NgAgo最新成果：可抑制乙肝病毒复制 但非“基因编辑”

　　2016年5月2日，河北科技大学副教授韩春雨课题组在Nature Biotechnology上发表了关于NgAgo基因编辑技术的论文，引发了科学界的强烈关注。然而，从一开始被认为是颠覆性的技术，到不久后大批科学家表示无法重复这一研究成果，现在，NgAgo是否具有“基因编辑”功能还是个大大的问号。

图片来源：Nature Biotechnology

　　关于这一事件的最新动向还停留在今年5月。5月9日，Nature Biotechnology(NBT)发布了一则“编辑部关切”。文中称，NBT的编辑注意到了读者们对有关NgAgo论文重复性的担忧。此前NBT杂志也发布了韩国、德国、美国三个小组的研究结果(http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3753)。他们试图重复原始论文中关键的Figure 4中的结果。然而，没有一个小组在任何位点或任何条件下观察到任何由NgAgo诱导的突变。此外，另一个不同研究小组也在Protein & Cell杂志上报道了相似的结果(doi:10.1007/s13238-016-0343-9)。

　　NBT编辑部称，他们已经与原始论文的作者们进行联系。作者们正在调查研究结果缺乏重复性的潜在原因，并已被通知NBT会发表这则声明。一旦相关调查完成，NBT将会更新最新的进展。

　　同月20日，央视CCTV13《新闻调查》栏目用43分钟的长视频对截止到当时的事件发展过程和最新进展进行了报道。之后的两个月，鲜有关于这一事件的最新报道。

　　最新成果：NgAgo可抑制乙肝病毒复制

　　近日，小编注意到，一个中国研究团队发表了一项关于NgAgo的新成果。首先需要强调的是，该研究也未证实NgAgo的基因编辑功能。

图片来源：Antiviral Research

　　具体来说，7月11日，发表在Antiviral Research杂志上题为“NgAgo-gDNA system efficiently suppresses hepatitis B virus replication through accelerating decay of pregenomic RNA”的论文中，来自山东大学等机构的研究人员证实，NgAgo-gDNA系统能够通过促进pgRNA(pregenomic RNA)的降解有效抑制乙肝病毒的复制。

　　该研究在结论中称，这一研究结果首次证明了NgAgo/gDNA在抑制乙肝病毒复制方面的潜力。研究发现，抑制效果明显与gDNA靶向区域(gDNA targeting region)有关。此外，尽管HBsAg(hepatitis B surface antigen，乙肝表面抗原)、HBeAg(hepatitis B e-antigen，乙型肝炎E抗原)和pgRNA的水平明显下降，但作者们未能检测到NgAgo的任何DNA编辑能力。最后，作者们证明，NgAgo/gDNA显著缩短了乙肝病毒pgRNA的半衰期。他们认为，这些结果为将NgAgo/gDNA系统用于控制病毒感染提供有趣的线索。

　　前情回顾：基因敲低、切割RNA，反正就不是基因编辑

图片来源：Cell Research

　　事实上，关于NgAgo的“非基因编辑”功能，去年Cell Research 杂志上的一篇论文也有报道。在这篇题为 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的文章中，南通大学神经再生重点实验室副教授刘东团队观察到，NgAgo 确实可以改变斑马鱼的表型，但这并非是通过基因编辑实现的。团队通过实验得出结论，NgAgo 系统可以在不改变目标基因序列的情况下，对基因表达实现 knockdown(即下调其目标 mRNA 表达水平)，且这可能与 NgAgo 的基因剪切活性没有关系。

图片来源：BioRxiv

　　此外，今年1月，在生命科学预印本网站BioRxiv上，来自韩国的一个研究小组发表的题为“DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的成果指出，NgAgo能作为一种DNA引导的核酸内切酶切割RNA，而不是DNA。这意味着NgAgo或许可以作为“RNA干扰”的一种工具发挥作用。