国内首个获批宫颈癌疫苗希瑞适正式上市

　　葛兰素史克(GSK)今日宣布，国内首个获批的宫颈癌疫苗希瑞适®已正式上市。日前， 首批进口的希瑞适已通过中国相关质检部门的检验放行，现正供应全国市场，以满足大量中国适龄女性对通过疫苗接种来预防宫颈癌的健康需求。提供希瑞适接种的卫生机构和其它疫苗一样，是各城市的社区医院及社区卫生服务中心。

　　2016年7月18日，GSK宣布希瑞适获CFDA上市批准，成为我国首个获批的预防宫颈癌HPV(人乳头瘤病毒)疫苗，此次获批的HPV为二价疫苗，“在中国内地注册用于9到25岁女性接种，采用3剂免疫接种程序。”

　　在全球范围内，目前HPV疫苗获批上市的药企有默沙东和GSK两家。2017年5月，默沙东宣布旗下四价宫颈癌疫苗佳达修在华获批，在中国大陆地区批准用于20至45岁的女性接种，同将采用三剂免疫接种程序，适用于预防由16、18型人乳头瘤病毒(HPV)所致的宫颈癌，宫颈上皮内瘤样病变(CIN1/2/3)和原位腺癌(AIS)。

　　中国医学科学院肿瘤研究所流行病学专家乔友林教授表示，“宫颈癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤。我国每年新发病例为10万，死亡病例3万，其中是15岁至44岁女性中第三大高发癌症。因此，在开展宫颈癌筛查的同时，宫颈癌疫苗接种将显著降低宫颈癌及其癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。”

　　GSK中国处方药及疫苗部总经理魏廉昇先生表示，“我们很高兴地宣布希瑞适现在已经供应中国市场帮助年轻女性抵御宫颈癌的威胁。我们正在展开包括公众疾病教育, 成人疫苗接种辅助平台，针对接种医师的专业培训等一系列活动。”

　　最有可能被消灭的癌症

　　人乳头瘤病毒简称HPV。研究表明，共有14种HPV类型列为“高风险”，会导致几乎所有宫颈癌。其中，HPV11和HPV6与尖锐湿疣关系较大，两种风险最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可导致约70%的宫颈癌病例。

　　GSK获批的希瑞适，即为针对这两种病毒类型的HPV疫苗，称为二价疫苗。

　　目前全球上市的HPV疫苗分为三类，分别是二价、四价和九价。四价为默沙东生产的能预防HPV6、11、16、18四型的佳达修。2014年，默沙东在四价基础上新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型，推出了九价疫苗“佳达修9”。

　　HPV主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。若感染的是高危型HPV，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。

　　宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。中国宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内，平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。

　　在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的问世使宫颈癌的发病率大大下降。

　　HPV疫苗接种有年龄限制，各个国家和机构对适合接种HPV疫苗的年龄建议有差异。全球范围内为9-45岁;FDA 批准的年龄是9-26岁。

　　年龄限制并非绝对，关键在于是否有性行为，HPV疫苗对于无性生活史的女性效果最佳;有性生活的女性感染HPV的几率大幅上升，从药物经济学角度来说年龄越大、效果越差、越不划算。

　　GSK在接受21世纪经济报道记者采访时表示，希瑞适在中国内地获批适应症是适用于9-25岁的女性，同美国一致;在欧盟及香港获批的适应症为9岁以上的女性。

　　另外，由于HPV疫苗只可用于预防，对于已经感染相关病毒的患者并无治疗效用。

　　二价HPV已在美国退市

　　默沙东佳达修在美国获批上市已经十年，而中国内地坚持本地化的临床试验和严格的审批标准，迟迟未能上市，导致之前许多人选择去香港、日本、美国或国内外资、非法机构进行疫苗注射。

　　而这个中国人等了10年才上市的宫颈癌疫苗，已在美国被退市。

　　2016年10月，GSK宣布希瑞适将退出美国市场，该产品已于8月31日后停止向美国供货。美国疾病控制预防中心(CDC)自2016年4月起，只采购9价HPV疫苗，其两剂的免疫程序有助于提升接种率。2016年底前，2价及4价HPV疫苗已不再供应美国市场。

　　GSK方面时称：“由于市场需求极其低迷，GSK决定停止向美国市场供应HPV疫苗产品希瑞适。但FDA的审批仍然有效，希瑞适目前已通过107个监管机构的批准，供应全球136个国家，针对美国市场的决定不影响对其他市场的供应。”

　　事实上，GSK的市场份额远低于对手默沙东。默沙东旗下四价和九价疫苗占有90%以上的市场份额。2016上半年希瑞适销量为4800万美元，佳达修同期的销量达7.7亿美元

　　默沙东公司全球副总裁李正卿此前在佳达修获批受访时表示，“疫苗不断升级换代，价型不断在扩大。从保护范围上看，四价比二价更广。现在美国普遍使用的是默沙东的九价HPV疫苗，因为保护HPV高危型别相关疾病的范围更广。但目前四价疫苗仍在全球一百多个国家使用，不存在被淘汰的问题。九价疫苗引入中国已经被纳入公司计划，但现在还尚未进入到临床试验和报批阶段，因为疫苗的特殊性，需要复杂的注册审批过程。”

　　“从全球疫苗市场情况和预防范围来说，默沙东的四价和九价疫苗范围更大，在价格差不多的情况下，很多人可能会选择四价的疫苗。”一位业内分析师对21世纪经济报道记者表示，“跟全球趋势一样，疫苗在内地上市的三到五年后能到一个峰值，但由于HPV疫苗有年龄建议和限制，存量在消化一段时间以后会导致销售下滑，往后每年则靠增量人群。另外，疫苗在销售渠道方面一向不甚畅通，HPV疫苗目前只在一二线城市比较容易推广。”