究所、武汉市金银潭医院、武汉市中心医院、黄冈市主要医院、香港中文大学医学与治疗学系等在内的所有一线抗疫前线。李兰娟院士所在浙江大学附属第一医院也是参与者。

　　这项研究收集了：从发病到2020年1月29日，在全国31个省，552所医院，确诊的1099例2019-nCoV ARD病人。是目前为止，数量最多，分布最全的病人临床特征，将新型冠状病毒治疗最全面的中国经验，向世界发布!

　　这篇刚刚预印发布的论文中，钟南山及其研究团队分析了1099病例后，得出最新感染新冠病毒患者的临床表现：只有43.8%在早期表现出了发热症状，但住院后出现发热症状的占87.9%。

　　他们还在论文中指出，检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。

　　钟南山团队还在论文中披露如下研究结论：

　　一些感染患者中却存在正常的放射学表现，仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76.4%;

　　疾病潜伏期中位数只有3天，最长达到了24天，不能排除“超级传播者”的存在;

　　通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用，这也意味着粪口传播也是有可能的…

　　1、接触史：483(43.95%)人是武汉当地居民。武汉以外地区26.0%的患者最近没有前往武汉或与武汉人联系。有野生生物接触史占1.18%，最近到武汉旅行史占31.30%，与来自武汉的人有接触记录占71.80%。

　　2、潜伏期：中位潜伏期为3.0天(最长24天)。

　　3、年龄：中位年龄为47.0岁(IQR，35.0至58.0)，女性为41.9%。0.9%的患者年龄在15岁以下。2019-nCo可以发生在整个年龄段。

　　4、临床症状：发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状，而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少患有一种基础疾病(即高血压，慢性阻塞性肺疾病)。

　　5、临床检查：840名患者的入院CT，76.4%表现为肺炎。最常见的是毛玻璃样混浊(50.0%)和双侧斑片状阴影(46.0%)。入院时，有82.1%和36.2%的患者患有淋巴细胞减少症和血小板减少症。

　　6、治疗：患者接受氧气疗法38.0%、机械通气6.1%、静脉内抗生素57.5%和奥司他韦疗法35.8%。此外，有5例严重病例采用了体外膜氧合ECMO。

　　7、住院期间并发症：最常见的并发症是肺炎(79.1%)，其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。

　　8、临床预后：有5.00%患者进入ICU，需要有创通气和死亡的患者百分比分别为2.18%和1.36%。

　　实验数据

　　在实验数据方面，是迄今为止最大的样本。

　　包括截至1月29日，来自31个省级行政区的552家医院，共计1099例患者样本。

　　对潜伏期定义为：从接触传播源到出现症状的时间。

　　流行病学特征(包括近期接触史)、临床症状和体征，以及实验室检查结果，都是从电子病历中提取。

　　放射学评估，则包括胸部X光或计算机断层扫描。

　　实验室评估，包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。

　　2019-nCoV ARD的严重程度，即是否重症，根据国际社区获得性肺炎指南来确定。

　　主要的复合终点是进入重症监护病房(ICU)，机械通气或死亡。次要终点包括死亡率，从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。

　　他们也在论文中指出，由于临床观察仍在进行中，因此未将固定时间范围(即28天内)应用于这些终点。

　　统计方法

　　论文中，根据美国胸科协会入院指南，将患者分为严重和非严重的2019-nCoV ARD。

　　其中，连续变量以均值和标准差，或中位数和四分位距(IQR)表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。

　　检验方面，连续变量采用Wilcoxon秩和检验，分类变量适当采用卡方检验和Fisher精确检验。

　　对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析，采用的是Fine-Gray竞争风险模型，其中恢复是竞争风险。

　　灵敏度分析，则是采用Cox比例风险模型。

　　潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果，以及并发症的发展。

　　此外，他们还将具有统计学意义的危险因素，例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。

　　重新审视新冠病毒感染患者人口及临床特征

　　在论文分析样本的截止时间1月29日，所有1324名患者中，222人(16.8%)有疑似诊断，因此被排除在外。

　　由于原报告的不完整性，缺少3例患者的核心数据集(包括临床结果和症状)，因此报告从31个省(市)的552家医院中筛选出了1099例2019-nCoV ARD患者，如下图所示。

　　人口统计学和临床特征如下表所示。

　　2.09%是医疗工作者;1.18%的患者有接触野生动物史;31.30%有近期到过武汉;71.80%有接触过武汉人。

　　武汉市本地居民483例(43.95%)。武汉以外地区26.0%的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。

　　中位潜伏期为3.0天(范围为0至24.0)——要比此前研究发现的更短。

　　在本次研究中，联合全国多中心确诊1099例例患者数据来看，潜伏期最短为0天，最长可达到24天，中位数据为3天。

　　其中，值得注意的是，这个最长“24天”的潜伏期，也引发一定争议。

　　2019-nCoV ARD的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄47.0岁(IQR, 35.0 ~ 58.0岁)，女性占比41.9%，年龄在15岁以下的患者占0.9%。

　　发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状，而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少有一种潜在的疾病(即高血压、慢性阻塞性肺病)。

　　但他们发现，在患者感染新冠病毒的早期，只有43.8%表现出了发热症状，因此也得出结论：检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。

　　入院时分别将926例和173例患者分为非严重组和严重亚组。两组之间的年龄差异很大。

　　此外，与非严重病例相比，重症病例中任何潜在的疾病明显更为常见(38.2% vs. 22.5%, P<0.001)。

　　两组患者的暴露史无明显差异(P>0.05)。

　　入院时放射学和实验室检查结果

　　论文展示了患者入院时的放射学和实验室检查结果。840名病人在入院时接受了胸部计算机断层扫描，其中76.4%表现为肺炎，这也意味着，仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76.4%。

　　926例重症患者中的221例(23.87%)，和173例非严重患者中的9例(5.20%)，并没有放射学异常表现，而是通过症状和RT-PCR阳性结果确诊(P<0.001)，所以在诊断方面，需要多管齐下。

　　严重病例在胸部X光及电脑断层摄影上的影像异常较非严重病例更为明显(P<0.05)。

　　入院时，82.1%的患者淋巴细胞减少，36.2%的患者血小板减少。总体来说，33.7%的患者出现白细胞减少。

　　大多数患者表现出C反应蛋白水平升高，但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和D-二聚体水平升高的情况较少见。

　　与非严重病例相比，严重病例具有更显着的数据异常，即白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，C反应蛋白水平升高(所有P值均小于0.05)。

　　治疗和并发症

　　总体而言，分别有38.0%、6.1%、57.5%和35.8%的患者开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。

　　18.6%的患者使用了全身性皮质类固醇，重症组比非重症组更多(44.5% vs 13.7%， p<0.001)。

　　5例重症患者采用体外膜氧合，非重症患者未采用体外膜氧合(P<0.001)。

　　住院期间最常见的并发症是肺炎(79.1%)，其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。严重病例的并发症发生率明显高于非严重病例(94.8% vs. 72.2%，P<0.001)，如下表所示。

　　临床结果

　　进入ICU、需要有创通气和死亡的患者比例分别为5.00%、2.18%和1.36%。这相当于67例(6.10%)患者达到复合终点，如上表所示。

　　单变量竞争风险模型的结果表明， 严重肺炎病例白细胞计数大于4000 /mm3，胸部X光检查间质异常与复合终点相关。

　　最后，他们也在论文中总结称，严格及时的流行病学措施，对于遏制疾病的迅速蔓延至关重要。

　　钟南山团队也表示，他们也在继续努力寻找一种有效的治疗方法(例如，蛋白酶抑制剂，瑞德西韦，干扰素)来治疗这种新出现的急性呼吸道感染。

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